背景技術(shù)：

消費(fèi)者研究已發(fā)現(xiàn)白色不一定是美白潔齒劑諸如牙膏的最有利顏色。研究已顯示消費(fèi)者偏愛藍(lán)色牙膏的美觀性。另外，消費(fèi)者覺得與白色牙膏相比藍(lán)色牙膏具有優(yōu)異的美白功效。然而，包含美白劑諸如過氧化物的潔齒劑制劑與著色劑諸如染料或色淀具有高度反應(yīng)性，并因此而言配制藍(lán)色或其他顏色的潔齒劑已證明是困難的。因此，在本領(lǐng)域中仍需要提供穩(wěn)定的、不同顏色的美白潔齒劑組合物，諸如牙膏，以滿足消費(fèi)者需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本公開涉及一種穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物，其包含：含美白劑的口腔可接受的媒介，以及由保護(hù)屏障包封的著色劑，其中保護(hù)屏障抑制著色劑遷移到口腔可接受的媒介中達(dá)至少約1天的持續(xù)時(shí)間。

本公開還提供了一種制備美白潔齒劑組合物的方法，其包括：(a)將美白劑混合到口腔可接受的媒介中以形成混合物；(b)將保護(hù)屏障中包封的著色劑分散到(a)中形成的混合物中，以形成穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物。

另外，本公開涉及一種美白牙齒表面的方法，該方法包括：將牙齒表面與包含以下各項(xiàng)的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物接觸：含美白劑的口腔可接受的媒介，以及在保護(hù)屏障中包封的著色劑，其中保護(hù)屏障抑制著色劑遷移到媒介中達(dá)至少約一天的持續(xù)時(shí)間。

由下文所提供的詳細(xì)說明，本公開的其他適用領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見。應(yīng)理解的是，雖然詳細(xì)描述和具體實(shí)施例指示出典型的實(shí)施方案，但是它們僅旨在達(dá)到說明的目的，而無意限制本公開的范圍。

附圖說明

申請文件包括至少一幅彩色附圖。具有彩色附圖的本專利申請公開的副本將根據(jù)要求且在支付必要的費(fèi)用后由專利局提供。

從詳細(xì)描述和附圖將更全面地理解本公開的實(shí)施方案，在附圖中：

圖1a描繪了在室溫下制備后不久和在40℃下3個(gè)月之后如實(shí)施例1中所述使用被保護(hù)屏障包封的著色劑制備的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的一個(gè)實(shí)施方案。

圖1b描繪了在室溫下制備后不久和在40℃下3個(gè)月之后根據(jù)比較例1使用未被包封的著色劑制備的美白潔齒劑組合物的一個(gè)實(shí)施方案。

具體實(shí)施方式

以下對于實(shí)施方案的描述在性質(zhì)上僅是示例性的，并且絕不旨在限制本公開、其應(yīng)用或用途。

通篇使用的范圍用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡略表達(dá)方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此以引用的方式整體并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻(xiàn)的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準(zhǔn)。

除非另外規(guī)定，否則本文和在本說明書中其他處表達(dá)的所有百分比和量應(yīng)理解為是指重量百分比。給定的量是以材料的活性重量計(jì)。

組合物

本公開提供一種穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物，其包含口腔可接受的媒介內(nèi)的美白劑和保護(hù)屏障中包封的著色劑。術(shù)語“包封的”意指用保護(hù)屏障涂層圍繞著色劑的顆?；蛞旱危蕴峁┮韵鲁叽绶秶鷥?nèi)的微囊：例如，約10μm至約1000μm，更通常約100μm至約500μm或甚至更通常約100μm至約300μm。術(shù)語“微囊”是指包含例如充當(dāng)壁形成材料的聚合物殼體和位于微囊核心內(nèi)的被包封材料例如著色劑的微粒。如本文所用，“微囊”也涵蓋分散在缺乏獨(dú)特外壁相的聚合物中的著色劑的均勻顆粒。微囊可以是任何形狀，例如橢圓形、其他幾何形狀或不規(guī)則形狀。

如本文所述，分散在本發(fā)明的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物內(nèi)的本發(fā)明的包封著色劑展示出向含有例如美白劑的穩(wěn)定美白潔齒劑組合物的媒介中的遷移極少。因此，著色劑與組合物的其他成分(例如，美白劑)反應(yīng)極少，并維持著色劑的顏色的完整性。例如，著色劑不會褪色或改變顏色，如在與媒介中的組分例如美白劑接觸后可能發(fā)生的。另外，著色劑能夠作為離散顆粒諸如斑點(diǎn)或其他圖案分散在穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的媒介內(nèi)，而不會滲入或浸入媒介中。

保護(hù)屏障

在一些實(shí)施方案中，保護(hù)屏障是具有在約80℃至約180℃之間、更通常約130℃至約150℃之間、甚至更通常在約140℃至約150℃范圍內(nèi)的熔點(diǎn)的材料，它從噴嘴噴出時(shí)能夠形成細(xì)小液滴，在室溫下是固體并且在加熱后液化而無破壞。在一些實(shí)施方案中，保護(hù)屏障是疏水性的。保護(hù)屏障當(dāng)與按標(biāo)準(zhǔn)存在于潔齒劑中的美白劑(例如過氧化氫)、水或其他成分(諸如調(diào)味劑、甘油、山梨糖醇、表面活性劑和其他材料)接觸時(shí)為穩(wěn)定的。在一些實(shí)施方案中，該材料是可以分散在合適的溶質(zhì)或乳膏等中的一種材料，它已制成微囊或微球。

