本發(fā)明涉及一種治療慢性支氣管炎顆粒劑的制備方法，屬于藥物制劑制備
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：慢性支氣管炎是臨床常見病、多發(fā)病，由于感染或非感染因素引起氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。其病理特點是支氣管腺體增生、粘液分泌增多。臨床出現(xiàn)有連續(xù)兩年以上，持續(xù)三個月以上的咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀。早期癥狀輕微，多在冬季發(fā)作，春暖后緩解；晚期炎癥加重，癥狀長年存在，不分季節(jié)。疾病進展又可并發(fā)阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，嚴(yán)重影響勞動力和健康。西醫(yī)學(xué)尚未把該病的病因完全研究清楚，而慢性支氣管炎在中醫(yī)臨床中屬“咳嗽”、“痰飲”范疇。中醫(yī)治療該病不單純采用鎮(zhèn)咳藥物，而是從根本上解決問題。中醫(yī)強調(diào)“正氣存內(nèi)，邪不可干”，主張慢性支氣管炎的治療不要忽視補益正氣。因此，研制出具有益氣助陽、健脾補腎、止咳化痰、活血化瘀功效的慢性支氣管炎固本顆粒劑。現(xiàn)有的慢性支氣管炎中藥組合物通常采用若干味中藥配伍，然后采用傳統(tǒng)的浸提法獲得浸提液，然后濃縮、干燥或造粒獲得粉狀或顆粒狀制劑，該種制備方法對中藥的核心有效成分提取利用效率不佳，中藥材利用率受影響，本發(fā)明旨在克服這一技術(shù)問題。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種治療慢性支氣管炎顆粒劑的制備方法。本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：一種治療慢性支氣管炎顆粒劑的制備方法，所述顆粒劑由下列重量份的中藥材經(jīng)浸提、萃取、透析濃縮、干燥和制粒獲得：黃芪700-800份，當(dāng)歸450-550份，白術(shù)450-550份，防風(fēng)200-300份；所述顆粒劑的制備方法具體按如下步驟進行：(1)一次浸提：配方量的中藥材加入5-10倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于75-78℃回流提取4-6小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得一次浸提液；(2)二次浸提：一次浸提后的中藥材渣加入3-5倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于75-78℃回流提取2-3小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得二次浸提液；(3)雙水相萃?。汉喜⒉襟E（1）和（2）的浸提液，加入適量改性葡聚糖和無機鹽，震蕩混合后，靜置10-30分鐘，收集上相；雙水相萃取體系由互不相溶的改性葡聚糖和無機鹽構(gòu)成，利用浸提液中的核心有效成分在改性葡聚糖和無機鹽中的選擇性分配，使其與浸提液中其他雜質(zhì)分離，從而達(dá)到分離純化的目的。雙水相體系中兩相的極性差為分相速度的重要影響因素，采用常規(guī)的葡聚糖和無機鹽的雙水相體系，兩相分離速度較慢，由于葡聚糖和無機鹽的極性相差不大，對浸提液中的核心有效成分的選擇性分配不高；本申請的發(fā)明人實驗過程中發(fā)現(xiàn)采用寡聚乳酸改性葡聚糖，增大與無機鹽的極性差，從而加快分相速度，不用離心即可成功分相，降低了操作難度，增加了純化效率；(4)透析濃縮：將步驟(3)所得上相在截留相對分子質(zhì)量為5000-8000Da的透析膜中透析6-8小時后得透析液，透析液經(jīng)真空濃縮至固形物質(zhì)量含量大于40%，再冷凍干燥獲得干粉；（5）制粒：將步驟（4）的干粉與適量糊精和潤濕劑混合均勻，經(jīng)造粒、干燥制得治療慢性支氣管炎顆粒劑；步驟(3)中改性葡聚糖為寡聚乳酸改性葡聚糖；步驟(5)中糊精的添加量為干粉質(zhì)量的20-30%，潤濕劑的添加量為干粉和糊精總質(zhì)量的5-10%。優(yōu)選的，所述顆粒劑由下列重量份的中藥材經(jīng)浸提、萃取、透析濃縮、干燥和制粒獲得：黃芪750份，當(dāng)歸500份，白術(shù)500份，防風(fēng)250份。優(yōu)選的，步驟(5)中潤濕劑為體積分?jǐn)?shù)5-15%的乙醇水溶液。優(yōu)選的，步驟(3)中所述無機鹽為硫酸銨、硫酸鈉或硫酸鎂中的任意一種。