相關(guān)專利申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求2014年12月10日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)no.62/090,182的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，該專利全文以引用方式并入本文。
背景技術(shù)：
：包含過氧化物的口腔護(hù)理組合物可用于清潔和增白牙齒。過氧化物可以過氧化氫形式或以結(jié)合的過氧化氫的源形式存在。結(jié)合的過氧化氫的源包括聚乙烯基吡咯烷酮(pvp)-h2o2復(fù)合物、過氧化脲、過氧化鈣和過碳酸鈉。過氧化物可漂白牙齒，移除色斑，以及殺死致齲細(xì)菌。然而，過氧化物化合物與存在于口腔護(hù)理制劑中的常見成分具有高度反應(yīng)性。此外，過氧化氫可自發(fā)地分解形成氧氣和水，以使得在保存時(shí)，組合物容器可能膨脹、爆裂或滲漏。因此，剩余的制劑將具有降低的增白和清潔功效。一些制劑初始包含極高水平的過氧化物，這些過氧化物隨時(shí)間推移而分解，以使得應(yīng)用時(shí)遞送的過氧化物的精確量是可變的并且主要取決于制劑保存的時(shí)間和條件。因此需要改善的含過氧化物的口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物表現(xiàn)出改善的過氧化物穩(wěn)定性，并且因此適用于長期保存，而不會(huì)顯著損失增白和清潔功效。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：發(fā)明人已意外地發(fā)現(xiàn)，在包含過氧化物源和含多元醇的載體的口腔護(hù)理組合物中，過氧化物的穩(wěn)定性可通過增加組合物的疏水性而增大。具體地講，具有液體載體的口腔護(hù)理組合物通常具有至少16的hlb值。然而，本專利申請(qǐng)的發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)hlb值降低至低于14時(shí)，過氧化物源的穩(wěn)定性增大。因此，在第一方面，提供了一種包含過氧化物源、多元醇和hlb值為4至13的表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物，其中多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至95重量％，并且其中多元醇與表面活性劑體系的重量比為9∶1至1∶4。優(yōu)選地，多元醇選自丙二醇、聚乙二醇、甘油以及它們的混合物。最優(yōu)選地，多元醇為丙二醇。任選地，表面活性劑體系的hlb值為4至13。優(yōu)選地，表面活性劑體系的hlb值為4至9。優(yōu)選地，表面活性劑體系的hlb值為5至8。最優(yōu)選地，表面活性劑體系的hlb值為5、6、7或8。任選地，多元醇與表面活性劑體系的重量比為9∶1至1∶2或9∶1至1∶1。優(yōu)選地，多元醇與表面活性劑體系的重量比為7∶3至1∶1。更優(yōu)選地，多元醇與表面活性劑體系的重量比為3∶2至1∶1。任選地，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為70重量％至95重量％或80重量％至90重量％。優(yōu)選地，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為85重量％至90重量％。任選地，hlb值為4至13的表面活性劑體系包含非離子表面活性劑、兩性表面活性劑或它們的組合。任選地，hlb值為4至13的表面活性劑體系包含單辛酸丙二醇酯。另外任選地，hlb值為4至13的表面活性劑體系包含脫水山梨糖醇月桂酸酯。另外任選地，hlb值為4至13的表面活性劑體系包含聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯。任選地，過氧化物源選自：過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉、過硼酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物以及它們的混合物。優(yōu)選地，過氧化物源為聚乙烯基吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物。任選地，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)0.1重量％至5重量％的量過氧化氫。優(yōu)選地，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)1重量％至3重量％的量的過氧化氫。任選地，組合物還包含選自以下的試劑：表面活性劑、脫敏劑、牙垢控制劑、粘結(jié)劑、增稠劑、洗滌劑、粘合劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、ph調(diào)節(jié)劑、口感劑、甜味劑、風(fēng)味劑、著色劑、濕潤劑、氟化物源以及它們的組合。另外任選地，組合物選自增白凝膠、漱口水、噴霧、潔齒劑、口腔條、口香糖和錠劑。