用于保護(hù)屏障的材料可以是聚合物或天然或合成的蠟，諸如巴西棕櫚蠟或微晶蠟(mekonwhite^tm蠟)。在一些實(shí)施方案中，用于保護(hù)屏障的材料是聚合物。如本文所用的術(shù)語“聚合物”以其如本領(lǐng)域所用的普通含義提供，即包含由共價(jià)鍵連接的一個(gè)或多個(gè)重復(fù)單元(單體)的分子結(jié)構(gòu)。重復(fù)單元可以是全部相同的，或者在一些情況下，在聚合物內(nèi)可以存在超過一種類型的重復(fù)單元。如果在聚合物內(nèi)存在超過一種類型的重復(fù)單元，那么該聚合物被認(rèn)為是“共聚物”。應(yīng)當(dāng)理解的是，在采用聚合物的任何實(shí)施方案中，所采用的聚合物可以是共聚物。形成共聚物的重復(fù)單元可以按任何方式排列。例如，重復(fù)單元可以按隨機(jī)次序、交替次序或者作為嵌段共聚物排列，即包含各自含有第一重復(fù)單元(例如，第一嵌段)的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域和各自含有第二重復(fù)單元(例如，第二嵌段)的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域等等。嵌段共聚物可以具有兩個(gè)(二嵌段共聚物)、三個(gè)(三嵌段共聚物)或更多個(gè)數(shù)目的不同嵌段。

用于本公開的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的合適聚合物包括但不限于聚(羥基酸)諸如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)和聚(乳酸-共-乙醇酸)，聚(丙交酯)，聚(乙交酯)，聚(丙交酯-共-乙交酯)，聚酸酐，聚原酸酯，聚酰胺，聚碳酸酯，聚烯烴諸如聚乙烯和聚丙烯，聚亞烷基二醇諸如聚(乙二醇)，聚環(huán)氧烷諸如聚(環(huán)氧乙烷)，聚對苯二甲酸亞烷基酯諸如聚(對苯二甲酸乙二醇酯)，聚乙烯醇，聚乙烯醚，聚乙烯酯，聚乙烯鹵化物諸如聚(氯乙烯)，聚乙烯基吡咯烷酮，聚硅氧烷，聚乙烯醇，聚(乙酸乙烯酯)，聚苯乙烯，聚氨酯及其共聚物，衍生化纖維素諸如烷基纖維素、羥烷基纖維素、纖維素醚、纖維素酯、硝基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、羧乙基纖維素、三乙酸纖維素和纖維素硫酸鈉鹽(“合成的纖維素”)，丙烯酸、甲基丙烯酸的聚合物或其共聚物或衍生物(包括酯)，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚(甲基丙烯酸乙酯)，聚(甲基丙烯酸丁酯)，聚(甲基丙烯酸異丁酯)，聚(甲基丙烯酸己酯)，聚(甲基丙烯酸異癸酯)，聚(甲基丙烯酸月桂基酯)，聚(甲基丙烯酸苯酯)，聚(丙烯酸甲酯)，聚(丙烯酸異丙酯)，聚(丙烯酸異丁酯)和聚(丙烯酸十八烷基酯)(“聚丙烯酸”)，聚(丁酸)，聚(戊酸)，以及聚(丙交酯-共-己內(nèi)酯)、其共聚物和共混物。如本文所用，“衍生物”包括具有化學(xué)基團(tuán)的取代、添加以及由本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)地做出的其他修飾的聚合物。

在一些實(shí)施方案中，使用不可生物降解的聚合物諸如高密度聚乙二醇、乙烯乙酸乙烯酯、聚(甲基)丙烯酸、聚酰胺、其共聚物和/或混合物作為本發(fā)明潔齒劑組合物的保護(hù)屏障材料。

在一些實(shí)施方案中，使用可生物降解的聚合物作為保護(hù)屏障材料。如本文所用的術(shù)語“可生物降解的”是指含有可以通過水解、酶和/或細(xì)菌破壞來形成低分子量物質(zhì)的化學(xué)鍵的聚合物。本公開中所述的可生物降解的聚合物涵蓋滿足astm6400中規(guī)定的生物降解性標(biāo)準(zhǔn)的那些聚合物。更具體地講，astm6400標(biāo)準(zhǔn)被設(shè)計(jì)來測試塑性材料在暴露于實(shí)驗(yàn)室條件下的受控堆肥環(huán)境中后的需氧生物降解的程度和速率。該測試旨在模擬在市政和工業(yè)需氧堆肥設(shè)施中的所認(rèn)識到的堆肥條件。所用的參數(shù)是確定塑料和由塑料制成的產(chǎn)品是否將令人滿意地堆肥(包括以與已知可堆肥材料相當(dāng)?shù)乃俾噬锝到?所需的那些參數(shù)。另外，需要astm6400規(guī)范中的特性來確保這些材料的降解將不會降低由堆肥過程產(chǎn)生的堆肥的價(jià)值或?qū)嵱眯浴＠?，astm6400標(biāo)準(zhǔn)陳述到：當(dāng)在受控的堆肥環(huán)境中十二周之后，在2.0mm篩網(wǎng)上過篩之后留下不超過測試材料初始干重的10％時(shí)，則表明測試材料的崩解令人滿意。另外，當(dāng)與陽性對照諸如纖維素相比時(shí)，在測試期結(jié)束時(shí)有機(jī)碳中的至少60％必須轉(zhuǎn)化為二氧化碳。另外，不應(yīng)觀察到對堆肥品質(zhì)的不利影響。例如，對于兩種不同的植物物種而言，樣品堆肥的出芽率和植物生物質(zhì)應(yīng)不小于相應(yīng)對照堆肥的90％。另外，重金屬必須滿足可接受的水平，如astm6400指南所指明的。