優(yōu)選的，所述寡聚乳酸改性葡聚糖質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的8-12%，無機鹽質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的4-6%。本發(fā)明的有益效果為：1、本發(fā)明選用50-70%醇水溶液作為提取液，既能獲得高收率和高純度，又能快速分離固液相；2、寡聚乳酸改性葡聚糖/無機鹽雙水相體系對黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)和防風(fēng)浸提液核心有效成分的選擇性高，體系分相速度快，不需借助離心機等設(shè)備即可快速分相，制得的顆粒劑的核心有效成分含量高，療效好。具體實施方式下面通過具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步的具體說明。實施例1一種治療慢性支氣管炎顆粒劑的制備方法，所述顆粒劑由下列重量份的中藥材經(jīng)浸提、萃取、透析濃縮、干燥和制粒獲得：黃芪700份，當(dāng)歸450份，白術(shù)450份，防風(fēng)200份；所述顆粒劑的制備方法具體按如下步驟進行：(1)一次浸提：配方量的中藥材加入5倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于78℃回流提取4小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得一次浸提液；(2)二次浸提：一次浸提后的中藥材渣加入3倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于78℃回流提取2小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得二次浸提液；(3)雙水相萃取：合并步驟（1）和（2）的浸提液，加入適量改性葡聚糖和無機鹽，震蕩混合后，靜置10分鐘，收集上相；(4)透析濃縮：將步驟(3)所得上相在截留相對分子質(zhì)量為5000Da的透析膜中透析8小時后得透析液，透析液經(jīng)真空濃縮至固形物質(zhì)量含量大于40%，再冷凍干燥獲得干粉；（5）制粒：將步驟（4）的干粉與適量糊精和潤濕劑混合均勻，經(jīng)造粒、干燥制得治療慢性支氣管炎顆粒劑；步驟(3)中改性葡聚糖為寡聚乳酸改性葡聚糖；步驟(5)中糊精的添加量為干粉質(zhì)量的20%，潤濕劑的添加量為干粉和糊精總質(zhì)量的5%。步驟(5)中潤濕劑為體積分?jǐn)?shù)5%的乙醇水溶液；步驟(3)中所述無機鹽為硫酸銨；所述寡聚乳酸改性葡聚糖質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的8%，無機鹽質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的4%。實施例2一種治療慢性支氣管炎顆粒劑的制備方法，所述顆粒劑由下列重量份的中藥材經(jīng)浸提、萃取、透析濃縮、干燥和制粒獲得：黃芪800份，當(dāng)歸550份，白術(shù)550份，防風(fēng)300份；所述顆粒劑的制備方法具體按如下步驟進行：(1)一次浸提：配方量的中藥材加入10倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于75℃回流提取6小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得一次浸提液；(2)二次浸提：一次浸提后的中藥材渣加入5倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于75℃回流提取3小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得二次浸提液；(3)雙水相萃?。汉喜⒉襟E（1）和（2）的浸提液，加入適量改性葡聚糖和無機鹽，震蕩混合后，靜置30分鐘，收集上相；(4)透析濃縮：將步驟(3)所得上相在截留相對分子質(zhì)量為8000Da的透析膜中透析6小時后得透析液，透析液經(jīng)真空濃縮至固形物質(zhì)量含量大于40%，再冷凍干燥獲得干粉；（5）制粒：將步驟（4）的干粉與適量糊精和潤濕劑混合均勻，經(jīng)造粒、干燥制得治療慢性支氣管炎顆粒劑；步驟(3)中改性葡聚糖為寡聚乳酸改性葡聚糖；步驟(5)中糊精的添加量為干粉質(zhì)量的30%，潤濕劑的添加量為干粉和糊精總質(zhì)量的10%。