在第二方面，提供了hlb值為4至13的表面活性劑體系使口腔護(hù)理組合物中的過氧化物源穩(wěn)定的用途，其中除過氧化物源和hlb值為4至13的表面活性劑體系之外，該組合物包含多元醇，其中多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至95重量％，并且其中多元醇與表面活性劑的重量比為9∶1至1∶4。優(yōu)選地，組合物如本文所定義。由下文所提供的詳細(xì)說明，本發(fā)明的其他適用領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見。應(yīng)理解的是，雖然詳細(xì)描述和具體實(shí)例指出本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是這些詳細(xì)描述和具體實(shí)例意圖僅達(dá)到說明的目的，而無意限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式以下對(duì)于優(yōu)選實(shí)施方案的描述在性質(zhì)上僅是示例性的，并且決不旨在限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。如通篇所用，范圍用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡略表達(dá)方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文。如果本公開中的定義和所引用參考文獻(xiàn)的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準(zhǔn)。除非另外指明，否則本文和在本說明書中其他處表達(dá)的所有百分比和量應(yīng)理解為是指重量百分比。給定量是基于材料的有效重量計(jì)。在一個(gè)方案中，提供了包含過氧化物源、多元醇和hlb值為4至13的表面活性劑體系的口腔護(hù)理組合物。在一個(gè)優(yōu)選的方面，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至95重量％，并且多元醇與表面活性劑體系的重量比為9∶1至1∶4。多元醇術(shù)語“多元醇”是指包含兩個(gè)或更多個(gè)羥基的有機(jī)化合物。優(yōu)選地，多元醇選自丙二醇、聚乙二醇(優(yōu)選地具有400至800或400至600的分子量)、甘油以及它們的混合物。最優(yōu)選地，多元醇為丙二醇。其他合適的多元醇包括山梨醇、木糖醇、peg400和peg600。在一個(gè)方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)12重量％至85重量％、或按該組合物的總重量計(jì)20重量％至60重量％或按該組合物的總重量計(jì)20重量％至40重量％的量的至少一種多元醇。在一些實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)30重量％至80重量％、30重量％至70重量％、30重量％至60重量％、30重量％至50重量％、或30重量％至40重量％的量的至少一種多元醇。在其他實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)40重量％至80重量％、40重量％至70重量％、40重量％至60重量％、或40重量％至50重量％、或40重量％至45重量％的量的至少一種多元醇。在另外的實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)50重量％至80重量％、50重量％至70重量％、50重量％至60重量％、或50重量％至55重量％的量的至少一種多元醇。表面活性劑體系表面活性劑體系可以包含一種或多種表面活性劑或由一種或多種表面活性劑組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，表面活性劑體系包含非離子表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，非離子表面活性劑選自：脫水山梨糖醇酯和乙氧基化脫水山梨糖醇酯(例如，peg-20脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80)；乙氧基化物(例如，鯨蠟醇聚醚-20(ceteth-20)、peg-30蓖麻油、peg-40氫化蓖麻油、peg-60氫化蓖麻油、月桂醇聚醚-7、異月桂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-100、鯨蠟硬脂醇聚醚-12、油醇聚醚-5、油醇聚醚-10和油醇聚醚-20)；乙氧基化加合物(例如，peg-25硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯和peg-100硬脂酸酯)；peg酯(例如，peg-8油酸酯、peg-8月桂酸酯、peg-8二月桂酸酯、peg-12二月桂酸酯、peg-80二異硬脂酸酯、peg-40硬脂酸酯)；丙氧基化物(例如，ppg-10丁二醇、ppg-50油醚、ppg-2-鯨蠟硬脂醇聚醚-9、ppg-3-癸醇聚醚-3、ppg-5-鯨蠟醇聚醚-20)；乙氧基化改性三甘油酯(例如，peg-20玉米甘油酯、peg-12棕櫚仁油甘油酯)；烷基酚芳族乙氧基化物(例如，具有9摩爾eo的二壬基酚乙氧基化物、具有20摩爾eo的辛基酚乙氧基化物、具有40摩爾eo的辛基酚乙氧基化物)；以及嵌段共聚物，其為具有乙氧基化和丙氧基化鏈段的烷氧基化醇(例如，泊洛沙姆(poloxamer)182和泊洛沙姆234和美羅沙波(meroxapol)174)。