用于包封本公開的著色劑的可生物降解聚合物包括但不限于聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乙醇酸、聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物(plga)及其共聚物、衍生物和混合物、聚酸酐、聚(原酸)酯、聚氨酯、聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚(丙交酯-共-己內(nèi)酯)、其共混物和共聚物。

在一些實(shí)施方案中，使用聚乳酸基聚合物作為保護(hù)屏障。如本文所用，“聚乳酸基聚合物”為具有至少約20重量％或更多的聚乳酸的均聚物或共聚物。在一些實(shí)施方案中，聚乳酸基聚合物具有至少約50重量％、至少約60重量％、至少約75重量％、至少約80重量％或至少約90重量％的聚乳酸。

術(shù)語“聚乳酸”包括四種在形態(tài)學(xué)上不同的聚乳酸聚合物中的任一種或多種：d-聚乳酸、l-聚乳酸、d，l-聚乳酸和內(nèi)消旋聚乳酸?！癲-聚乳酸”和“l(fā)-聚乳酸”分別為右旋聚乳酸和左旋聚乳酸，并且它們二者均是光學(xué)活性聚合物，當(dāng)光矢量透過該聚合物時(shí)它們使光矢量旋轉(zhuǎn)?！癲，l-聚乳酸”為外消旋聚合物，即具有明確的d-聚乳酸單元和l-聚乳酸單元構(gòu)象的d-聚乳酸和l-聚乳酸的共聚物?！皟?nèi)消旋聚乳酸”為d-聚乳酸和l-聚乳酸的無規(guī)共聚物。

在一些實(shí)施方案中，本公開的合適的可生物降解聚乳酸基聚合物包括含有諸如ε-己內(nèi)酯乙交酯對二氧環(huán)己酮、戊酸或丁酸的單體的共聚物。在一些實(shí)施方案中，本公開的聚乳酸基聚合物與另一種可生物降解聚合物共混或共聚。此類合適的可生物降解聚合物包括但不限于聚己內(nèi)酯、聚乙醇酸、聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物(plga)及其共聚物、衍生物和混合物、聚酸酐、聚(原酸)酯、聚氨酯、聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚(丙交酯-共-己內(nèi)酯)、其共混物、共聚物和衍生物。

在一些實(shí)施方案中，聚丙交酯聚合物具有在約100,000至約500,000道爾頓范圍內(nèi)的重均分子量(mw)。在其他實(shí)施方案中，分子量的范圍為100,000至300,000道爾頓，并且在其他實(shí)施方案中，范圍為100,000至約250,000道爾頓。

在一些實(shí)施方案中，聚乳酸聚合物為具有75∶25重量比的聚乳酸：聚乙交酯的共聚物，其分子量為76,000-116,000道爾頓。在其他實(shí)施方案中，聚乳酸聚合物為具有85∶15重量比的pla∶pga的共聚物，其分子量為190,000-240,000道爾頓。

用于制備聚乳酸聚合物的方法是本領(lǐng)域熟知的。例如，聚乳酸聚合物可通過如本丈所述將例如d-乳酸或l-乳酸或其組合縮聚(包括溶液縮聚和熔融縮聚)，更通常地由乳酸環(huán)狀二聚物丙交酯的開環(huán)聚合來制備。聚乳酸聚合物的化學(xué)修飾可通過使乳酸與其他單體共聚或通過交聯(lián)或添加有機(jī)或無機(jī)填料/纖維材料以改變物理特性和/或降低總體材料成本來進(jìn)行。

有機(jī)添加劑的非限制性實(shí)例包括木粉、種子、聚合物顆粒、未糊化淀粉顆粒、軟木、明膠、鋸末、磨碎的聚合材料、瓊脂基材料等。

無機(jī)填料的實(shí)例包括碳酸鈣、二氧化鈦、二氧化硅、滑石、云母、沙子、礫石、壓碎巖、鋁土礦、花崗巖、石灰?guī)r、砂巖、玻璃珠、氣凝膠、干凝膠、粘土、礬土、高嶺土、微球、空心玻球、多孔陶瓷球、二水石膏、不溶性鹽、碳酸鎂、氫氧化鈣、鋁酸鈣、碳酸鎂、陶瓷材料、火山灰材料、鹽、鋯化合物、硬硅鈣石(結(jié)晶硅酸鈣凝膠)、輕量膨脹粘土、珍珠巖、蛭石、水合或未水合水硬水泥顆粒、浮石、沸石、剝落巖石、礦石、礦物等。在一些實(shí)施方案中，將10重量％至30重量％，諸如15％-30％，諸如15％至25％的有機(jī)填料、無機(jī)填料或纖維用在本公開的可生物降解聚合物中。

