專利名稱：潔齒劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消除或減輕由牙齒過(guò)敏或暴露的牙骨質(zhì)和/或牙本質(zhì)引起的不適或疼痛的組合物及方法。
受到牙齒過(guò)敏問(wèn)題影響的人比預(yù)想的要多許多，這一問(wèn)題正變得日益明顯?；歼@種惱人的病癥者會(huì)對(duì)熱食或冷食、檸檬酸或糖果、或其他每日的刺激(包括牙刷接觸)反應(yīng)出疼痛。這一問(wèn)題在成年人中特別普遍，這些人因溶蝕、磨損、齲、牙釉質(zhì)碎裂導(dǎo)致牙齒表面正常的保護(hù)性牙釉質(zhì)殼部分損失，或其牙齦萎縮而暴露了牙本質(zhì)和/或牙骨質(zhì)。
人們?cè)趯で缶徑膺^(guò)敏的產(chǎn)品方面作了嘗試，這方面的嘗試包括考查了如鍶鹽和包括硝酸鉀的硝酸鹽等材料。后者公開于U.S3，863，006(1975年1月28日)上，該專利引入本文作為參考。
本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)通過(guò)控制表面活性劑的水平和減少組合物中的其他組分可以改善牙膏中硝酸鉀的作用。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于治療牙齒過(guò)敏的改進(jìn)的硝酸鉀牙膏產(chǎn)品。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供通過(guò)使用本文產(chǎn)品治療牙齒過(guò)敏的改進(jìn)方法。
這些及其他目的可以從下面的公開中容易地看出。
除非特別說(shuō)明，本文所用的所有百分?jǐn)?shù)及比率，都是以重量計(jì)。另外，本文所提及的測(cè)試除非特別說(shuō)明也是在組合物25℃時(shí)進(jìn)行的。
在某些情況下，本發(fā)明包括含有具體的表面活性劑、硝酸鉀、磨擦劑和水的牙膏組合物。
本發(fā)明還包括使用本發(fā)明的組合物治療牙齒過(guò)敏的方法。
本文使用的術(shù)語(yǔ)“含有”意指只要所列材料發(fā)揮其預(yù)期作用，各種附加組分可以被結(jié)合使用在本發(fā)明組合物中。
本文使用的術(shù)語(yǔ)“載體”意指可藥用的、并能用于在口腔中應(yīng)用本組合物的適宜賦形劑。
本發(fā)明在某些情況下包括含硝酸鉀和具體表面活性劑的牙膏組合物。
下面給出了本發(fā)明的必要的和可選擇的組分。
硝酸鉀硝酸鉀是本發(fā)明的最主要的組分，是穩(wěn)定的商業(yè)產(chǎn)品。該材料的含量為約1%到約20%，優(yōu)選為約2%到約10%，最優(yōu)選為約5%。
表面活性劑本發(fā)明使用的表面活性劑為月桂基硫酸鈉和合成的烷基硫酸鈉，優(yōu)選合成的烷基硫酸鈉?！巴榛笔侵笍募sC-8到約C-14長(zhǎng)度的烷基鏈。
本發(fā)明組合物中的表面活性劑含量為約1.8%到約3%，優(yōu)選為約2%到約2.5%。
本發(fā)明組合物中還含有水。制備可市售組合物用水應(yīng)該優(yōu)選出離子和不含有機(jī)雜質(zhì)的水。通常含水量占牙膏組合物重量的約20%到約60%，優(yōu)選約35%到約50%。該水含量包括那些結(jié)合在其他材料如山梨糖醇中而加帶的自由水。
磨擦劑
牙膏中包含有作為主要成分的磨擦劑?？紤]用于本發(fā)明的磨光材料可以是任何不會(huì)過(guò)度磨損牙本質(zhì)的材料。這些包括，例如包括硅膠和硅沉淀物的硅石、碳酸鈣、正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、多偏磷酸鈣、不溶性多偏磷酸鈉、水合氧化鋁、和樹脂型磨擦材料如尿素與甲醛的顆?？s合產(chǎn)物、及其他如Cooley等人的U.S.3，070，510(1962年12月25日)公開的磨光材料，該專利引入本文作為參考。也可以使用磨擦劑的混合物。
各種硅石牙齒磨擦劑具有優(yōu)越的牙齒清潔和磨光作用而不會(huì)過(guò)度磨損牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)。硅石磨擦材料還能與可溶性氟化物源和其他離子源極好地相容。因?yàn)檫@些原因，本文優(yōu)選使用這類材料。
