本發(fā)明總體上涉及用于選擇和分配多個(gè)用戶可變劑量的藥劑的藥物輸送裝置。

背景技術(shù)：

筆型藥物輸送裝置可以應(yīng)用于由沒有經(jīng)過正式醫(yī)療訓(xùn)練的人進(jìn)行定期注射的場(chǎng)合。這在患有糖尿病的患者中可能越來越普遍，自我治療使得這樣的患者能夠有效地控制其疾病。在實(shí)踐中，這種藥物輸送裝置允許用戶個(gè)別地選擇和分配多個(gè)用戶可變劑量的藥物。本發(fā)明不涉及所謂的固定劑量裝置，這種固定劑量裝置僅允許分配預(yù)定劑量，而沒有增加或減少設(shè)定劑量的可能性。

基本上有兩種類型的藥物輸送裝置：可復(fù)位裝置(即，可重復(fù)使用)和不可復(fù)位裝置(即，一次性的)。例如，一次性筆型輸送裝置作為獨(dú)立裝置提供。這種獨(dú)立裝置不具有可移除的預(yù)填充藥筒。相反，預(yù)填充的藥筒在不破壞裝置本身的情況下不能從這些裝置移除和更換。因此，這種一次性裝置不需要具有可復(fù)位的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。本發(fā)明涉及可重復(fù)使用的裝置，其允許裝置的復(fù)位和藥筒的更換。裝置的復(fù)位通常涉及將活塞桿或?qū)輻U從伸出(遠(yuǎn)側(cè))位置(即，劑量分配之后的位置)移動(dòng)到更加縮回的(近側(cè))位置。

這些類型的筆型輸送裝置(如此命名是因?yàn)樗鼈兺ǔｎ愃朴诜糯蟮淖詠硭P)通常包括三個(gè)主要元件：藥筒區(qū)段，其包括通常被包含在殼體或保持器內(nèi)的藥筒；針組件，其連接到藥筒區(qū)段的一端；計(jì)量區(qū)段，其連接到藥筒區(qū)段的另一端。藥筒(通常稱為安瓿)一般包括：貯存器，其填充有藥劑(例如，胰島素)；可移動(dòng)橡膠型塞子或阻塞件，其位于藥筒貯存器的一端；頂部，其具有位于另一通常為頸縮端處的可刺穿橡膠密封件。一般使用卷邊的環(huán)形金屬帶將橡膠密封件保持就位。雖然藥筒殼體一般由塑料制成，但是藥筒貯存器歷史上由玻璃制成。

針組件一般是可更換的雙頭針組件。在注射之前，將可更換的雙頭針組件附接到藥筒組件的一端，設(shè)定劑量，然后給送設(shè)定的劑量。這種可移除的針組件可以螺紋連接到或推壓(即，卡扣)到藥筒組件的可刺穿密封端上。

配量區(qū)段或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)一般是筆裝置中用于設(shè)定(選擇)劑量的部分。在注射期間，容納在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)內(nèi)的心軸或活塞桿壓靠藥筒的塞子或阻塞件。該力使容納在藥筒內(nèi)的藥劑通過附接的針組件注射。在注射之后，如大多數(shù)藥物輸送裝置和/或針組件制造商和供應(yīng)商通常推薦的，移除并且丟棄針組件。

藥物輸送裝置類型的進(jìn)一步區(qū)分是指驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。有的裝置是手動(dòng)驅(qū)動(dòng)的，例如，通過用戶向注射按鈕施加力，有的裝置由彈簧等驅(qū)動(dòng)，有的裝置組合了這兩個(gè)概念，即仍然需要用戶施加注射力的彈簧輔助裝置。彈簧型裝置包括預(yù)加載的彈簧和在劑量選擇期間由用戶加載的彈簧。一些儲(chǔ)能裝置使用彈簧預(yù)載和例如在劑量設(shè)定期間用戶提供的附加能量的組合。

例如從WO 2014/033195 A1和EP 2 274 030 B1已知手動(dòng)驅(qū)動(dòng)的可重復(fù)使用的藥物輸送裝置。這些裝置包括最后劑量機(jī)構(gòu)，該最后劑量機(jī)構(gòu)防止設(shè)定的劑量超過藥筒中剩余的藥劑量。更換藥筒允許通過沿與分配方向相反的方向推動(dòng)活塞桿來使該最后劑量機(jī)構(gòu)復(fù)位。

EP 2 274 030 B1中描述的裝置包括：殼體；藥筒保持器，其可釋放地附接到殼體；活塞桿，其接合殼體插件和驅(qū)動(dòng)構(gòu)件；劑量設(shè)定構(gòu)件，其在劑量設(shè)定和劑量分配期間在殼體內(nèi)被引導(dǎo)，以允許劑量設(shè)定構(gòu)件旋轉(zhuǎn)；離合器，其用于將驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和劑量設(shè)定構(gòu)件在轉(zhuǎn)向上聯(lián)接起來；鎖定元件，其在轉(zhuǎn)向上約束于殼體但能夠相對(duì)于殼體在近側(cè)的劑量設(shè)定位置和遠(yuǎn)側(cè)的復(fù)位位置之間軸向移動(dòng)。該裝置的最后劑量機(jī)構(gòu)包括具有開口的套筒，如果設(shè)定的劑量超過藥筒中剩余的藥劑量，則該開口與活塞桿近側(cè)區(qū)域中的擴(kuò)大部分接合。因此，推回活塞桿同時(shí)使最后劑量機(jī)構(gòu)復(fù)位。然而，這種僅推回活塞桿的復(fù)位程序不適合于最后劑量機(jī)構(gòu)不由活塞桿的軸向位置觸發(fā)的裝置。

最后劑量機(jī)構(gòu)，如上述裝置中的最后劑量機(jī)構(gòu)，包括通過驅(qū)動(dòng)套筒的旋轉(zhuǎn)而被驅(qū)動(dòng)的螺母。然而，這些最后劑量機(jī)構(gòu)都要求維持活塞桿的軸向位置和驅(qū)動(dòng)套筒的旋轉(zhuǎn)位置的相對(duì)正時(shí)，即，它們要求活塞桿的軸向位置和驅(qū)動(dòng)套筒的旋轉(zhuǎn)位置(相對(duì)于最后劑量螺母)一起復(fù)位。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種改進(jìn)的可復(fù)位藥物輸送裝置，其中最后劑量機(jī)構(gòu)可以在束縛更少的情況下復(fù)位，例如獨(dú)立于活塞桿的軸向位置。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