可摻入到可生物降解組合物中的纖維的非限制性實(shí)例包括天然存在的有機(jī)纖維，諸如從木材、植物葉子和植物莖干中提取的纖維素纖維。這些有機(jī)纖維可以來源于棉花、木材纖維(硬木或軟木纖維，它們的實(shí)例包括南方硬木和南方松)、亞麻、蕉麻、劍麻、苧麻、大麻以及甘蔗渣。另外，還可以使用由玻璃、石墨、二氧化硅、陶瓷、巖棉或金屬材料制成的無機(jī)纖維。

合適的商業(yè)上可用的聚乳酸聚合物可得自例如來自cargilldow，usa的natureworks^tm、來自mitsuichemicals，japan的lacea以及來自shimadzuseisakusho，japan的lacty。在某些實(shí)施方案中，聚乳酸聚合物包括可得自cargilldow的planatureworks^tm5729b、2002d和5040d。

著色劑

如上所述，保護(hù)屏障包封著色劑。如本文所用，術(shù)語“著色劑”是指干粉末或液體形式的向另一種物質(zhì)賦予顏色的物質(zhì)。通常，著色劑包括染料、色淀、顏料或其組合。在一些實(shí)施方案中，著色劑為染料、色淀或一種或多種染料和/或一種或多種色淀的組合。

如本文所用，術(shù)語“染料”是指在染料保持化學(xué)穩(wěn)定所處的水性介質(zhì)中基本上可水溶的有機(jī)物質(zhì)?！吧怼蓖ㄟ^將染料分子附連至不溶的反應(yīng)性或吸附性基質(zhì)諸如氫氧化鋁顆粒從而賦予它們水不溶性來制造。

“顏料”是向另一種物質(zhì)賦予顏色的合成或天然的水不溶性物質(zhì)。

用于本公開的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的染料通常為目前根據(jù)食品藥品和化妝品法案(fooddrug&cosmeticact)認(rèn)證的用于食品和攝入藥物的食品顏色添加劑，包括染料諸如fd&c紅3號(四碘熒光素的鈉鹽)、fd&c黃5號(4-對磺基苯基偶氮-1-對磺基苯基-5-羥基吡唑-3羧酸鈉鹽)、fd&c黃6號(對磺基苯基偶氮-b-萘酚-6-單磺酸鈉鹽)、fd&c綠3號(4-{[4-(n-乙基-對磺基芐基氨基)-苯基]-(4-羥基-2-锍苯基)-亞甲基}-[1-n-乙基-n-對磺基芐基)-.delta.-3，5-環(huán)己基二亞胺二鈉鹽]、fd&c藍(lán)1號(二芐基二乙基-二氨基三苯基甲醇三硫酸酸酐二鈉鹽)、fd&c藍(lán)2號(靛藍(lán)二硫酸鈉鹽)、d&c綠5號、d&c橙5號、d&c紅21號、d&c紅22號、d&c紅27號、d&c紅28號、d&c紅30號、d&c紅40號、d&c黃10號及其各種比例的混合物。

可以用于本公開的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的色淀包括但不限于fd&c藍(lán)1號色淀、fd&c藍(lán)2號色淀、fd&c綠3號色淀、fd&c紅3號色淀、fd&c紅40號色淀、fd&c黃5號色淀、fd&c黃6號色淀。在某些實(shí)施方案中，著色劑選自fd&c藍(lán)1號色淀、fd&c黃5號色淀以及fd&c紅40號色淀。

在一些實(shí)施方案中，顏料任選地添加到染料和/或色淀著色劑中。顏料包括無毒、水不溶性的無機(jī)顏料，諸如二氧化鈦和氧化鉻綠、群青藍(lán)和粉以及氧化鐵，例如胭脂樹提取物、葉綠素銅絡(luò)合物、角黃素、β-胡蘿卜素、合成的氧化鐵、tio2及其混合物。

用于本文的合適的染料和色淀、其結(jié)構(gòu)及性質(zhì)是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，參見例如kirk-othmerencyclopediaofchemicaltechnology，第3版，第6卷，第561-596頁，該文獻(xiàn)以引用方式整體并入本文。

在一些實(shí)施方案中，美白組合物是穩(wěn)定的。如本文所用，“穩(wěn)定的”意指著色劑向本發(fā)明的美白潔齒劑組合物的媒介中的遷移通過保護(hù)屏障被抑制、減少或防止達(dá)一定時(shí)間段，以使得目視未觀察到引起著色劑改變(例如著色劑褪色)的著色劑與美白組合物其他成分的反應(yīng)?！胺€(wěn)定的”也指包封的著色劑浸入或滲入或遷移到本發(fā)明的穩(wěn)定美白潔齒劑組合物中的能力的缺乏或抑制或者這種傾向的缺乏或抑制，以使得媒介中離散顆粒的完整性或包封的著色劑的圖案可以在目視觀察時(shí)得以維持。如本文所用，“目視未觀察到”或“目視不可觀察的”意指在保護(hù)涂層中包封的著色劑是不可見或不可觀察的，因?yàn)橄蛎浇橹械慕牖驖B入或者著色劑的褪色或顏色變化當(dāng)用肉眼觀察時(shí)是不可見或不可觀察的。

