本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種新的以揮發(fā)性物質(zhì)為有效成分的中藥川芎注射液的制備方法。

背景技術(shù)：

中藥注射液由于批與批之間的重現(xiàn)性問題限制其進一步推向國際市場，解決中藥注射液重現(xiàn)性問題的關(guān)鍵是其源頭——原料的重現(xiàn)性，然而中藥材天然的特殊性，如產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制方法等不同，不能保證原料的重現(xiàn)性，尤其是當(dāng)以揮發(fā)性物質(zhì)為有效成分的中藥材，在貯藏過程中，揮發(fā)性成分不同程度的損失，使制備的中藥注射液批與批之間的重現(xiàn)性達(dá)不到中藥注射液的要求。

為此，本發(fā)明人將川芎中藥材中的揮發(fā)性物質(zhì)先經(jīng)超(近)臨界二氧化碳流體提取法制成川芎油，再以川芎油作為原料制備川芎注射液。提取的川芎油體積小有利于密閉冷藏，也有利于保證揮發(fā)性有效成分的穩(wěn)定性，從而可以根本上解決以揮發(fā)性物質(zhì)為有效成分的中藥川芎注射液批與批之間的重現(xiàn)性(制備方法詳見發(fā)明專利CN1546625)。

然而將上述川芎油相直接配制的注射液，在動物實驗時發(fā)現(xiàn)存在溶血的安全性隱患，因此不符合中藥注射液的要求。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目地在于改進上述中藥川芎注射液的制備方法，以克服直接用川芎油配制的注射液存在溶血安全性隱患。

本發(fā)明川芎注射液制備步驟如下：

1、原料準(zhǔn)備：將川芎洗凈后與30～70℃低溫烘干，優(yōu)選溫度為30～60℃，最佳溫度為30～40℃，粉碎至10～20目細(xì)粉，最佳為20目。

2、萃?。捍ㄜ杭?xì)粉采用二氧化碳流體萃取裝置，提取揮發(fā)油，萃取溫度16～60℃，萃取壓力為6.8～34.5MPa，萃取時間為一個半小時至兩個半小時，提取川芎揮發(fā)油。

3.制備注射液：將上述所得川芎揮發(fā)油與蒸餾水以1∶60～10000混合，進行水蒸氣蒸餾，至蒸餾液為母液三分之一，所得蒸餾液按體積的0.6％加入吐溫-80助溶，按蒸餾液質(zhì)量的0.8％加入氯化鈉調(diào)等滲(例如：蒸餾液1000ml，則加入6ml吐溫-80，8g氯化鈉)，攪拌均勻，分裝，消毒，即得中藥川芎注射液。

本發(fā)明以川芎中藥材中的揮發(fā)性物質(zhì)經(jīng)超(近)臨界二氧化碳流體提取法制成川芎油為原料，與水按一定配比混合后，采取水蒸氣蒸餾法除去川芎油中的溶血性物質(zhì)，制成川芎注射液，能有效解決溶血隱患。

本發(fā)明方法簡單，不破壞天然活性成分和熱敏性成分，能最大限度地保持提取物的天然特征，還由于制備條件溫和，操作條件易控制，工藝穩(wěn)定，本方法得到的川芎注射液與川芎油相關(guān)性好，無溶血性，批與批之間的重現(xiàn)性滿足中藥注射液新藥指紋圖譜的要求。

本發(fā)明方法也適用于以揮發(fā)性物質(zhì)為有效成份的其他中藥材制備注射液。

具體實施方式

實施例1：制備川芎注射液

1、原料準(zhǔn)備：用清水將川芎洗凈，置30℃低溫烘干，用粉碎機粉碎至20目細(xì)粉；

2、萃?。喝〈ㄜ杭?xì)粉500g，采用二氧化碳萃取裝置(南通華安超臨界萃取儀，下同)，提取揮發(fā)油，萃取溫度為20℃，萃取壓力為7.2MPa，萃取時間為一個半小時，得揮發(fā)油15ml。