該目的通過根據(jù)權(quán)利要求1的藥物輸送裝置解決。根據(jù)本發(fā)明，鎖定元件可相對(duì)于殼體從其近側(cè)劑量設(shè)定位置軸向移動(dòng)到遠(yuǎn)側(cè)劑量分配位置，在近側(cè)劑量設(shè)定位置中，鎖定元件在轉(zhuǎn)向上約束于驅(qū)動(dòng)構(gòu)件，其中當(dāng)鎖定元件處于其遠(yuǎn)側(cè)劑量分配位置或其遠(yuǎn)側(cè)復(fù)位位置時(shí)，鎖定元件與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件在轉(zhuǎn)向上斷開。本發(fā)明的主要方面之一是：提供一種鎖定元件，其能夠通過采取相應(yīng)的軸向位置來確定裝置的劑量設(shè)定模式、劑量分配模式和復(fù)位模式。

本發(fā)明在驅(qū)動(dòng)構(gòu)件的相對(duì)旋轉(zhuǎn)用于最后劑量機(jī)構(gòu)的裝置中是特別有用的，因?yàn)殒i定元件允許驅(qū)動(dòng)構(gòu)件在劑量設(shè)定和復(fù)位期間的這種相對(duì)旋轉(zhuǎn)，同時(shí)在劑量分配期間防止驅(qū)動(dòng)構(gòu)件的不期望運(yùn)動(dòng)。驅(qū)動(dòng)構(gòu)件的相對(duì)旋轉(zhuǎn)可以是相對(duì)于殼體的相對(duì)旋轉(zhuǎn)。優(yōu)選的是，它是相對(duì)于劑量設(shè)定構(gòu)件或相對(duì)于至少在劑量設(shè)定和劑量分配期間在轉(zhuǎn)向上約束于劑量設(shè)定構(gòu)件的離合器構(gòu)件的相對(duì)旋轉(zhuǎn)。例如，可以設(shè)置介于驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和離合器或劑量設(shè)定構(gòu)件之間的最后劑量螺母，使得驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和離合器或劑量設(shè)定構(gòu)件的相對(duì)旋轉(zhuǎn)造成最后劑量螺母軸向行進(jìn)直到其到達(dá)最后劑量止擋。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，最后劑量螺母與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和離合器或劑量設(shè)定構(gòu)件中的一個(gè)(優(yōu)選驅(qū)動(dòng)構(gòu)件)螺紋接合，并且在轉(zhuǎn)向上約束于驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和離合器或劑量設(shè)定構(gòu)件中的另一個(gè)(優(yōu)選離合器或劑量設(shè)定構(gòu)件)，但能夠相對(duì)于驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和離合器或劑量設(shè)定構(gòu)件中的另一個(gè)軸向移動(dòng)。

如果藥物輸送裝置優(yōu)選的是包括用于防止設(shè)定的劑量超過藥筒中剩余液體量的最后劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)，則這具有的優(yōu)點(diǎn)是用戶知道在開始劑量輸送之前將被輸送多少。它還確保劑量輸送以受控的方式停止，而塞子不進(jìn)入藥筒的直徑較小的頸部，塞子進(jìn)入藥筒的小直徑頸部可能導(dǎo)致劑量不足。例如，如果最后劑量保護(hù)機(jī)構(gòu)包括介于驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和任何在劑量設(shè)定和劑量分配期間旋轉(zhuǎn)的其它部件之間的螺母構(gòu)件，則螺母構(gòu)件在劑量設(shè)定期間僅軸向移動(dòng)，而在劑量分配期間相對(duì)于該部件保持不動(dòng)。螺母構(gòu)件可以是全螺母或其一部分，例如半螺母。

優(yōu)選的是，鎖定元件的劑量分配位置及其復(fù)位位置相對(duì)于殼體是不同的遠(yuǎn)側(cè)位置。不同的位置允許一個(gè)以上另外的離合器的聯(lián)接和/或斷開，這取決于鎖定元件處于其復(fù)位位置還是其分配位置。例如，驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和劑量設(shè)定構(gòu)件之間的離合器可以在鎖定元件的劑量設(shè)定和劑量分配位置聯(lián)接，但在復(fù)位位置斷開。

如果裝置沒有撥選延伸，即，具有恒定長(zhǎng)度，而不管劑量設(shè)定的大小，則操作起來可以更加用戶友好。此外，這可以通過防止污垢等的進(jìn)入而使裝置更可靠。對(duì)于沒有撥選延伸的裝置，劑量設(shè)定構(gòu)件和/或驅(qū)動(dòng)構(gòu)件可以在軸向上約束于殼體。

根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，藥物輸送裝置是彈簧驅(qū)動(dòng)裝置。驅(qū)動(dòng)彈簧，優(yōu)選的是扭轉(zhuǎn)彈簧，可以介于殼體和劑量設(shè)定元件之間。提供產(chǎn)生劑量分配所需的力或扭矩的彈性驅(qū)動(dòng)構(gòu)件(例如，扭轉(zhuǎn)彈簧)，減小了用戶施加的用于劑量分配的力。這對(duì)于靈活性受損的用戶尤其有用。另外，通過提供彈性構(gòu)件可以省略已知的手動(dòng)驅(qū)動(dòng)裝置中作為所需分配行程結(jié)果的撥選延伸，因?yàn)閮H需要很小的觸發(fā)行程來釋放彈性構(gòu)件。驅(qū)動(dòng)彈簧可以至少部分地預(yù)加載和/或可以在劑量設(shè)定期間由用戶加載。

優(yōu)選的是，殼體插件在轉(zhuǎn)向上約束于殼體但能相對(duì)于殼體在(例如近側(cè)的)劑量設(shè)定位置和(例如遠(yuǎn)側(cè)的)復(fù)位位置之間軸向移動(dòng)。活塞桿可以與殼體插件永久螺紋接合。例如，殼體插件可以包括接合活塞桿外螺紋的內(nèi)螺紋，而驅(qū)動(dòng)構(gòu)件在轉(zhuǎn)向上約束于活塞桿。