在多種實(shí)施方案中，保護(hù)屏障中包封的著色劑的遷移受到抑制并且在范圍為約20℃至約50℃，例如從約20℃至約40℃或約30℃或約40℃的溫度下目視未觀察到。

在一些實(shí)施方案中，著色劑向媒介中的遷移受到抑制并且目視不可觀察達(dá)一定的持續(xù)時(shí)間或時(shí)間段，諸如約一天、約一周、約一個(gè)月、約兩個(gè)月、約三個(gè)月、約四個(gè)月、約六個(gè)月、約一年或約兩年或更長時(shí)間。

如本文所用的術(shù)語“穩(wěn)定的”也涵蓋指定量的著色劑向本公開的美白潔齒劑組合物的媒介中的遷移，其中所述量在范圍為約20℃至約50℃、例如約20℃至約40℃或約30℃或約40℃的溫度下為約0％、小于約1％、小于約2％、小于約3％、小于約4％、小于約5％、小于約10％或小于約20％，達(dá)指定的持續(xù)時(shí)間，其中所述持續(xù)時(shí)間為約一天、約一周、約一個(gè)月、約兩個(gè)月、約三個(gè)月、約四個(gè)月、約六個(gè)月、約一年或約兩年或更長時(shí)間。

保護(hù)涂層中包封的并且適用于本發(fā)明的穩(wěn)定美白潔齒劑組合物的著色劑可商購獲得。例如，由聚乳酸保護(hù)涂層(ecoblue50bl1)圍繞的fd&c藍(lán)1號色淀可以購自micropowders，inc.，tarrytown，ny。

在一些實(shí)施方案中，保護(hù)屏障中包封的著色劑可以使用本領(lǐng)域熟知的方法來制備，這些方法包括但不限于噴霧干燥、界面聚合、熱熔融包封、相分離包封(溶劑去除和溶劑蒸發(fā))、自發(fā)性乳化和凝聚，參見例如kirk-othmerencyclopediaofchemicaltechnology，第三版，第125卷，第470-493頁(1981)，該文獻(xiàn)以引用方式整體并入本文。

本公開的著色劑諸如色淀或染料可借以包封在聚合物諸如聚乙酸中的方法的實(shí)例是通過將所需量的著色劑分散在已加熱軟化而形成液體組合物的聚合物中。例如色淀或染料與聚合物諸如聚乙酸的比率介于約0.5％至約9％之間，更通常地介于約2％至約6％之間。

在一些實(shí)施方案中，著色劑的所需量為著色劑在本發(fā)明的潔齒劑組合物中產(chǎn)生最高20％的著色劑最終濃度的量，例如約0.1重量％至約12重量％、約0.1重量％至約10重量％、約3重量％至約10重量％、約0.1重量％至約5重量％、約0.1重量％至約2重量％或約0.1重量％至約1重量％。

液體聚合物分散體可以經(jīng)攪拌以使得液體聚合物沉積在染料或色淀材料的每個(gè)實(shí)體上，從而形成液體聚合物壁液滴。然后將分散體冷卻并研磨，以提供其中包封著染料或色淀的固體顆粒。聚合物顆粒的粒度分布可以在約10μm至約1000μm之間改變。

美白劑

在本領(lǐng)域中已知或開發(fā)的任何美白劑均可用于本發(fā)明的穩(wěn)定美白潔齒劑組合物中。在多種實(shí)施方案中，美白劑為氧化劑、還原劑或其組合。在最廣泛的含義上，“氧化劑”旨在包括可以在口腔環(huán)境中接受來自另一個(gè)分子的電子而在正常且可接受的使用中對口腔沒有不利或不可接受的有害影響的那些化合物。

適用于本發(fā)明的穩(wěn)定美白潔齒劑組合物的氧化劑包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽和過硫酸鹽。示例性過氧化物包括氫過氧化物、過氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機(jī)過氧化合物、過氧酸、其藥學(xué)上可接受的鹽及其混合物。

堿金屬和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。有機(jī)過氧化合物包括過氧化脲、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二?；^氧化物、過氧化苯甲酰、和單過氧鄰苯二甲酸鹽及其混合物。過氧酸及其鹽包括有機(jī)過氧酸諸如烷基過氧酸，和單過氧鄰苯二甲酸鹽及其混合物，以及無機(jī)過氧酸鹽，諸如堿金屬和堿土金屬諸如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的過硼酸鹽，及其混合物。

在一些實(shí)施方案中，氧化劑包括過氧化氫。在一些實(shí)施方案中，氧化劑構(gòu)成穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的0.1％至50％w/w，諸如0.1％至40％w/w，以及更通常地0.1％至30％w/w。在其他實(shí)施方案中，氧化劑基本上由過氧化氫組成。在一些實(shí)施方案中，過氧化氫構(gòu)成穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的0.1％至3％w/w，諸如0.1％至2％w/w，以及更通常約1％至4％w/w。

在其他實(shí)施方案中，美白劑為還原劑。在最廣泛的含義上，該術(shù)語旨在包括可以在口腔環(huán)境中向另一個(gè)分子供出電子而在正常且可接受的使用中對口腔沒有不利或不可接受的有害影響的那些化合物。此術(shù)語的同義詞為防腐劑或抗氧化劑。有許多化合物已證明適于用作還原劑。出于此目的目前所公知的此類化合物的列表可見于參考手冊和涵蓋藥物及口腔護(hù)理產(chǎn)品的綱要中。例如，參見martindaletheextrapharmacopoeia，thepharmaceuticalpress，(london)，第三十版，jamese.f.reynolds編(1993)從第1132-1139頁開始(martindale)。