在其他實(shí)施方案中，表面活性劑體系包含選自以下的表面活性劑∶乙氧基化醇，諸如硬脂醇聚醚-2、油醇聚醚-3、壬苯醇醚-2、ppg-4-鯨蠟醇聚醚-1；乙氧基化羧酸，諸如peg-4二月桂酸酯、peg-2油酸酯；甘油酯，諸如peg-2蓖麻油、peg-7氫化蓖麻油、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單油酸三甘油酯、四油酸十聚甘油酯和聚甘油-3油酸酯、硬脂酸甘油酯；脫水山梨糖醇衍生物，諸如脫水山梨糖醇油酸酯、脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、脫水山梨糖醇三硬脂酸酯、脫水山梨糖醇單油酸酯、山梨醇三油酸酯、脫水山梨糖醇樹脂酸酯、脫水山梨糖醇異硬脂酸酯；糖酯，諸如蔗糖二硬脂酸酯；以及羊毛脂醇。在一個(gè)優(yōu)選的方案中，表面活性劑體系包含丙二醇單辛酸酯(例如，得自gattefosse的)、脫水山梨糖醇月桂酸酯(得自croda的)和聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的一者或多者。在另一個(gè)方案中，表面活性劑體系由以下組成：丙二醇單辛酸酯(例如，得自gattefosse的)、脫水山梨糖醇月桂酸酯(得自croda的)或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯?？蓳饺氡砻婊钚詣w系的其他特別優(yōu)選的表面活性劑包括脫水山梨糖醇單油酸酯聚山梨醇酯、醇乙氧基化物硬脂醇聚醚-2和環(huán)氧丙烷/聚環(huán)氧乙烷共聚物hlb值限定了表面活性劑體系的親水性親脂性平衡值。hlb參數(shù)為熟知的參數(shù)，許多參考文獻(xiàn)中公開并闡釋了該參數(shù)的計(jì)算。對(duì)于非離子表面活性劑而言，通過實(shí)際分析獲得的數(shù)據(jù)通常是比理論測(cè)定更精確的hlb值的量度。對(duì)于本發(fā)明而言，預(yù)期實(shí)際hlb值或理論hlb值中的任一者可用作選擇的依據(jù)。表面活性劑的hlb值可以通過物理化學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的實(shí)驗(yàn)和理論方法來計(jì)算。用于測(cè)定未知表面活性劑的hlb值的示例性和常用的實(shí)驗(yàn)方法包括使未知表面活性劑與已知hlb的乳化劑以不同比率共混，以及使用該共混物來乳化具有已知“所需hlb”的油(油的“所需hlb”是指使含油乳液最佳穩(wěn)定的乳化劑的hlb)。假定表現(xiàn)最好的共混物具有與油的“所需hlb”近似相等的hlb，使得可計(jì)算出未知表面活性劑的hlb值。(用于測(cè)定hlb值的實(shí)驗(yàn)方案在“thehlbsystem-atime-savingguidetoemulsifierselection；iciamericasinc，wilmington，delaware19897中有進(jìn)一步描述)。用于計(jì)算非離子產(chǎn)品的hlb的示例性和常用的理論方法是griffin公式：hlb＝20×mwh/(mwh+mwl)＝親水物wt％/5，其中mwh＝親水物的摩爾重量并且mwl＝疏水物的摩爾重量。(griffin，williamc.(1954)，″calculationofhlbvaluesofnon-ionicsurfactants，″journalofthesocietyofcosmeticchemists5(4)：249-56)。另一種示例性和常用的理論方法是davies基團(tuán)貢獻(xiàn)法(daviesjt：″aquantitativekinetictheoryofemulsiontype，i.physicalchemistryoftheemulsifyingagent，″gas/liquidandliquid/liquidinterface.proceedingsoftheinternationalcongressofsurfaceactivity(1957)：426-438)。根據(jù)這種計(jì)算方法，對(duì)表面活性劑分子中的親脂性基團(tuán)指定負(fù)值，并且對(duì)表面活性劑分子中的親水性基團(tuán)指定正值。基本上通過將代表親水基團(tuán)的正值的總和加7，然后減去代表疏水基團(tuán)的負(fù)值，來計(jì)算給定表面活性劑的hlb。hlb標(biāo)度范圍在1至20的范圍內(nèi)。hlb值越低，表面活性劑的親脂性或油溶性越大。hlb值越高，表面活性劑的水溶性或親水性越大。根據(jù)對(duì)于hlb計(jì)算選定的公式，hlb值將略微不同。hlb還可通過實(shí)驗(yàn)獲得，并且值也將與計(jì)算值略微不同。具有+/-0.5差值的值是正常的。hlb值為加和。因此，如果表面活性劑體系包含不止一種表面活性劑，則通過根據(jù)每種表面活性劑的濃度測(cè)定所有表面活性劑的加權(quán)hlb，來計(jì)算體系的hlb。