本文適用的硅石磨光材料及其他磨擦劑通常的平均粒度為約0.1到30微米，優(yōu)選5到15微米。硅石磨擦劑可以是沉淀硅石或硅膠如Pader等的U.S.3，538，230(1970年3月2日出版)和Digiulio的U.S.3，862，307(1975年6月21日出版)中描述的硅石干凝膠，該兩篇專利均引入本文作為參考。優(yōu)選的是W.R.Grace&Company，DavisonChemicalDivision生產(chǎn)的、商品名為“Syloid”的市售硅石干凝膠。優(yōu)選的沉淀硅石材料包括那些由J.M.HuberCorporation生產(chǎn)的、商品名為“Zeodent”的硅石，特別是標(biāo)有“Zeodent119”牌號(hào)的硅石。U.S.4，340，583(1982年7月29日)描述了這些硅石磨擦劑，該專利引入本文作為參考。
當(dāng)所述潔齒劑是牙膏時(shí)，本文所述潔齒劑組合物中的磨擦劑含量為約6%到約70%、優(yōu)選約15到約30%。
牙膏載體中的選擇性組分本發(fā)明的潔齒劑組合物中也可以加入調(diào)味劑。適宜的調(diào)味劑包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、黃樟油、和丁子香油。也可以使用甜味劑，包括天冬酰苯丙氨酸甲酯、雙氧噁噻嗪、糖精、葡萄糖、果糖和環(huán)己氨磺酸鈉。用于本發(fā)明組合物中的調(diào)味劑和甜味劑的含量通常為約0.005%到約2%(以重量計(jì))，并且可以用作上文指出的抗菌劑的溶劑。
在制備牙膏時(shí)，必須加入一些增稠劑以達(dá)到理想稠度。優(yōu)選的增稠劑為羧乙烯基聚合物，角叉菜膠、羥乙基纖維素和纖維素醚的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉及羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可以使用天然膠如梧酮膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠和多糖膠如黃原膠。膠態(tài)硅酸鋁鎂或粉碎較細(xì)的硅石可用作增稠劑的一部分以進(jìn)一步改善結(jié)構(gòu)?？梢允褂玫脑龀韯┑目偭繛榻M合物總重量的0.5%到5.0%。
牙膏中含有防止其變硬的濕潤(rùn)劑也是理想的。適宜的濕潤(rùn)劑包括甘油、山梨糖醇和其他可食的多元醇，其含量為約15%到約70%。
優(yōu)選的是本發(fā)明組合物含濕潤(rùn)劑的量不多于防止其干燥的必須用量，因?yàn)闈駶?rùn)劑可能會(huì)干擾產(chǎn)品的作用。另外，某些材料如聚乙二醇應(yīng)排除在本組合物之外。
另一類選擇性組分是陰離子多羧酸。
選擇性的但本文優(yōu)選使用的陰離子聚合多羧酸是眾所周知的，使用的形式是其游離酸或者部分或優(yōu)選全部中和的水溶性堿金屬(如鉀和優(yōu)選的鈉)鹽或銨鹽。優(yōu)選的是馬來(lái)酐或酸與另一種可聚合烯不飽和單體[優(yōu)選甲基乙烯基醚(甲氧乙烯)，分子量(M.W.)為約30，000到約1，000，000。]的1∶4到4∶1的共聚物。這些共聚物可以購(gòu)買到，如Gantrez(AN139(M.W.500，000)，A.N.119(M.W.250，000))和優(yōu)選的GAFCorporation的S-97藥用級(jí)產(chǎn)品(M.W.70，000)。
其他有效的聚合多羧酸包括如馬來(lái)酐與丙烯酸乙酯、異丁烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物[后者是可以得到的，如MonsantoEMA第1103號(hào)(M.W.10，000)和61級(jí)EMA]，以及丙烯酸與異丁烯酸甲酯或異丁烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
上面公開的其他有效的聚合多羧酸參見U.S.4，138，477和4，183，914，該兩篇專利引入本文作為參考，包括馬來(lái)酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚、多丙烯酸、和多衣康酸和多馬來(lái)酸的共聚物，以及分子量低至1，000的市售磺基丙烯酸低聚物，UniroyalND-2。