3.制備注射液：精密稱取上述所得油2.5g，加入150ml蒸餾水，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液為50ml，加入0.3ml吐溫-80，加入0.4g氯化鈉調(diào)等滲，攪拌均勻，分裝，消毒，即得中藥川芎注射液。

實施例2：制備川芎注射液

1、原料準(zhǔn)備：用清水將川芎洗凈，置40℃低溫烘干，用粉碎機粉碎至20目細(xì)粉；

2、萃取：取川芎細(xì)粉500g，采用二氧化碳萃取裝置提取揮發(fā)油，萃取溫度為25℃，萃取壓力為7.0MPa，萃取時間為一個半小時，得揮發(fā)油14ml。

3.制備注射液：將精密稱取上述所得油2g，加入150ml蒸餾水，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液為50ml，加入0.3ml吐溫-80，加入0.4g氯化鈉調(diào)等滲，攪拌均勻，用安瓿分裝成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中藥川芎注射液。

實施例3：制備川芎注射液

1、原料準(zhǔn)備：用清水將川芎洗凈，置30℃低溫烘干，用粉碎機粉碎至20目細(xì)粉；

2、萃?。喝〈ㄜ杭?xì)粉500g，采用二氧化碳萃取裝置提取揮發(fā)油，萃取溫度為20℃，萃取壓力為7.5MPa，萃取時間為兩個半小時，得揮發(fā)油18ml。

3.制備注射液：將精密稱取上述所得油2g，加入1500ml蒸餾水，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液為500ml，加入3ml吐溫-80，加入4g氯化鈉調(diào)等滲，攪拌均勻，用安瓿分裝成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中藥川芎注射液。

實施例4：制備川芎注射液

1、原料準(zhǔn)備：用清水將川芎洗凈，置30℃低溫烘干，用粉碎機粉碎至20目細(xì)粉；

2、萃?。喝〈ㄜ杭?xì)粉500g，采用二氧化碳萃取裝置提取揮發(fā)油，萃取溫度為16℃，萃取壓力為7.2MPa，萃取時間為兩個半小時，得揮發(fā)油16ml。

3.制備注射液：精密稱取上述所得油1g，加入1500ml蒸餾水，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液為500ml，加入3ml吐溫-80，加入4g氯化鈉調(diào)等滲，攪拌均勻，用安瓿分裝成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中藥川芎注射液。

實施例5：制備川芎注射液

1、原料準(zhǔn)備：用清水將川芎洗凈，置30℃低溫烘干，用粉碎機粉碎至20目細(xì)粉；

2、萃?。喝〈ㄜ杭?xì)粉500g，采用二氧化碳萃取裝置提取揮發(fā)油，萃取溫度為30℃，萃取壓力為7.7MPa，萃取時間為兩個小時，得揮發(fā)油17ml。

3、提?。壕芊Q取上述所得油0.5g，加入1500ml蒸餾水，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液為500ml，加入3ml吐溫-80，加入4g氯化鈉調(diào)等滲，攪拌均勻，用安瓿分裝成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中藥川芎注射液。

實施例6：超臨界二氧化碳流體萃取法制備川芎注射液

1、原料準(zhǔn)備：用清水將川芎洗凈，置30℃低溫烘干，用粉碎機粉碎至20目細(xì)粉；

2、萃?。喝〈ㄜ杭?xì)粉500g，采用二氧化碳萃取裝置提取揮發(fā)油，萃取溫度為60℃，萃取壓力為34.5MPa，萃取時間為兩個小時，得揮發(fā)油16ml。

3.制備注射液：精密稱取上述所得油0.15g，加入1500ml蒸餾水，進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液為500ml，加入3ml吐溫-80，加4g氯化鈉調(diào)等滲，攪拌均勻，用安瓿分裝成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中藥川芎注射液。