(例如，包含70％的hlb值為15的tween80和30％的hlb值為4.3的span80的共混物的總體hlb將為(0.7×15)+(0.3×4.3)＝11.8)。在一些實(shí)施方案中，表面活性劑體系的hlb值為4至13、4至10、4至9、4至8、4至7、或4至6。在其他實(shí)施方案中，表面活性劑體系的hlb值為5至13、5至10、5至9、5至8、5至7、或5至6。在另外的實(shí)施方案中，表面活性劑體系的hlb值為6至13、6至10、6至9、或6至8。在另外的實(shí)施方案中，表面活性劑體系的hlb值為7至13、7至10、或7至9。優(yōu)選地，表面活性劑體系的hlb值為5至9或5至8。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)hlb值為14或更高時(shí)，表面活性劑體系對(duì)過氧化物不再具有任何穩(wěn)定效應(yīng)。當(dāng)hlb值低于4時(shí)，表面活性劑體系不溶于多元醇載體。不希望受到理論的約束，拒信通過增大多元醇載體的環(huán)境的疏水性，發(fā)生在氧化還原反應(yīng)中的導(dǎo)致過氧化物降解的分子間電子轉(zhuǎn)移被削弱或延遲。在一個(gè)方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)5重量％至80重量％、5重量％至70重量％、5重量％至60重量％、或5重量％至50重量％、5重量％至40重量％、或5重量％至30重量％的量的如本文定義的表面活性劑體系。在一些實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)10重量％至60重量％、10重量％至50重量％、10重量％至40重量％、10重量％至30重量％、或10重量％至20重量％的量的如本文定義的表面活性劑體系。在其他實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)20重量％至60重量％、20重量％至50重量％、20重量％至40重量％、20重量％至30重量％、或20重量％至25重量％的量的如本文定義的表面活性劑體系。在另外的實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)30重量％至60重量％、30重量％至50重量％、或30重量％至40重量％的量的如本文定義的表面活性劑體系。在另外的實(shí)施方案中，組合物包含按該組合物的總重量計(jì)40重量％至60重量％、或40重量％至50重量％的量的如本文定義的表面活性劑體系。在一個(gè)方案中，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至95重量％、70重量％至95重量％、75重量％至95重量％、80重量％至95重量％、85重量％至95重量％、90重量％至95重量％。在另一個(gè)方案中，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至90重量％、60重量％至80重量％或60重量％至70重量％。在另外的方案中，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為70重量％至90重量％、80重量％至90重量％或70重量％至95重量％、80重量％至95重量％。在另外的方案中，多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為82重量％至90重量％、87重量％至90重量％、82重量％至88重量％、或85重量％至88重量％。雖然上面提供的多元醇的量中的任何一者可與上面提供的表面活性劑體系的量中的任何一者結(jié)合使用，但優(yōu)選的實(shí)施方案描述如下：在一個(gè)實(shí)施方案中，分別按組合物的總重量計(jì)，多元醇的量為20重量％至80重量％，并且表面活性劑體系的量為8重量％至70重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，分別按組合物的總重量計(jì)，多元醇的量為40重量％至80重量％，并且表面活性劑體系的量為8重量％至50重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，分別按組合物的總重量計(jì)，多元醇的量為40重量％至60重量％，并且表面活性劑體系的量為25重量％至45重量％。在又一個(gè)實(shí)施方案中，分別按組合物的總重量計(jì)，多元醇的量為50重量％至80重量％，并且表面活性劑體系的量為8重量％至30重量％。在這些實(shí)施方案中，多元醇和表面活性劑體系的組合量可如上文所定義。多元醇與表面活性劑體系的重量比在一個(gè)方案中，多元醇與表面活性劑體系的重量比為9∶1至1∶4。任選地，多元醇與表面活性劑體系的重量比為9∶1至1∶3、9∶1至1∶2、9∶1至1∶1、9∶1至3∶2、9∶1至7∶3、9∶1至4∶1。在一些實(shí)施方案中，多元醇與表面活性劑體系的重量比為4∶1至1∶4、4∶1至1∶3、4∶1至1∶2、4∶1至1∶1、4∶1至3∶2、4∶1至7∶3。在另外的實(shí)施方案中，多元醇與表面活性劑體系的重量比為7∶3至1∶4、7∶3至1∶3、7∶3至1∶2、7∶3至1∶1、7∶3至3∶2。優(yōu)選地，多元醇與表面活性劑體系的重量比為7∶3至1∶1或3∶2至1∶1。