在它們滿足口腔可接受性標(biāo)準(zhǔn)的限度內(nèi)，本領(lǐng)域已知的任何化合物均具有用于本公開的穩(wěn)定美白潔齒劑組合物中的可能，例如，維生素c及其酯、維生素e、苯甲酸酯和羥基苯甲酸酯、丁基化羥基甲苯(bht)、丁基化羥基茴香醚(bha)和其他還原性酚、二羥基喹啉的衍生物、聚合的2，2，4-三甲基-1，2-二氫喹啉的衍生物以及沒食子酸烷基酯諸如沒食子酸十二烷基酯、沒食子酸乙酯、沒食子酸辛酯和沒食子酸丙酯。在一些實(shí)施方案中，使用維生素c、維生素e、bha、bht、沒食子酸丙酯及其組合。

在一些實(shí)施方案中，在本文所述的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物中使用固體美白劑，諸如過硼酸鈉、過氧化脲、亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉、亞氯酸鉀或其混合物。

在一些實(shí)施方案中，美白劑例如結(jié)合至聚合物諸如pvp(聚(n-乙烯基吡咯烷酮))。合適的pvp復(fù)合物在例如美國專利no.5，122,370中進(jìn)行了公開，該專利的內(nèi)容以引用方式整體并入本文。

媒介

如本文所述的美白劑與口腔可接受的媒介(包括保護(hù)屏障中包封的著色劑)組合，以形成潔齒劑。此類潔齒劑可包括牙科用片劑、牙膏(牙齒乳膏)、牙粉或凝膠或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他形式。

如本文所用，“口腔可接受的媒介”是指能安全用于本公開的組合物中、與合理的效險(xiǎn)比相稱的材料或材料組合，而美白劑和其他所需的活性成分可與它們相結(jié)合同時(shí)保持顯著的功效。在一些實(shí)施方案中，各成分的組合為酸性的，以維持美白劑的穩(wěn)定性。

在一些實(shí)施方案中，媒介為低水含量的口腔可接受的媒介并且可包含任何已知的成分或添加劑。例如，媒介可包括水、甘油和山梨糖醇的液體混合物。在一些實(shí)施方案中，穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物的水含量小于約10％、約8％、約4％、約2％、約1％或約0.1％w/w。

在一些實(shí)施方案中，口腔可接受的載體為基本上無水的。合適的低水含量濕潤劑/媒介包括但不限于聚乙二醇，諸如peg400、peg600、peg/ppg共聚物，諸如peg/ppg38/8共聚物、peg/ppg-116/66共聚物，其分別作為l4370知l1220由basf，wyandotte，michigan銷售。在一些實(shí)施方案中，濕潤劑/媒介以2％至55％w/w并且通常2％至35％w/w的總量存在。丙二醇或甘油也可以0％至15％w/w的量存在。

在一些實(shí)施方案中，潔齒劑的粘度介于10,000cps與1,000,000cps之間。在其他實(shí)施方案中，潔齒劑的粘度介于30,000cps與300,000cps之間。在一些實(shí)施方案中，潔齒劑的粘度介于60,000cps至700,000cps。

在一些實(shí)施方案中，媒介可包含表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，表面活性劑增強(qiáng)配方的穩(wěn)定性，通過去垢力來幫助清潔口腔表面，并且在攪動時(shí)提供泡沫，例如在用本公開的潔齒劑組合物刷牙期間。表面活性劑通常通過將美白劑徹底分散在整個(gè)口腔中來實(shí)現(xiàn)增加的預(yù)防作用。在多種實(shí)施方案中，合適的表面活性劑可以充當(dāng)表面活性劑、乳化劑和/或泡沫調(diào)節(jié)劑。

可以使用任何口腔可接受的表面活性劑，這些表面活性劑中的大部分為陰離子的、非離子的或兩性的。合適的陰離子表面活性劑包括但不限于水溶性c8-20烷基硫酸鹽、磺化c8-20脂肪酸甘油單酯、肌氨酸鹽、牛磺酸鹽等。這些和其他種類的例示性實(shí)例包括十二烷基硫酸鈉、椰油酰基甘油單酯磺酸鈉(sodiumcocoylmonoglyceridesulfonate)、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉(sodiumlaurylisoethionate)、月桂醇聚醚羰酸鈉(sodiumlaurethcarboxylate)和十二烷基苯磺酸鈉。合適的非離子表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等。合適的兩性離子表面活性劑包括但不限于具有陰離子基團(tuán)(諸如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的c8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。合適的實(shí)例為椰油酰胺基丙基甜菜堿。

在一些實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可以約1.8％至約2％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可以約1.9％至約2％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種表面活性劑可以約2％w/w的總量存在。

在一些實(shí)施方案中，組合物任選地包含增稠劑?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿脑龀韯浒ǖ幌抻谝卜Q為羧乙烯基聚合物的卡波姆、也稱為愛爾蘭蘚并且更具體地為角叉菜膠(ι-卡拉膠)的角叉菜膠、高分子量聚乙二醇(諸如carbowax，可得自dowchemicalcompany)、纖維素聚合物(諸如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(cmc)及其鹽，例如cmc鈉)、天然樹膠(諸如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠)、膠體硅酸鋁鎂以及膠體和/或熱解二氧化硅及其混合物。在一些實(shí)施方案中，一種或多種任選的增稠劑以約0.1％至約90％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種任選的增稠劑以約1％至約50％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種任選的增稠劑以約5％至約35％w/w的總量存在。