步驟(5)中潤濕劑為體積分?jǐn)?shù)15%的乙醇水溶液；步驟(3)中所述無機鹽為硫酸鈉；所述寡聚乳酸改性葡聚糖質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的12%，無機鹽質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的6%。實施例3一種治療慢性支氣管炎顆粒劑的制備方法，所述顆粒劑由下列重量份的中藥材經(jīng)浸提、萃取、透析濃縮、干燥和制粒獲得：黃芪750份，當(dāng)歸500份，白術(shù)500份，防風(fēng)250份；所述顆粒劑的制備方法具體按如下步驟進行：(1)一次浸提：配方量的中藥材加入8倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于76℃回流提取5小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得一次浸提液；(2)二次浸提：一次浸提后的中藥材渣加入4倍的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，于76℃回流提取2.5小時，然后冷卻至室溫過濾，獲得二次浸提液；(3)雙水相萃取：合并步驟（1）和（2）的浸提液，加入適量改性葡聚糖和無機鹽，震蕩混合后，靜置20分鐘，收集上相；(4)透析濃縮：將步驟(3)所得上相在截留相對分子質(zhì)量為6000Da的透析膜中透析7小時后得透析液，透析液經(jīng)真空濃縮至固形物質(zhì)量含量大于40%，再冷凍干燥獲得干粉；（5）制粒：將步驟（4）的干粉與適量糊精和潤濕劑混合均勻，經(jīng)造粒、干燥制得治療慢性支氣管炎顆粒劑；步驟(3)中改性葡聚糖為寡聚乳酸改性葡聚糖；步驟(5)中糊精的添加量為干粉質(zhì)量的25%，潤濕劑的添加量為干粉和糊精總質(zhì)量的8%。步驟(5)中潤濕劑為體積分?jǐn)?shù)10%的乙醇水溶液；步驟(3)中所述無機鹽為硫酸鎂；所述寡聚乳酸改性葡聚糖質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的10%，無機鹽質(zhì)量為雙水相體系總質(zhì)量的5%。實施例1-3制備得到的治療慢性支氣管炎顆粒劑用于慢性支氣管炎的臨床實驗：一、臨床資料1、病例選擇：選擇門診慢性支氣管炎患者60例，其中，男33例，女27例，最大年齡60歲，最小年齡18歲，平均年齡45歲。隨機分成三組，每組男性患者11例，女性患者9例。2、觀察指標(biāo)：主癥咳嗽、咳痰、氣促、發(fā)熱、胸悶、咳痰的難易程度，痰液的性質(zhì)。3、實驗室檢查：血常規(guī)，X射線檢查。4、診斷標(biāo)準(zhǔn)：凡出現(xiàn)上述主癥三項以上者，均作為觀察對象。二、治療方法：服用本發(fā)明實施例1-3制備的顆粒劑，一日一劑，溫水吞服，每次10g，15天為一療程，連續(xù)服用2個療程。三、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：1、痊愈：咳嗽、咳痰、氣促、發(fā)熱等癥狀消失，血常規(guī)中白細(xì)胞轉(zhuǎn)為正常，胸部體征及X線檢查病灶局部明顯改善及完全消失。2、顯效：咳嗽、咳痰、氣促明顯減輕，病灶部位明顯改善及趨于正常。3、無效：治療后，所有癥狀均無改善或中斷治療。四、治療結(jié)果：經(jīng)過兩個療程的之后，結(jié)果如下：驗證例痊愈顯效無效總有效率11370100%2154178%31640100%注：總有效率=（痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)）/實驗組總病例數(shù)。五、典型病例：病例1，陳某，男，50歲，慢性支氣管炎4年，咳嗽、咯痰，呼吸困難，尤其天氣變化、受涼及吸入刺激性氣體后發(fā)作更甚，常年服用抗生素，癥狀得不到控制。服用本發(fā)明實施例3制備的藥劑，一日一劑，每日溫水沖服，每次10g，2個療程后，咳嗽大減，諸癥好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用四個療程后痊愈，1年無反復(fù)。病例2，王某，男，42歲，慢性支氣管炎2年，抽煙頻繁，咳喘嚴(yán)重，痰多，胸悶，氣短。服用本發(fā)明實施例3制備的藥劑，一日一劑，每日溫水沖服，每次10g，1個療程后，咳嗽大減，諸癥好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用2個療程，癥狀基本消失，后又服用2個療程，加強鞏固，近1年無反復(fù)。以上所述的實施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。當(dāng)前第1頁1 2 3