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)具有上文定義的hlb值的表面活性劑體系與多元醇載體以上文定義的量和/或比率聯(lián)合使用時(shí)，相比于僅使用多元醇載體，過氧化物穩(wěn)定性得以改善(即，更少分解為氧和水)。過氧化物源本文提供的組合物包含過氧化物源。合適的過氧化物源包括過氧化氫、堿和堿土金屬的過氧化物、有機(jī)過氧化物化合物和過氧酸以及它們的鹽。術(shù)語“過氧化物源”包括遞送過羥基離子(ooh-)的任何口服可接受的化合物。過氧化物源可任選地以聚合物-過氧化物復(fù)合物，例如聚乙烯基吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物的形式存在。堿和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣和過氧化鋇。有機(jī)過氧化物源包括例如過氧化碳酰二胺(也稱為過氧化氫脲)、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧化酯、二?；^氧化物、過氧化苯甲酰、單過氧鄰苯二甲酸鹽等。過氧酸及其鹽包括有機(jī)過氧酸，諸如烷基過氧酸和單過氧鄰苯二甲酸鹽，以及無機(jī)過氧酸鹽，包括堿和堿土金屬(諸如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇)的過硫酸鹽、過二硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽和過硅酸鹽。另一種可用的過氧化合物為焦磷酸鈉過氧水合物。通常，過氧化物源選自：過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉、過硼酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物以及它們的混合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，過氧化物源為聚乙烯基吡咯烷酮-過氧化氫復(fù)合物。通常，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)0.01重量％至5重量％、0.05重量％至3重量％、或0.1重量％至1重量％的量的過氧化氫。在一些實(shí)施方案中，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)0.1重量％至5重量％、0.1重量％至4重量％、0.1重量％至3重量％的量的過氧化氫。優(yōu)選地，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)0.1重量％至3重量％、0.1重量％至2重量％、0.1重量％至1重量％的量的過氧化氫。在一些實(shí)施方案中，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)0.5重量％至4重量％、0.5重量％至3重量％、0.5重量％至2重量％、0.5重量％至1重量％的量的過氧化氫。優(yōu)選地，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按組合物的總重量計(jì)1重量％至3重量％、1重量％至2重量％的量的過氧化氫。通常，過氧化物源存在于組合物中，以遞送按活性成分計(jì)組合物總重量的0.1、1或2重量％的量的過氧化氫。本發(fā)明的組合物通常為液體形式。在一些實(shí)施方案中，組合物可被提供為潔齒劑、增白凝膠、漱口水或漱口液、噴霧、口腔條、口香糖或錠劑。任選的成分本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包含另外的成分。這些另外的成分包括但不限于：稀釋劑、ph調(diào)節(jié)劑、其他表面活性劑、脫敏劑、牙垢控制劑、粘結(jié)劑、增稠劑、洗滌劑、粘合劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、口感劑、濕潤劑、甜味劑、風(fēng)味劑、著色劑、抗氧化劑、氟離子源以及它們的混合物。這類成分和它們可摻入的量將是口腔護(hù)理領(lǐng)域的技術(shù)人員所已知的。然而，下文提供了這些成分的非限制性實(shí)例。除hlb值為4至13的表面活性劑體系的那些表面活性劑之外，組合物還可以包含一種或多種另外的表面活性劑。然而優(yōu)選地，除表面活性劑體系的那些表面活性劑之外，組合物不包含任何其他表面活性劑。本文提供的組合物任選地?fù)饺胍环N或多種脫敏劑。這些脫敏劑包括但不限于鉀鹽，諸如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒素；丁香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯化物鹽以及它們的組合。根據(jù)所選擇的試劑，可以按例如按組合物的總重量計(jì)約0.5重量％至約20重量％的有效量添加此類試劑。本文定義的組合物還可用于通過在施加于牙齒表面時(shí)阻斷牙本質(zhì)小管來治療過敏癥。本文提供的組合物可以任選地包含牙垢控制劑，諸如焦磷酸鹽，包括二堿金屬或四堿金屬焦磷酸鹽，諸如na4p2o7、k4p2o7、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7，三聚磷酸鈉，長鏈聚磷酸鹽，諸如六偏磷酸鈉，以及環(huán)狀磷酸鹽，諸如三偏磷酸鈉。