一般適宜的是含有活性碳-碳烯雙鍵和至少一個(gè)羧基的聚合的烯屬或烯不飽和羧酸，即含有烯雙鍵的酸;該烯雙鍵容易發(fā)生錯(cuò)誤的聚合作用，因?yàn)樗嬖谟趩误w分子中羧基的α-β位或作為末端亞甲基的一部分。這類酸的例子是丙烯酸、異丁烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯二酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、延胡索酸、馬來(lái)酸和酐。其他可與這類羧酸單體共聚的不同烯屬單體包括乙酸乙烯基酯、乙烯基氯和蘋果酸二甲酯等。共聚物含有足夠的使其成為水溶性的羧酸鹽基團(tuán)。
本文也適用羧乙烯基聚合物，本文上面稱之為適宜的粘結(jié)劑，它們作為牙膏組分公開于下列文獻(xiàn)中Choun等的U.S.3，980，767(1976年9月14日出版)，Roberts等的U.S.3，935，306(1976年1月27日出版)，Peria等的U.S.3，919，409(1975年11月11日出版)，Harrison的U.S3，911，904(1975年10月7日出版)，Colodney等的U.S.3，711，604(1973年1月16日出版)。它們是商業(yè)上可以得到的，如B.F.Goodrich的Carbopol(商標(biāo))934、940、941和956，這些產(chǎn)品基本上由以約0.75%到約2.0%的聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇為交聯(lián)劑交聯(lián)的聚丙烯酸膠態(tài)水溶性聚合物組成。
合成的陰離子型聚合多羧酸組分主要是具有任意的鹵素和含氧取代基的烴，其連接以例如酯、醚和OH基團(tuán)的形式存在，當(dāng)存在該組分時(shí)，它在該組合物中的一般用量為約0.05%～3%(重量)、優(yōu)選0.05～2%、更優(yōu)選0.1～2%。
另一種選擇性組分為氟離子源。氟離子源或提供氟的化合物，依據(jù)本發(fā)明需要作為必需的酸性磷酸酶和焦磷酸酶抑制劑，是本領(lǐng)域眾所周知的抗齲齒劑，并且在本發(fā)明實(shí)踐中也發(fā)揮抗齲齒劑的作用。該類化合物微溶或完全溶于水。它們以其在水中釋放氟離子的能力和與口腔制劑中的其他化合物不發(fā)生不希望的反應(yīng)為特征。這類材料中有無(wú)機(jī)氟鹽如可溶性堿金屬、堿土金屬鹽，例如氟化鈉、氟化鋇、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟鋯酸鈉、單氟磷酸鈉、單或二氟磷酸銨和氟化焦磷酸鈣鈉。優(yōu)選堿金屬和錫氟化物如氟化鈉和氟化亞錫、單氟磷酸鈉(MFP)及其混合物。
供氟化合物的量依賴于所用化合物的種類、其溶解性和口腔制劑的類型，但必須是無(wú)毒劑量，一般占制劑的約0.005到約3.0%。在潔齒劑制劑如齒膠、牙膏(包括乳膏)中，當(dāng)此化合物釋放氟離子量達(dá)約5，000ppm(以制品重量計(jì))時(shí)，該化合物的用量被認(rèn)為是滿意的。可以使用任意適合的最少量的該化合物，但優(yōu)選使用足以釋放約300到2，000ppm氟離子的此化合物，更優(yōu)選的是使用釋放約800到約1，500ppm氟離子的用量。典型地，使用堿金屬氟化物和氟化亞錫時(shí)，這一組分的含量約占制劑重量的約2%(重量)，優(yōu)選的是約0.05%到1%。在使用單氟磷酸鈉時(shí)，該化合物含量為約0.1～3%，更具代表性的為約0.76%。
這類組合物還有一種可選擇的組分是防牙垢劑。這類防牙垢劑包括任何抗齒垢有效的物質(zhì)例如U.S.4，515，772(1985年5月7日)公開的焦磷酸鹽，該專利引入本文作為參考。優(yōu)選的防牙垢劑是一、二、三和四焦磷酸堿金屬鹽及銨鹽。
本發(fā)明組合物優(yōu)選地置放于與該組合物組分相容的管或泵中。此類容器與組合物接觸處優(yōu)選聚乙烯或聚對(duì)苯二甲酸乙酯。
下面給出的非限定實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明組合物。
實(shí)施例Ⅰ-Ⅳ下面給出了使用本發(fā)明方法制備的四個(gè)組合物實(shí)施例。
組分重量%IIIIIIIV水36.82742.25737.12735.827硅石22.00022.00022.00022.000甘油13.25013.25013.25013.250山梨醇(70%)10.00010.00010.00010.000烷基硫酸鈉(27.9%)7.530-7.5307.530