觸發(fā)器彈簧可以介于鎖定元件和殼體插件之間，以將鎖定元件推動(dòng)到其劑量設(shè)定位置。鎖定元件可以從該劑量設(shè)定位置例如通過拆卸藥筒保持器而移動(dòng)到復(fù)位位置，或例如通過按下觸發(fā)器或按鈕而移動(dòng)到分配位置。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，該裝置還包括介于殼體和殼體插件之間的至少一個(gè)復(fù)位彈簧。如果藥筒保持器被從殼體拆下，則復(fù)位彈簧可以將殼體插件和鎖定元件推動(dòng)到復(fù)位位置。優(yōu)選的是，殼體插件聯(lián)接到鎖定元件，使得殼體插件向遠(yuǎn)側(cè)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致鎖定元件向遠(yuǎn)側(cè)運(yùn)動(dòng)。這可以通過允許沿一個(gè)方向的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)但防止沿相反方向的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)的夾持接合來實(shí)現(xiàn)。換句話說，當(dāng)藥筒保持器被從殼體拆下時(shí)殼體插件帶動(dòng)鎖定元件，但是如果藥筒保持器被附接到殼體，則鎖定元件相對(duì)于殼體插件自由地軸向移動(dòng)。

優(yōu)選的是，該裝置還包括設(shè)置在殼體近端處的按鈕。鎖定元件可以在軸向上約束于按鈕。因此，鎖定元件在按鈕致動(dòng)時(shí)(即在按鈕軸向移動(dòng)時(shí))軸向移動(dòng)。如果進(jìn)入鎖定元件復(fù)位位置的軸向運(yùn)動(dòng)用于帶動(dòng)按鈕聯(lián)接或斷開離合器，例如劑量設(shè)定構(gòu)件和驅(qū)動(dòng)器之間的離合器，則將按鈕聯(lián)接到鎖定元件可能是更有利的。鎖定元件可以例如經(jīng)按鈕聯(lián)接到離合器，使得離合器在鎖定元件從其近側(cè)劑量設(shè)定位置移動(dòng)到其遠(yuǎn)側(cè)復(fù)位位置時(shí)，相對(duì)于殼體軸向移動(dòng)，這種軸向移動(dòng)將劑量設(shè)定構(gòu)件和驅(qū)動(dòng)構(gòu)件在轉(zhuǎn)向上斷開。

離合器彈簧，例如，介于劑量設(shè)定構(gòu)件和離合器之間，可以用于在按鈕或觸發(fā)器沒有被啟動(dòng)且裝置也不處于復(fù)位模式時(shí)，維持驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和劑量設(shè)定構(gòu)件之間的轉(zhuǎn)向聯(lián)接狀態(tài)。特別是在彈簧驅(qū)動(dòng)裝置中，該離合器可以用于承受由驅(qū)動(dòng)彈簧在劑量設(shè)定和劑量分配之間或在備用狀態(tài)下施加的力或扭矩。

在該實(shí)施例的進(jìn)一步發(fā)展中，劑量設(shè)定構(gòu)件和驅(qū)動(dòng)構(gòu)件之間的離合器是滑動(dòng)離合器，其具有在驅(qū)動(dòng)構(gòu)件上的第一離合器齒和在離合器套筒上的第二離合器齒，離合器套筒在劑量設(shè)定和劑量分配期間在轉(zhuǎn)向上約束于劑量設(shè)定構(gòu)件。例如，第一和/或第二離合器齒可以分別分布成為一圈齒，優(yōu)選的是面向軸向方向。離合器結(jié)構(gòu)和相應(yīng)的離合器結(jié)構(gòu)可以各自包括一系列齒，優(yōu)選為鋸齒，這些齒如果相互間不太牢固地壓靠在一起，則允許相互滑動(dòng)。換句話說，通過允許套筒和/或離合器元件克服離合器彈簧的力而軸向平移，可以克服離合器彈簧的致偏而超越離合器結(jié)構(gòu)。由于不斷地脫離和之后重新接合到下一個(gè)止動(dòng)位置，這種超越可能導(dǎo)致套筒和/或離合器元件的振蕩的軸向運(yùn)動(dòng)。重新接合可以產(chǎn)生可聽到的喀噠聲，所需扭矩輸入的變化可以給出觸覺反饋。

優(yōu)選的是，驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和劑量設(shè)定構(gòu)件之間的離合器是滑動(dòng)離合器，其在劑量設(shè)定期間允許驅(qū)動(dòng)構(gòu)件和劑量設(shè)定構(gòu)件之間在兩個(gè)方向上相對(duì)旋轉(zhuǎn)，用以增加或減小設(shè)定的劑量。如果裝置是彈簧驅(qū)動(dòng)裝置，則離合器齒可設(shè)計(jì)成根據(jù)相對(duì)旋轉(zhuǎn)方向提供用于克服離合器的不同阻力。例如，斜坡角可以平緩，導(dǎo)致劑量增加方向上的阻力小，斜坡角可以陡，導(dǎo)致劑量減小方向上的阻力大。

在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，藥物輸送裝置還包括在徑向上介于外殼體和劑量設(shè)定構(gòu)件之間的計(jì)量元件。計(jì)量元件可相對(duì)于殼體軸向移動(dòng)并且與劑量設(shè)定元件螺紋接合。外殼可以包括至少一個(gè)孔口，計(jì)量元件可以包括至少一個(gè)孔口。如果劑量設(shè)定構(gòu)件是在其外表面上包括標(biāo)記的數(shù)字套筒，則在劑量設(shè)定和劑量分配期間，至少一個(gè)標(biāo)記能夠通過計(jì)量元件的孔口和殼體的孔口看見。術(shù)語(yǔ)“孔口”可以包括外殼或計(jì)量元件中的簡(jiǎn)單開口或透明窗口或透鏡?？梢允褂谩半p注射(twin-shot)”成型技術(shù)來將窗口結(jié)合在殼體中。例如，外殼在“第一次注射”期間用半透明材料模制，外殼的外覆件用不透明材料在“第二次注射”期間模制。

計(jì)量元件可以在外殼內(nèi)在軸向上被引導(dǎo)，使得劑量設(shè)定構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)引起計(jì)量元件的軸向位移。因此，計(jì)量元件的位置可以用于識(shí)別實(shí)際設(shè)定的和/或分配的劑量。計(jì)量構(gòu)件區(qū)段的不同顏色可以有助于識(shí)別設(shè)定的和/或分配的劑量，而不需要讀取顯示器上的數(shù)字、符號(hào)等。當(dāng)計(jì)量元件與劑量設(shè)定元件螺紋接合時(shí)，劑量設(shè)定元件的旋轉(zhuǎn)引起計(jì)量元件相對(duì)于劑量設(shè)定元件以及相對(duì)于殼體的軸向位移。計(jì)量元件可以具有在裝置的縱向方向上延伸的罩或帶的形式。作為替代，計(jì)量元件可以是套筒。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，劑量設(shè)定元件標(biāo)記有布置在螺旋路徑上的數(shù)字或符號(hào)序列。在劑量設(shè)定構(gòu)件位于計(jì)量元件徑向內(nèi)側(cè)的情況下，這允許劑量設(shè)定構(gòu)件上的數(shù)字或符號(hào)中的至少一個(gè)通過孔口或窗口是可見的。換句話說，計(jì)量元件可以用于遮蔽或覆蓋劑量設(shè)定元件的一部分，允許僅看到劑量設(shè)定元件的有限部分。該功能可以是計(jì)量元件本身適于識(shí)別或者指示實(shí)際設(shè)定和/或分配的劑量的補(bǔ)充。