本文提供的組合物還可包含粘結(jié)劑?？梢岳萌魏纬Ｒ?guī)的粘結(jié)劑。合適的粘結(jié)劑包括海洋膠體；羧乙烯聚合物；角叉菜膠；淀粉；纖維素聚合物，諸如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)、羥丙基甲基纖維素以及它們的鹽(例如，羧甲基纖維素鈉)；天然樹膠，諸如卡拉膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃芪膠；殼聚糖；膠態(tài)硅酸鎂鋁；以及膠態(tài)二氧化硅。優(yōu)選地，粘結(jié)劑以按組合物的總重量計(jì)0.1重量％至5重量％的量存在于組合物中?？蓳饺氡疚亩x的組合物的增稠劑包括天然和合成的樹膠和膠體。合適的增稠劑包括天然存在的聚合物，諸如角叉菜膠、黃原膠、以商品名polyox銷售的具有不同分子量的聚乙二醇，以及聚乙烯基吡咯烷酮?？上嗳莸臒o機(jī)增稠劑包括由cabot公司制造的可以商品名cab-o-sil獲得的非晶態(tài)二氧化硅化合物和膠態(tài)二氧化硅化合物。其他無機(jī)增稠劑包括天然和合成粘土，諸如鋰蒙脫石粘土、硅酸鎂鋰(合成鋰皂石(laponite))和硅酸鎂鋁(膠體硅酸鎂鋁(veegum))。本文定義的組合物可以任選地包含一種或多種粘合劑。粘合劑可為聚合物粘合材料。聚合物粘合材料可為附接到哺乳動(dòng)物牙齒的表面和/或異養(yǎng)生物膜(也可存在于牙齒表面上)的任何試劑。附接可以通過任何方式(諸如離子相互作用、范德華力、疏水親水相互作用等)進(jìn)行。粘合材料可為例如粘合到牙齒表面的任何均聚物或共聚物(下文統(tǒng)稱為“聚合物”)。此類聚合物可以包括纖維素聚合物，例如一種或多種羥烷基纖維素聚合物，諸如羥丙基甲基纖維素(hpmc)、羥乙基丙基纖維素(hepc)、羥丁基甲基纖維素(hbmc)和羧甲基纖維素(cmc)。優(yōu)選地，聚合物粘合材料包括至少一種纖維素材料，例如羧甲基纖維素鈉。聚合物粘合材料可以另選地或另外地包括聚(環(huán)氧乙烷)聚合物(諸如得自dowchemical的polyox)、線性pvp和交聯(lián)pvp、peg/ppg共聚物(諸如basfpluracarel1220)、環(huán)氧乙烷(eo)-環(huán)氧丙烷(po)嵌段共聚物(諸如以商品名pluronic得自basf公司的聚合物)、酯膠、蟲膠、壓敏有機(jī)硅粘合劑(諸如得自dow-corning的biopsa)、甲基丙烯酸酯或它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，共聚物包含(pvm/ma)。任選地，共聚物可選自：聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)、或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)、或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)半酯、或聚(甲基乙烯基醚/馬來酸)混合鹽。可以使用具有任何分子量的聚合物，包括例如50,000至500,000da、500,000至2,500,000da或2,500,000至10,000,000da的分子量(按數(shù)均分子量或重均分子量計(jì)算)。本文定義的口腔護(hù)理組合物還可包含泡沫調(diào)節(jié)劑。泡沫調(diào)節(jié)劑通常增加例如當(dāng)根據(jù)本文定義的方法使用組合物漱洗口腔時(shí)所產(chǎn)生的泡沫的量。增加泡沫量的泡沫調(diào)節(jié)劑的示例性實(shí)例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括海藻酸鹽聚合物。發(fā)泡劑優(yōu)選地以按組合物的總重量計(jì)0.05至0.5重量％、或0.1至約0.2重量％的量存在于口腔護(hù)理組合物中。聚氧乙烯可增加由本發(fā)明的口腔護(hù)理載體組分所產(chǎn)生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯也通常被稱為聚乙二醇(“peg”)或聚環(huán)氧乙烷。適用于本發(fā)明的聚氧乙烯的分子量將為200,000至7,000,000da，并且優(yōu)選地為600,000至2,000,000da，并且更優(yōu)選地為800,000至1,000,000da。為由unioncarbide生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商標(biāo)名。優(yōu)選地，本文提供的組合物還包含至少一種ph調(diào)節(jié)劑。此類試劑包括降低ph的酸化劑、升高ph的堿化劑，以及將ph控制在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。ph調(diào)節(jié)劑優(yōu)選地包含堿化劑和/或緩沖劑。例如，可以包括選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物，以提供2至10的ph，或者在多個(gè)示例性實(shí)施方案中提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10或7至9的ph?？