硝酸鉀5.0005.0005.0005.000月桂基硫酸鈉-2.100--磷酸三鈉2.1002.1002.1002.100增稠硅石---1.000羧甲基纖維素---1.000香料0.8500.8500.8500.850黃原膠0.7000.7000.700-二氧化鈦0.5000.500-0.500單磷酸鈉0.3500.3500.3500.350糖精0.3500.3500.3500.350Carbomer9560.3000.3000.300-氟化鈉0.2430.2430.2430.243Folc Blue#1 - - 0.200 -總計(jì)100.000100.000100.000100.000制備方法下面給出了制備本發(fā)明組合物的方法。
1.加液體(水、山梨醇、甘油)。加熱至120-160°F。
2.加鹽(氟化物、硝酸鉀、磷酸鹽緩沖系、糖精)并混合至溶解。
3.加二氧化鈦并混合至分散均勻。
4.在硅石中分散粘結(jié)劑并加入其他組分?；旌现辆鶆蚍稚o(wú)塊狀存在。
5.加入香料并混合。
6.加入烷基硫酸鈉并混合。當(dāng)使用月桂基硫酸鈉時(shí)，在加入前分散于甘油(不在第一步中加入)中使易于溶解。
7.碾磨、脫氣、冷卻并將產(chǎn)品裝在管中。
本發(fā)明上述組合物的作用因其表面活性劑的用量而十分出色。
權(quán)利要求
1.能減輕牙齒過(guò)敏所致疼痛的潔齒劑組合物，其特征在于它含有(a)約1%到約20%的硝酸鉀；(b)約1.8%到約3.0%的表面活性劑，選自由月桂基硫酸鈉、烷基硫酸鈉及其混合物組成的組；(c)約6%到約70%的潔齒劑磨擦劑；和(d)約20%到約60%的水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的潔齒劑組合物，其中的表面活性劑為合成的烷基硫酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的潔齒劑組合物，其中硝酸鉀的濃度為約2%到約10%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的潔齒劑組合物，其中表面活性劑的濃度為約1.8%到約3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的潔齒劑組合物，其中潔牙劑磨擦劑選自由硅石、碳酸鈣及其混合物組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的潔齒劑組合物，其中所述組合物也含有氟離子源。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的潔齒劑組合物，其中磨擦劑為硅石磨擦劑并且氟離子源為氟化鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的潔齒劑組合物，其中所述組合物也含有防牙垢劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的潔齒劑組合物，其中所述防牙垢劑為可溶性焦磷酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的潔齒劑組合物，其中另外含有合成的陰離子聚合物。
11.通過(guò)給牙齒過(guò)敏者的牙齒表面施用安全有效量的權(quán)利要求1的組合物來(lái)減輕牙齒過(guò)敏所致疼痛的方法。
12.通過(guò)給牙齒過(guò)敏者的牙齒表面施用安全有效量的權(quán)利要求3的組合物來(lái)減輕牙齒過(guò)敏所致疼痛的方法。
13.通過(guò)給牙齒過(guò)敏者的牙齒表面施用安全有效量的權(quán)利要求7的組合物來(lái)減輕牙齒過(guò)敏所致疼痛的方法。
14.通過(guò)給牙齒過(guò)敏者的牙齒表面施用安全有效量的權(quán)利要求9的組合物來(lái)減輕牙齒過(guò)敏所致疼痛的方法。
全文摘要
本發(fā)明公開了含硝酸鉀的具有改善作用的潔齒劑組合物。本發(fā)明還公開了治療牙齒過(guò)敏的改進(jìn)方法。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK1085776SQ9310890
公開日1994年4月27日 申請(qǐng)日期1993年6月10日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月10日
發(fā)明者T·E·胡特, 小·D·J·懷特 申請(qǐng)人:普羅格特-甘布爾公司