總的來說，計(jì)量元件和劑量設(shè)定構(gòu)件的構(gòu)思適用于具有或不具有驅(qū)動(dòng)彈簧的各種類型的裝置。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，劑量設(shè)定構(gòu)件在劑量設(shè)定期間適于在外殼體內(nèi)并且相對(duì)于外殼體進(jìn)行純粹的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。換句話說，劑量設(shè)定構(gòu)件在劑量設(shè)定期間不執(zhí)行平移運(yùn)動(dòng)。這避免了劑量設(shè)定構(gòu)件從外殼體旋出，或者外殼體必須被加長(zhǎng)以將劑量設(shè)定構(gòu)件覆蓋在外殼體內(nèi)。

計(jì)量元件和劑量設(shè)定構(gòu)件的相對(duì)運(yùn)動(dòng)還可用于限定最小劑量位置和最大劑量位置。一般來說，最小可設(shè)定劑量為零(0個(gè)國(guó)際單位(IU)的胰島素制劑)，使得限制器在劑量分配結(jié)束時(shí)停止裝置。可以限制例如60個(gè)、80個(gè)或120個(gè)IU的胰島素制劑的最大可設(shè)定劑量，以降低過劑量的風(fēng)險(xiǎn)，并且避免分配非常高劑量所需的額外的彈簧扭矩，同時(shí)仍然適用于需要不同劑量大小的廣泛的患者。優(yōu)選的是，最小劑量和最大劑量的限制由硬止擋結(jié)構(gòu)提供。例如，計(jì)量元件包括最小劑量轉(zhuǎn)向止擋和最大劑量轉(zhuǎn)向止擋，并且劑量設(shè)定構(gòu)件包括最小劑量轉(zhuǎn)向配對(duì)止擋和最大劑量轉(zhuǎn)向配對(duì)止擋。相應(yīng)的止擋和配對(duì)止擋的抵靠阻擋計(jì)量元件和劑量設(shè)定元件之間進(jìn)一步的相對(duì)運(yùn)動(dòng)。當(dāng)劑量指示器在劑量設(shè)定期間以及在劑量分配期間相對(duì)于計(jì)量元件旋轉(zhuǎn)時(shí)，這兩個(gè)部件適合于形成可靠且堅(jiān)固的限制器機(jī)構(gòu)。

注射裝置可以包括用于產(chǎn)生觸覺和/或聽覺反饋的至少一個(gè)喀噠發(fā)聲器機(jī)構(gòu)。在劑量設(shè)定(增加和/或減少劑量)、劑量分配和/或在劑量分配結(jié)束時(shí)，可以產(chǎn)生反饋。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，通過旋轉(zhuǎn)位于殼體近端處的撥選把手來設(shè)定劑量。通過按壓按鈕并且使按鈕沿遠(yuǎn)側(cè)方向軸向移動(dòng)來開始劑量的輸送。當(dāng)按鈕保持按下時(shí)劑量輸送繼續(xù)，直到已經(jīng)輸送了全部的設(shè)定劑量。該機(jī)構(gòu)提供關(guān)于每個(gè)劑量的設(shè)定和輸送的聽覺、視覺和觸覺反饋。優(yōu)選的是，該機(jī)構(gòu)包括用于存儲(chǔ)能量的螺旋驅(qū)動(dòng)彈簧，該彈簧在劑量設(shè)定期間通過用戶旋轉(zhuǎn)撥選把手的動(dòng)作被加載。彈簧能量被存儲(chǔ)直到機(jī)構(gòu)被觸發(fā)用于分配，此時(shí)，存儲(chǔ)的能量用于將藥劑從藥筒輸送到用戶。優(yōu)選的是，可以在零和預(yù)定的最大值之間按增量選擇任何劑量大小，使藥劑和用戶情形相適應(yīng)。該機(jī)構(gòu)允許通過在與選擇劑量時(shí)相反的方向上旋轉(zhuǎn)撥選把手來取消劑量，而不會(huì)分配任何藥劑。

藥物輸送裝置可包含含有藥劑的藥筒。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，

其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，

其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，

其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，

其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine(生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。

在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域：一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)--負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨(dú)立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。

附圖說明

現(xiàn)在將參照附圖描述本發(fā)明的非限制性示例性實(shí)施例，其中：

圖1a示出了本發(fā)明的藥物輸送裝置在最小劑量位置的附視圖；

圖1b示出了圖1a藥物輸送裝置撥選了98個(gè)單位的劑量時(shí)的附視圖；

圖2示出了圖1a裝置中諸部件的分解圖；

圖3a、圖3b示出了圖1a裝置在劑量設(shè)定模式下的剖視圖；

圖4a、圖4b示出了圖1a裝置在劑量分配模式下的剖視圖；

圖5示出了圖1a裝置的細(xì)節(jié)的剖視圖；

圖6示出了圖1a裝置的細(xì)節(jié)；

圖7a-c以剖視圖示出了圖1a裝置復(fù)位的順序；

圖7d示出了圖1a裝置的細(xì)節(jié)的剖視圖。

具體實(shí)施方式

圖1a示出了呈注射筆形式的藥物輸送裝置。該裝置具有遠(yuǎn)端(圖1a中的左端)和近端(圖1a中的右端)。藥物輸送裝置的零部件在圖2中示出。藥物輸送裝置包括主體或殼體10、藥筒保持器20、導(dǎo)螺桿(活塞桿)30、驅(qū)動(dòng)套筒40、螺母50、作為劑量指示器(數(shù)字套筒)60的劑量設(shè)定元件、按鈕70、撥選把手或劑量選擇器80、扭轉(zhuǎn)彈簧90、藥筒100、計(jì)量元件110、離合器元件120、離合器彈簧130、支承件140、鎖定元件150、復(fù)位彈簧160、觸發(fā)器彈簧170和殼體插件180。具有針座和針蓋的針組合體(未示出)可以作為附加部件提供，其可以像上文解釋的那樣更換。所有部件都圍繞圖3a中所示的機(jī)構(gòu)的共同主軸線I同心地定位。