墒褂萌魏慰诜山邮艿膒h調(diào)節(jié)劑，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式鹽(例如，檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉)；堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉；碳酸鹽，諸如碳酸鈉、碳酸氫鹽和倍半碳酸鹽；硼酸鹽；硅酸鹽；磷酸鹽(例如，磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽)，咪唑等。一種或多種ph調(diào)節(jié)劑優(yōu)選地以有效地將組合物保持在口服可接受的ph范圍內(nèi)的總量存在?？蓳饺氡疚亩x的方法中所用組合物中的口感劑包括在組合物的使用過程中賦予所需的紋理或其他感覺的材料。此類試劑包括碳酸氫鹽，其可因泡騰和釋放二氧化碳而對(duì)牙齒和齒齦賦予“清潔感”?？墒褂萌魏慰诜山邮艿奶妓釟潲}，包括但不限于堿金屬碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨以及它們的混合物。一種或多種碳酸氫鹽任選地以按組合物的總重量計(jì)0.1重量％至20重量％(例如1重量％至15重量％)的總量存在。本文提供的組合物可任選地包含甜味劑?？捎糜诒景l(fā)明的組合物的甜味劑包括人工甜味劑，諸如糖精、丁磺氨、紐甜(neotam)、環(huán)己基氨基磺酸鹽(cyclamate)或三氯蔗糖；天然高強(qiáng)度甜味劑，諸如非洲甜果素、甜菊苷或甘草素；或糖醇，諸如山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇或甘露糖醇。基于組合物的總重量計(jì)，這些甜味劑可以至多0.5重量％，任選地0.005重量％至0.1重量％的量存在。本文提供的組合物可任選地包含風(fēng)味劑?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的風(fēng)味劑包括精油以及各種調(diào)味醛、酯、醇和類似物質(zhì)。精油的實(shí)例包括留蘭香、胡椒薄荷、大茴香、冬青、黃樟、三葉草、鼠尾草、桉樹、牛至屬植物、肉桂、檸檬、酸橙、柚子和橙的油。諸如薄荷醇、香芹酮以及茴香腦等化學(xué)品也適用。在這些精油中，最常用的是胡椒薄荷油和留蘭香油。風(fēng)味劑可以按組合物的總重量計(jì)0.1重量％至5重量％、0.5重量％至1.5重量％的量摻入到組合物中。本文提供的組合物可以包含至少一種著色劑。本文的著色劑包括顏料、染料和賦予特定光澤或反射性的試劑，諸如珠光劑。可使用任何口服可接受的著色劑，包括但不限于滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵棕和氧化鐵黑、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、鈦化云母、氯氧化鉍等。一種或多種著色劑任選地以按組合物的總重量計(jì)0.001重量％至約20重量％(例如0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％)的總量存在?？梢詫⒅T如氯己定、三氯生、季銨化合物(諸如氯化苯甲烴銨)或?qū)αu基苯甲酸酯(諸如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯)的防腐劑摻入到本發(fā)明的方法中所用的組合物中。防腐劑的量通常為按組合物的總重量計(jì)為至多0.5重量％，任選地為0.05至0.1重量％。優(yōu)選地，本文定義的組合物包含氟離子源。氟離子源包括但不限于：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺諸如奧拉氟(n′-十八烷基三亞甲基二胺-nionic、n，n′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨，以及它們的混合物。在某些實(shí)施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉以及它們的混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可以包含足以提供約50至約5000ppm氟離子(例如，約100至約1000、約200至約500、或約250ppm氟離子)的量的氟離子源或供氟成分源。氟離子源可以按0.001重量％至10重量％(例如，0.003重量％至5重量％、0.01重量％至1重量％或至0.05重量％)的量加入本發(fā)明中所用的組合物。然而，應(yīng)當(dāng)理解，用于提供適當(dāng)水平的氟離子的氟化物鹽的重量將根據(jù)鹽中抗衡離子的重量而變化，并且本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地測(cè)定這些量。優(yōu)選的氟化物鹽可為氟化鈉。使用方法發(fā)明人已意外地發(fā)現(xiàn)，在包含過氧化物源和含多元醇的載體的口腔護(hù)理組合物中，當(dāng)hlb值為4至13的表面活性劑或表面活性劑組合摻入組合物中時(shí)，可以使過氧化物穩(wěn)定。