有用的調(diào)味劑包括可操作以增強(qiáng)組合物的味道的任何材料或材料混合物。可以使用任何口腔可接受的天然或合成的調(diào)味劑，諸如調(diào)味油、調(diào)味醛、酯、醇、類似材料及其組合。調(diào)味劑包括香草醛、鼠尾草、馬郁蘭、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自檸檬、橘子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的那些)、源自豆類和堅(jiān)果的調(diào)味劑(諸如咖啡、可可、可樂果、花生、杏仁等)、吸附和包封的調(diào)味劑及其混合物。在調(diào)味劑中還包括在口腔內(nèi)提供香味和/或其他感官作用(包括涼爽或溫?zé)嶙饔?的成分。此類成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁子香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、x-紫羅蘭酮、丙烯基愈創(chuàng)木酚、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、n-乙基-對薄荷烷-3-甲酰胺、n，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2--二醇、桂皮醛甘油縮醛(cga)、薄荷酮甘油縮醛(methoneglycerolacetal，mga)及其混合物。

在一些實(shí)施方案中，一種或多種調(diào)味劑任選地以約0.01％至約5％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種調(diào)味劑任選地以約0.05％至約2％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種調(diào)味劑任選地以約0.1％至約2.5％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種調(diào)味劑任選地以約0.1％至約0.5％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種調(diào)味劑任選地以約2.25％w/w的總量存在。

在本文中有用的那些之中的甜味劑包括口腔可接受的天然或人工的、有營養(yǎng)或沒有營養(yǎng)的甜味劑。此類甜味劑包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干燥轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿固體)、部分水解的淀粉、氫化淀粉水解產(chǎn)物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿斯巴甜、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、三氯蔗糖、二肽基強(qiáng)甜味劑、環(huán)己氨基磺酸鹽、二氫查爾酮及其混合物。一些實(shí)施方案任選地包含一種或多種甜味劑。在一些實(shí)施方案中，一種或多種任選的甜味劑以約0.005％至約5％w/w的總量存在。在一些實(shí)施方案中，一種或多種任選的甜味劑以約0.01％至約1％w/w的總量存在。

其他活性成分

本公開的組合物任選地包含一種或多種其他活性材料，這些材料可操作以預(yù)防或治療口腔硬組織或軟組織的病狀或病癥、預(yù)防或治療生理學(xué)病癥或病狀或提供美容益處。

本公開的一些實(shí)施方案包括牙科磨料或牙科研磨劑的組合。如本文所用，術(shù)語“磨料”或“研磨劑”也包括通常稱為“拋光劑”的材料?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿哪チ希峭ǔ?yīng)選擇磨料的類型、細(xì)度(粒度)和量來使得牙釉質(zhì)在組合物的正常使用中不過度研磨。合適的磨料包括但不限于二氧化硅(二氧化硅凝膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化鋁、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂磨料諸如脲-甲醛縮合產(chǎn)物等。

適于用作磨料的不溶性磷酸鹽有正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。示例性實(shí)例為正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸n-鈣(n-calciumpyrophosphate)、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。

磨料(如果存在的話)的平均粒度通常為約0.1至約30μm，例如約1至約20μm或約5至約15μm。在一些實(shí)施方案中，一種或多種磨料以約0.1％至約40％w/w的量存在。在一些實(shí)施方案中，磨料為焦磷酸鈣。在一些實(shí)施方案中，焦磷酸鈣以約5％至約50％w/w的量存在。

在本公開的多種實(shí)施方案中，穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物包含防牙結(jié)石劑。合適的防牙結(jié)石劑包括但不限于磷酸鹽和多磷酸鹽(例如，焦磷酸鹽)、聚氨基丙磺酸(amps)、六偏磷酸鹽、三水合檸檬酸鋅、多肽、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二磷酸鹽。在一些實(shí)施方案中，防牙結(jié)石劑以約0.1％至約30％w/w的量存在。在一些實(shí)施方案中，穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物包含防牙結(jié)石劑的混合物。在一些實(shí)施方案中，焦磷酸四鈉(tspp)和三聚磷酸鈉(stpp)用作防牙結(jié)石劑。在一些實(shí)施方案中，防牙結(jié)石劑包含約1％至約2％w/w的tspp和約0％至約7％w/w的stpp。

本發(fā)明組合物的另一種所需的組分為合成陰離子聚羧酸鹽(sapp)，其充當(dāng)多磷酸鹽抗牙垢劑的穩(wěn)定劑并且可以有助于阻斷疼痛或引起疼痛的物質(zhì)諸如糖接近牙神經(jīng)。

在一些實(shí)施方案中，穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物任選地包含氟離子源。在一些實(shí)施方案中，氟離子源選自：氟化物、單氟磷酸鹽(mfp)和氟硅酸鹽。在一些實(shí)施方案中，一種或多種釋放氟離子的化合物任選地以提供總計(jì)100至20,000ppm、200至5,000ppm或500至2,500ppm氟離子的量存在。