殼體10或主體是大體管狀元件。殼體10為液體藥劑藥筒100和藥筒保持器20提供位置，為觀察劑量指示器60和計(jì)量元件110上的劑量數(shù)量提供窗口11、11b，以及在其外表面上提供用以軸向固位劑量選擇器80的結(jié)構(gòu)，例如周向凹槽。殼體10還具有用于軸向引導(dǎo)計(jì)量元件110的至少一個(gè)內(nèi)部軸向取向的槽口等。此外，殼體插件180在殼體10內(nèi)在軸向上被引導(dǎo)，使得相對(duì)旋轉(zhuǎn)被防止，同時(shí)優(yōu)選的是允許受到限制的軸向相對(duì)運(yùn)動(dòng)。此外，鎖定元件150在殼體10中被軸向引導(dǎo)，使得相對(duì)旋轉(zhuǎn)被防止，但允許軸向相對(duì)運(yùn)動(dòng)。

藥筒保持器20位于殼體10的遠(yuǎn)側(cè)并以可釋放的方式(例如通過螺紋接口)附接到殼體10的遠(yuǎn)側(cè)。藥筒保持器可以是透明或半透明的部件，其是管狀的以接納藥筒100。藥筒保持器20的遠(yuǎn)端可以設(shè)置有用于附接針組合體的裝置?？梢蕴峁┛梢瞥纳w(未示出)套在藥筒保持器20上，并且可以經(jīng)由夾持結(jié)構(gòu)固位在殼體10上。藥筒保持器20包含可更換的藥筒100。當(dāng)藥筒保持器20被移除時(shí)，復(fù)位彈簧160迫使殼體插件180、鎖定元件150和按鈕70向遠(yuǎn)側(cè)方向軸向移動(dòng)，使離合器120脫離接合，并且消除離合器120的花鍵齒與按鈕70的對(duì)準(zhǔn)，由此允許裝置復(fù)位。

活塞桿30是細(xì)長(zhǎng)的導(dǎo)螺桿元件，具有外螺紋31和至少一個(gè)軸向延伸的花鍵或肋?；钊麠U30經(jīng)這個(gè)花鍵接口在轉(zhuǎn)向上約束于驅(qū)動(dòng)套筒40。當(dāng)旋轉(zhuǎn)時(shí)，活塞桿30被迫使相對(duì)于殼體10通過其與殼體插件180形成的螺紋接口31、181軸向移動(dòng)。支承件140附接到活塞桿30的遠(yuǎn)端，例如通過卡扣連接。

驅(qū)動(dòng)套筒40是圍繞活塞桿30并且至少部分地被容納在劑量設(shè)定構(gòu)件60內(nèi)的管狀構(gòu)件。驅(qū)動(dòng)套筒40從與劑量設(shè)定構(gòu)件60形成的接口(經(jīng)由離合器120和驅(qū)動(dòng)套筒40的上部40a)一直延伸到與鎖定元件150形成的花鍵齒接口41、151。這在劑量設(shè)定期間向驅(qū)動(dòng)套筒40提供轉(zhuǎn)向約束。當(dāng)按鈕70被按壓時(shí)，這些花鍵齒41、151脫離，允許驅(qū)動(dòng)套筒40在驅(qū)動(dòng)彈簧90的作用下旋轉(zhuǎn)，分配所設(shè)定的劑量。驅(qū)動(dòng)套筒在其遠(yuǎn)端附近具有用于觸發(fā)器彈簧170的支座。螺紋部分42接合最后劑量螺母50。在圖中所示的實(shí)施例中，驅(qū)動(dòng)套筒40包括上部(近側(cè))零件40a和下部(遠(yuǎn)側(cè))零件40b，上部零件40a和下部零件40b在裝置組裝期間被永久固定到一起。驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a在轉(zhuǎn)向上且在軸向上固定到驅(qū)動(dòng)套筒40的下部零件40b。因此，兩個(gè)部件在功能上作為一個(gè)部件，但是由于組裝原因是兩個(gè)單獨(dú)的部件。作為替代，驅(qū)動(dòng)套筒40可以是單個(gè)零部件。

最后劑量螺母50位于離合器120和驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a之間。最后劑量螺母50經(jīng)花鍵接口在轉(zhuǎn)向上約束于離合器120。當(dāng)在離合器120和驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a之間發(fā)生相對(duì)旋轉(zhuǎn)時(shí)，即僅在撥選和復(fù)位期間，最后劑量螺母50經(jīng)由螺紋接口42相對(duì)于驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a沿螺旋路徑移動(dòng)。

劑量設(shè)定構(gòu)件60是管狀數(shù)字套筒，其中心凸緣被約束于驅(qū)動(dòng)套筒40，其遠(yuǎn)端被約束于殼體10，以允許旋轉(zhuǎn)，但不允許軸向平移。劑量設(shè)定構(gòu)件60標(biāo)記有一系列數(shù)字，這一系列數(shù)字通過在計(jì)量元件110中的開口111和殼體10中的槽口狀窗口11b可見，以表示藥劑的撥選劑量。劑量設(shè)定元件60設(shè)置有接合計(jì)量元件110的螺紋部分?；ㄦI設(shè)置在劑量設(shè)定元件60的近端處或在劑量設(shè)定元件60的近端附近，用于將離合器120在轉(zhuǎn)向上約束于劑量設(shè)定元件60。

當(dāng)處于撥選狀態(tài)時(shí)，按鈕70與劑量設(shè)定構(gòu)件60花鍵接合。當(dāng)按鈕70被按壓以觸發(fā)分配時(shí)，該花鍵接口斷開。按鈕上的棘輪結(jié)構(gòu)71在劑量分配期間與離合器120的喀噠發(fā)聲器臂122相互作用。

撥選把手80在徑向上約束于殼體10，在轉(zhuǎn)向上約束于按鈕70。

驅(qū)動(dòng)彈簧90的一端附接到鎖定元件150，另一端附接到劑量設(shè)定構(gòu)件60。驅(qū)動(dòng)彈簧90在組裝時(shí)預(yù)卷繞，使得當(dāng)機(jī)構(gòu)處于撥選了零單位的情況時(shí)，驅(qū)動(dòng)彈簧90施加扭矩到劑量設(shè)定構(gòu)件60。旋轉(zhuǎn)撥選把手80以設(shè)定劑量的動(dòng)作，使劑量設(shè)定構(gòu)件60相對(duì)于鎖定元件150旋轉(zhuǎn)，并且對(duì)驅(qū)動(dòng)彈簧90加載。