因此，在一個(gè)方案中，提供了hlb值為4至13的表面活性劑體系使口腔護(hù)理組合物中的過氧化物源穩(wěn)定的用途，其中除過氧化物源和hlb值為4至13的表面活性劑體系之外，該組合物包含多元醇，其中多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至95重量％，并且其中多元醇與表面活性劑的重量比為9∶1至1∶4。組合物(具體地講，表面活性劑體系、多元醇、過氧化物源以及它們的量/比率)可如本文所定義。在另一個(gè)方案中，提供了使包含過氧化物源和多元醇的口腔護(hù)理組合物中的過氧化物源穩(wěn)定的方法，該方法包括將hlb值為4至13的表面活性劑體系摻入組合物中，其中多元醇和表面活性劑體系的組合量按組合物的總重量計(jì)為60重量％至95重量％，并且其中多元醇與表面活性劑的重量比為9∶1至1∶4。組合物(具體地講，表面活性劑體系、多元醇、過氧化物源以及它們的量/比率)可如本文所定義。以下實(shí)施例示出了本發(fā)明的方法和它們的用途。實(shí)施例為示例性的并且不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成限制。實(shí)施例實(shí)施例1-過氧化氫穩(wěn)定性(1)將14.3％液體過氧化氫(35％活性物質(zhì)，技術(shù)等級(jí))與85.7％的包含丙二醇(pg)和hlb值為6的單辛酸丙二醇酯(pmc；)的液體載體以不同的重量比混合，以獲得5％的最終過氧化物濃度。使用僅包含pg和過氧化物的組合物作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照。將液體溶液保存在60℃的玻璃罐中數(shù)周。每周對(duì)過氧化物濃度進(jìn)行滴定，以評(píng)估穩(wěn)定性。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行過氧化氫滴定。簡而言之，在250ml燒瓶中對(duì)每種樣品進(jìn)行精確稱重。將5ml25％碘化鉀、25ml冰醋酸、50ml水和2滴鉬酸氨加入燒瓶中。使用磁力攪拌棒混合燒瓶的內(nèi)容物。隨后用0.1n硫代硫酸鈉對(duì)樣品進(jìn)行滴定，直至黃色幾乎消失。然后，將2ml淀粉指示劑溶液加入燒瓶。用硫代硫酸鈉緩慢地進(jìn)行滴定，直至紫/黑色消失。這標(biāo)志著滴定終點(diǎn)。被測(cè)組合物和結(jié)果示于表1中。表1-過氧化氫穩(wěn)定性測(cè)試的結(jié)果如從表1可見，在存在pmc表面活性劑的情況下，過氧化物穩(wěn)定性以濃度依賴性方式增大?？梢酝普摚ㄟ^向液體載體引入疏水性，可以使過氧化物穩(wěn)定。實(shí)施例2-聚乙烯基吡咯烷酮(pvp)-過氧化物穩(wěn)定性將16.7％過氧化氫-pvp復(fù)合物(18％活性物質(zhì)，技術(shù)等級(jí))與83.3％的包含丙二醇(pg)和hlb值為6的單辛酸丙二醇酯(pmc；)的液體載體以不同的重量比混合，以獲3％的最終過氧化物濃度。將液體溶液保存在60℃下的玻璃罐中六周，如實(shí)施例1所述對(duì)過氧化物進(jìn)行滴定以評(píng)估穩(wěn)定性。被測(cè)組合物和結(jié)果示于表2中。表2-過氧化物-pvp穩(wěn)定性測(cè)試的結(jié)果時(shí)間(周)pgpg/pmc9∶1pg/pmc7∶3pg/pmc1∶102.962.983.023.0912.682.942.972.9521.842.653.063.0531.281.942.622.7340.601.23-2.7550.400.73-2.6560.130.53-2.67如從表2可見，在存在pmc表面活性劑的情況下，當(dāng)與pvp復(fù)合時(shí)，過氧化物穩(wěn)定性以濃度依賴性方式增大。可以推論，通過向液體載體引入疏水性，可以使處于復(fù)合或未復(fù)合形式的過氧化物穩(wěn)定。實(shí)施例3-過氧化氫穩(wěn)定性(2)將16.7％的過氧化氫-pvp復(fù)合物(18％活性物質(zhì)，技術(shù)等級(jí))與83.3％的包含pg：pmc重量比為7∶3的丙二醇(pg)和hlb值為6的單辛酸丙二醇酯(pmc；)的液體載體混合，或者與pg：span20重量比為7∶3的丙二醇和hlb值為8.6的脫水山梨糖醇月桂酸酯()的組合混合，或者與pg：peg重量比為7∶3的丙二醇和hlb值為14的peg-8甘油酯(peg)的組合混合。將液體溶液保存在60℃下的玻璃罐中三周，如實(shí)施例1所述對(duì)過氧化物進(jìn)行滴定以評(píng)估穩(wěn)定性。結(jié)果示于表3中。表3-過氧化氫穩(wěn)定性結(jié)果(2)如從表3可見，在存在hlb值為6的pmc表面活性劑和存在hlb值為8.6的span20的情況下，過氧化物穩(wěn)定性增大。然而，用hlb值為14的peg-8甘油酯未觀察到過氧化物穩(wěn)定效應(yīng)。雖然已示出并描述本發(fā)明的特定實(shí)施方案，但對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員將顯而易見的是，在不脫離如所附權(quán)利要求所限定的本發(fā)明范圍的前提下可以做出各種變化和修改。當(dāng)前第1頁12