組合物還可包含亞錫離子或亞錫離子源，以減輕鈣損失。合適的亞錫離子源包括但不限于氟化亞錫、其他亞錫鹵化物諸如氯化亞錫二水合物、焦磷酸亞錫、有機(jī)羧酸亞錫鹽諸如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫、乙二醇亞錫(stannousethyleneglyoxide)等。一種或多種亞錫離子源任選地且說明性地以約0.01％至約10％，例如約0.1％至約7％或約1％至約5％的總量存在。

本公開的組合物任選地包含抗微生物劑(例如，抗菌劑)。在授予gaffar等人的美國專利no.5,776,435中提供了有用的抗菌劑的說明性實(shí)例，該專利的內(nèi)容以引用方式并入本文。一種或多種抗微生物劑任選地以抗微生物有效總量存在，通常為約0.05％至約10％，例如約0.1％至約3％。

方法

在多種實(shí)施方案中，本公開提供制備美白潔齒劑的方法，其包括：將美白劑混合到口腔可接受的媒介中以形成混合物(a)，以及將保護(hù)屏障中包封的著色劑混合到(a)中形成的混合物中以形成美白潔齒劑。

例如，在一些實(shí)施方案中，所需的濕潤劑可經(jīng)組合并混合以形成均勻的混合物。然后可添加甜味劑和其他活性成分諸如防牙結(jié)石劑并將其混合到均勻的濕潤劑混合物中。結(jié)合的美白劑和任選的磨料可以添加到上述混合物中，隨后混合在調(diào)味劑和表面活性劑中。然后本發(fā)明的保護(hù)屏障包封的著色劑可以分散在含有美白劑和其他任選活性成分的整個(gè)媒介中。

包封的著色劑的尺寸和/或顏色可以發(fā)生改變并且可分散在含有美白劑的整個(gè)媒介中，以使得穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物看起來含有斑點(diǎn)、斑點(diǎn)條紋、波狀條紋、直條紋、斑、圓點(diǎn)或包封的著色劑所形成的其他圖案。在其他實(shí)施方案中，包封的著色劑可以足夠的量配制和添加，以使得整個(gè)本發(fā)明的美白潔齒劑組合物在視覺上看起來是一種純色。

本文還提供了美白人類或動物受試者的口腔表面的方法，其包括將牙齒表面與本公開的美白潔齒劑組合物接觸，該美白潔齒劑組合物包含至少一種包封的著色劑，該著色劑賦予穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物所需的外觀。如本文所用，“動物受試者”包括非人哺乳動物，諸如犬、貓和馬。穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物與哺乳動物受試者的口腔表面接觸，從而以高度有效的方式美白牙齒。

在多種實(shí)施方案中，根據(jù)本公開制備的穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物可以定期應(yīng)用于口腔表面，例如在每天的基礎(chǔ)上，每天至少一次持續(xù)多天，或者每隔一天或每隔兩天。在一些實(shí)施方案中，將穩(wěn)定的美白潔齒劑組合物每天1-3次應(yīng)用于口腔表面，持續(xù)至少2周直至8周、從四個(gè)月至三年或更長時(shí)間直至一生。

本文所述的實(shí)施例和其他實(shí)施方案為示例性的，而無意限制對本公開的組合物和方法的整個(gè)范圍的描述。在本公開的范圍內(nèi)在基本上得到類似結(jié)果的情況下，可以對特定實(shí)施方案、材料、組合物和方法做出等效改變、修改和變化。

實(shí)施例

實(shí)施例1

通過將下表1的各成分混合來制備美白潔齒劑。首先，通過將bht添加到調(diào)味劑混合物中直到bht完全溶解為止來制備調(diào)味劑預(yù)混物。在主容器中，將丙二醇、甘油、peg600和l1220混合以形成均勻的溶液。然后將tspp、sapp、mfp、糖精和三氯蔗糖添加到主容器中并且混合直到均勻。將結(jié)合至過氧化氫、熱解二氧化硅和焦磷酸鈣的pvp和pvp添加到主容器中并且在真空下混合以形成均勻混合物。隨后還將調(diào)味劑預(yù)混物和月桂基硫酸鈉添加到主容器中并且在真空下混合直到形成均勻的混合物。

在聚乳酸中包封的fd&c藍(lán)1號色淀購自micropowders，inc.，tarrytown，ny。將包封的著色劑分散在如上所述而獲得的整個(gè)均勻混合物中，以在基本上白色的混合物中形成藍(lán)色斑點(diǎn)圖案，這可能對于消費(fèi)者而言是希望的或偏愛的。

將潔齒劑在約40℃下保存三個(gè)月。如從圖1a中可清楚地看出，目視未觀察到著色劑向媒介中的遷移。因此，fd&c藍(lán)1號色淀的藍(lán)色和斑點(diǎn)圖案在整個(gè)保存期中得以維持。

表1.具有fd&c藍(lán)1號色淀斑點(diǎn)的過氧化物牙膏

些較例1

通過將表1的各成分混合來制備比較性美白潔齒劑，不同的是將未包封的fd&c藍(lán)1號色淀添加到潔齒劑中。在約40℃下將潔齒劑老化僅兩周，著色劑不再是藍(lán)色的，而是褪色的綠色，這是因與美白劑的接觸而引起的，如圖1b所示。