計(jì)量元件110受到約束以防止旋轉(zhuǎn)，但是允許經(jīng)由花鍵接口相對(duì)于殼體10平移。計(jì)量元件110在其內(nèi)表面上具有螺旋結(jié)構(gòu)，這些螺旋結(jié)構(gòu)與劑量設(shè)定構(gòu)件60中的螺旋螺紋切口接合，使得劑量設(shè)定構(gòu)件60的旋轉(zhuǎn)引起計(jì)量元件110的軸向平移。計(jì)量元件110上的這些螺旋結(jié)構(gòu)還產(chǎn)生靠著劑量設(shè)定構(gòu)件60的螺旋切口端部的止擋抵靠部，用以限制可以設(shè)定的最小和最大劑量。

離合器120花鍵連接到劑量設(shè)定構(gòu)件60。其還經(jīng)由棘輪機(jī)構(gòu)接口43、121聯(lián)接到驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a，這種聯(lián)接發(fā)生在軸向抵靠時(shí)。棘輪機(jī)構(gòu)43、121在劑量設(shè)定構(gòu)件60和驅(qū)動(dòng)套筒40之間提供對(duì)應(yīng)于每個(gè)劑量增量的止動(dòng)位置，并且在順時(shí)針和逆時(shí)針相對(duì)旋轉(zhuǎn)期間接合不同的傾斜齒角。

離合器彈簧130在軸向上介于離合器120和劑量設(shè)定構(gòu)件60之間，以向棘輪機(jī)構(gòu)43、121提供軸向力并且致使離合器120偏移到驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a上。

支承件140在軸向上約束于活塞桿30并且作用在液體藥劑筒100內(nèi)的塞子上。

鎖定元件150是具有縱向槽口的套筒狀部件，其在轉(zhuǎn)向上約束于殼體10，在軸向上約束于按鈕70。此外，其聯(lián)接到殼體插件180，使得殼體插件180向遠(yuǎn)側(cè)方向軸向移動(dòng)(這在復(fù)位開始時(shí)在藥筒保持器20被拆下時(shí)發(fā)生)向遠(yuǎn)側(cè)方向帶動(dòng)鎖定元件150。另一方面，殼體插件180在劑量分配開始時(shí)向遠(yuǎn)側(cè)方向的軸向移動(dòng)不會(huì)導(dǎo)致殼體插件180與鎖定元件150一起軸向移動(dòng)。例如，鎖定元件150和殼體插件180可以包括在鎖定元件150上的鉤(圖7b、7c)，這些鉤接合殼體插件180的環(huán)圈或凸緣。

殼體插件180通過軸向介于殼體10的內(nèi)壁或腹板與殼體插件180之間的復(fù)位彈簧160被偏向遠(yuǎn)側(cè)方向。

鎖定元件150和按鈕70的軸向位置由觸發(fā)器彈簧170的動(dòng)作限定，觸發(fā)器彈簧170向近側(cè)方向在鎖定元件150上施加致偏力。在備用位置，這確保按鈕70花鍵與離合器120接合，并且確保驅(qū)動(dòng)套筒40的齒41與鎖定元件150的齒151接合。圖7a示出了觸發(fā)器彈簧170作用在殼體插件180和鎖定元件150之間，復(fù)位彈簧160作用在殼體10和殼體插件180之間。殼體插件180在轉(zhuǎn)向上花鍵連接到殼體10。

在裝置處于備用狀態(tài)時(shí)，劑量設(shè)定構(gòu)件60靠著其與計(jì)量元件110形成的零劑量抵靠部定位，并且按鈕70未被按下。劑量設(shè)定構(gòu)件60上的劑量標(biāo)記“0”通過殼體10和計(jì)量元件110的窗口111、11b是可見的，如圖1a所示。在裝置組裝期間預(yù)卷繞多圈的驅(qū)動(dòng)彈簧90將扭矩施加到劑量設(shè)定構(gòu)件60，并且通過計(jì)量元件110和劑量設(shè)定構(gòu)件60之間的零劑量抵靠部被防止旋轉(zhuǎn)。

用戶通過順時(shí)針旋轉(zhuǎn)撥選把手80來選擇可變劑量的液體藥劑，這在劑量設(shè)定構(gòu)件60中產(chǎn)生相同的旋轉(zhuǎn)。劑量設(shè)定構(gòu)件60的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致驅(qū)動(dòng)彈簧90的加載，從而增加儲(chǔ)存在其中的能量。當(dāng)劑量設(shè)定構(gòu)件60旋轉(zhuǎn)時(shí)，計(jì)量元件110由于其螺紋接合而軸向平移，從而顯示所撥選的劑量的值。計(jì)量元件110在窗口區(qū)域111的兩側(cè)上具有凸緣，這些凸緣覆蓋在劑量設(shè)定構(gòu)件60上印刷的、鄰近撥選劑量的數(shù)字，以確保只有設(shè)定劑量數(shù)字對(duì)用戶可見。

除了一般在這種類型的裝置上的離散劑量數(shù)顯示之外，這種類型的機(jī)構(gòu)的一個(gè)特定因素還包括視覺反饋結(jié)構(gòu)。計(jì)量元件110的遠(yuǎn)端112產(chǎn)生通過殼體10中的小窗口11a的滑尺(但是需要的話，滑尺用在不同的螺旋軌道上與劑量設(shè)定構(gòu)件60接合的單獨(dú)部件形成)。當(dāng)用戶設(shè)定劑量時(shí)，計(jì)量元件110在軸向上平移，所移動(dòng)的距離與設(shè)定劑量的大小成比例。該特征向用戶提供關(guān)于設(shè)定劑量近似大小的清楚反饋。在圖1a中，遠(yuǎn)端112處于其最遠(yuǎn)側(cè)位置，并且通過窗口11a不可見。在圖1b中，計(jì)量元件處于更近的位置，使得遠(yuǎn)端112在窗口11a的近端附近可見。自動(dòng)注射器機(jī)構(gòu)的分配速度可能高于手動(dòng)注射器裝置的分配速度，因此可能無法在分配期間讀取數(shù)字劑量顯示。計(jì)量元件110結(jié)構(gòu)在分配期間向用戶提供關(guān)于分配進(jìn)度的反饋，而無需讀取劑量數(shù)字本身。計(jì)量元件110顯示器可以由不透明的滑動(dòng)元件形成，其顯露下面的對(duì)比的有色部件。作為替代，隱藏的部件可以印有粗體數(shù)字或其它標(biāo)識(shí)，以提供更精確的分辨率。另外，計(jì)量元件110顯示器模擬劑量設(shè)定和分配期間的注射器動(dòng)作。

當(dāng)設(shè)定劑量時(shí)，防止驅(qū)動(dòng)套筒40旋轉(zhuǎn)，而劑量設(shè)定構(gòu)件60由于其花鍵齒41與鎖定元件150的花鍵齒151接合而旋轉(zhuǎn)。因此，相對(duì)旋轉(zhuǎn)必然經(jīng)由棘輪機(jī)構(gòu)接口43、121在驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a和離合器120之間發(fā)生。

使撥選把手80旋轉(zhuǎn)所需的用戶扭矩是卷緊驅(qū)動(dòng)彈簧90所需的扭矩和超越棘輪結(jié)構(gòu)43、121所需的扭矩的總和。離合器彈簧130設(shè)計(jì)成向棘輪結(jié)構(gòu)43、121提供軸向力，并且致使離合器120偏移到驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a上。該軸向負(fù)載用于維持離合器120和驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a的棘輪齒接合。在劑量設(shè)定方向上超越棘輪43、121所需的扭矩是離合器彈簧130施加的軸向載荷、棘輪機(jī)構(gòu)43、121的順時(shí)針斜坡角、配合表面之間的摩擦系數(shù)和棘輪結(jié)構(gòu)43、121的平均半徑的函數(shù)。

當(dāng)用戶充分旋轉(zhuǎn)撥選把手80以使機(jī)構(gòu)增加1個(gè)增量時(shí)，劑量設(shè)定構(gòu)件60相對(duì)于驅(qū)動(dòng)套筒40旋轉(zhuǎn)過1個(gè)棘輪齒43、121。此時(shí)，棘輪齒重新接合到下一個(gè)止動(dòng)位置。棘輪重新接合產(chǎn)生可聽見的喀噠聲，并且所需扭矩輸入變化給出觸覺反饋。

劑量設(shè)定構(gòu)件60和驅(qū)動(dòng)套筒40的相對(duì)旋轉(zhuǎn)還導(dǎo)致最后劑量螺母50沿其螺紋路徑朝向其在驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a上的最后劑量抵靠部行進(jìn)。

在沒有用戶扭矩施加到撥選把手80的情況下，現(xiàn)在僅通過驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a和離合器120之間的棘輪接合防止劑量設(shè)定構(gòu)件60由于驅(qū)動(dòng)彈簧90施加的扭矩而回轉(zhuǎn)。沿逆時(shí)針方向超越棘輪所需的扭矩是離合器彈簧130施加的軸向載荷、棘輪機(jī)構(gòu)43、121的逆時(shí)針斜坡角、配合表面之間的摩擦系數(shù)以及棘輪結(jié)構(gòu)43、121的平均半徑的函數(shù)。超越棘輪43、121所需的扭矩必須大于驅(qū)動(dòng)彈簧90施加到劑量設(shè)定構(gòu)件60(并且因此施加到離合器120)的扭矩。棘輪機(jī)構(gòu)斜坡角因此沿逆時(shí)針方向增加以確保這種情況，同時(shí)確保撥選扭矩盡可能低。

用戶現(xiàn)在可以選擇通過使撥選把手80繼續(xù)沿順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)增加所選擇的劑量。對(duì)于每個(gè)劑量增量，重復(fù)超越劑量設(shè)定構(gòu)件60和驅(qū)動(dòng)套筒40之間的棘輪機(jī)構(gòu)接口43、121的過程。對(duì)于每個(gè)劑量增量，額外的能量存儲(chǔ)在驅(qū)動(dòng)彈簧90內(nèi)，并且通過棘輪齒43、121的重新接合，為撥選的每個(gè)增量提供聽覺和觸覺反饋。旋轉(zhuǎn)撥選把手80所需的扭矩隨著卷緊驅(qū)動(dòng)彈簧90所需的扭矩的增加而增加。因此，在逆時(shí)針方向上超越棘輪所需的扭矩必須大于達(dá)到最大劑量時(shí)驅(qū)動(dòng)彈簧90施加到劑量設(shè)定構(gòu)件60的扭矩。

如果用戶繼續(xù)增加所選擇的劑量，直到達(dá)到最大劑量極限，則劑量設(shè)定構(gòu)件60與其在計(jì)量元件110上的最大劑量抵靠部接合。這防止劑量設(shè)定構(gòu)件60、離合器120和撥選把手80的進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)。

根據(jù)機(jī)構(gòu)已經(jīng)輸送多少增量，在選擇劑量期間，最后劑量螺母50可以使其最后劑量抵靠部與驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a接觸。抵靠了防止劑量設(shè)定構(gòu)件60和驅(qū)動(dòng)套筒40之間的進(jìn)一步相對(duì)旋轉(zhuǎn)，因此限制了可以選擇的劑量。最后劑量螺母50的位置由每次用戶設(shè)定劑量時(shí)發(fā)生了的劑量設(shè)定構(gòu)件60和驅(qū)動(dòng)套筒40之間相對(duì)旋轉(zhuǎn)的總數(shù)來確定。

在機(jī)構(gòu)處于已經(jīng)選擇劑量的狀態(tài)下，用戶能夠從該劑量中取消選擇任何數(shù)量的增量。通過用戶逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)撥選把手80來實(shí)現(xiàn)取消選擇劑量。由用戶施加到撥選把手80的扭矩當(dāng)與由驅(qū)動(dòng)彈簧90施加的扭矩相結(jié)合時(shí)，足以沿逆時(shí)針方向超越驅(qū)動(dòng)套筒40和離合器120之間的棘輪機(jī)構(gòu)43、121。當(dāng)超越棘輪機(jī)構(gòu)43、121時(shí)，在劑量設(shè)定構(gòu)件60中(經(jīng)由離合器120)發(fā)生逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)，這使劑量設(shè)定構(gòu)件60朝向零劑量位置返回，并且使驅(qū)動(dòng)彈簧90松開。劑量設(shè)定構(gòu)件60與驅(qū)動(dòng)套筒40之間的相對(duì)旋轉(zhuǎn)使得最后劑量螺母50沿著其螺旋路徑返回，遠(yuǎn)離最后劑量抵靠部。

在機(jī)構(gòu)處于已經(jīng)選擇劑量的狀態(tài)下，用戶能夠啟動(dòng)該機(jī)構(gòu)以開始劑量的輸送。通過用戶沿軸向按壓按鈕70開始輸送劑量。

當(dāng)按鈕70被按下時(shí)，按鈕70和離合器120之間的花鍵脫離，在轉(zhuǎn)向上將按鈕70和撥選把手80從輸送機(jī)構(gòu)斷開。撥選把手80上的花鍵也與殼體10上的花鍵接合(使得撥選把手80和按鈕70在分配期間不旋轉(zhuǎn))。按鈕70作用在鎖定元件150上，鎖定元件150軸向行進(jìn)并且斷開與驅(qū)動(dòng)套筒40形成的花鍵接合部41、151。驅(qū)動(dòng)套筒40現(xiàn)在可以旋轉(zhuǎn)并且由驅(qū)動(dòng)彈簧90經(jīng)由劑量設(shè)定構(gòu)件60和離合器120驅(qū)動(dòng)。驅(qū)動(dòng)套筒40的旋轉(zhuǎn)使得活塞桿30由于二者花鍵接合而旋轉(zhuǎn)，然后活塞桿30由于其相對(duì)殼體插件180的螺紋接合部31、181而前進(jìn)。劑量設(shè)定構(gòu)件60的旋轉(zhuǎn)還使得計(jì)量元件110在軸向上橫移回到其零位置，由此零劑量抵靠部止擋該機(jī)構(gòu)。

在劑量分配期間的觸覺反饋經(jīng)集成于離合器120中的柔性懸臂式喀噠發(fā)聲器臂122提供。其與按鈕70上的棘輪結(jié)構(gòu)71徑向結(jié)合。在分配期間，當(dāng)劑量設(shè)定構(gòu)件60并且因此離合器120旋轉(zhuǎn)時(shí)，棘輪結(jié)構(gòu)71與喀噠發(fā)聲器臂122接合，以隨著每個(gè)劑量增量的輸送產(chǎn)生可聽見的喀噠聲。

當(dāng)用戶繼續(xù)按下按鈕70時(shí)，通過上述的機(jī)械相互作用繼續(xù)劑量的輸送。如果用戶釋放按鈕70，則觸發(fā)器彈簧170經(jīng)鎖定元件150將按鈕70返回到其備用位置，驅(qū)動(dòng)套筒40和離合器120受到轉(zhuǎn)向約束，劑量輸送停止。

在劑量輸送期間，驅(qū)動(dòng)套筒40和劑量設(shè)定構(gòu)件60一起旋轉(zhuǎn)，使得在最后劑量螺母50中不發(fā)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)。因此，最后劑量螺母50僅在撥選期間在離合器120上軸向行進(jìn)。

一旦通過劑量設(shè)定構(gòu)件60返回到零劑量抵靠部來停止劑量的輸送，用戶就可以釋放按鈕70，這將使驅(qū)動(dòng)套筒40的花鍵齒41、151與鎖定元件150重新接合，并使按鈕70的花鍵與離合器120重新接合。該機(jī)構(gòu)現(xiàn)在返回到備用狀態(tài)。

為了使機(jī)構(gòu)復(fù)位，用戶首先擰開藥筒保持器20，這允許復(fù)位彈簧160使殼體插件180向遠(yuǎn)側(cè)方向移動(dòng)。因此，殼體插件180在軸向上拉動(dòng)鎖定元件150達(dá)相同的距離。因?yàn)殒i定元件150和按鈕70在軸向上連接，所以按鈕70軸向移動(dòng)達(dá)相同的距離。當(dāng)按鈕70沿軸向行進(jìn)時(shí)，離合器120的齒與按鈕70脫離。按鈕70在其運(yùn)動(dòng)期間還使離合器120向遠(yuǎn)側(cè)方向軸向移動(dòng)，導(dǎo)致離合器120的棘輪機(jī)構(gòu)121與驅(qū)動(dòng)套筒40的上部零件40a上的棘輪齒43脫離(圖7d)。結(jié)果，劑量設(shè)定構(gòu)件60和驅(qū)動(dòng)套筒40能相對(duì)于彼此自由旋轉(zhuǎn)。

然后，用戶可以將新的藥筒100裝配到藥筒保持器20中，并且將支承件140和活塞桿30推回到機(jī)構(gòu)中。隨著活塞桿30返回到機(jī)構(gòu)中，由于與殼體插件180形成的螺紋接口31、181，在活塞桿30中產(chǎn)生旋轉(zhuǎn)。該活塞桿旋轉(zhuǎn)使得驅(qū)動(dòng)套筒40由于它們的花鍵接口而旋轉(zhuǎn)，這種作用使得最后劑量螺母50朝其起始位置倒轉(zhuǎn)，該起始位置是附圖中所示實(shí)施例中的近側(cè)位置。由于離合器機(jī)構(gòu)120脫離，所以驅(qū)動(dòng)套筒40的旋轉(zhuǎn)不會(huì)將大的扭矩傳遞到劑量設(shè)定構(gòu)件60中。

在機(jī)構(gòu)復(fù)位期間，施加到支承件140的力小于復(fù)位彈簧160施加在殼體插件180上的力，因此殼體插件180不向近側(cè)方向軸向移動(dòng)，否則將導(dǎo)致驅(qū)動(dòng)套筒40花鍵41、151重新接合，鎖定該機(jī)構(gòu)而防止進(jìn)一步復(fù)位。在復(fù)位即將結(jié)束時(shí)，藥筒保持器20接觸殼體插件180，并且用于使殼體插件180向近側(cè)方向移動(dòng)，使鎖定元件150經(jīng)花鍵41、151與驅(qū)動(dòng)套筒40重新接合，并使離合器120和按鈕70重新接合。在復(fù)位的這個(gè)最后階段期間，殼體插件180和活塞桿30不旋轉(zhuǎn)地向近側(cè)移動(dòng)，速率與藥筒100相同。因此在藥筒100的塞子中不產(chǎn)生軸向壓縮。

附圖標(biāo)記：

10 外殼體 11a 開口(窗口)

11b 開口(窗口) 20 藥筒保持器

30 活塞桿(導(dǎo)螺桿) 31 外螺紋

40 驅(qū)動(dòng)套筒 40a 驅(qū)動(dòng)套筒上部

40b 驅(qū)動(dòng)套筒下部 41 齒

42 螺紋 43 棘輪齒

50 螺母 60 劑量設(shè)定元件

70 按鈕 71 棘輪結(jié)構(gòu)

80 劑量選擇器 90 扭轉(zhuǎn)彈簧

100 藥筒 110 計(jì)量元件

111 開口 112 遠(yuǎn)端

120 離合器 121 棘輪齒

122 喀噠發(fā)聲器臂 130 離合器彈簧

140 支承件 150 鎖定元件

151 齒 160 復(fù)位彈簧

170 觸發(fā)器彈簧 180 螺紋插件

181 內(nèi)螺紋 I 縱向軸線