本發(fā)明主要涉及制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：奧拉西坦于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國內(nèi)只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。葉雷等在公開號(hào)為CN103735545A專利中提到左旋奧拉西坦對(duì)酒精中毒所致昏迷的促醒作用明顯，而右旋奧拉西坦基本沒有作用，左旋奧拉西坦的上述促醒效果為消旋奧拉西坦的2倍；左旋奧拉西坦對(duì)外傷、麻醉所致昏迷的促醒作用均顯著。張峰等在公開號(hào)為CN103599101A的專利中披露左旋奧拉西坦對(duì)液壓及自由落體所致創(chuàng)傷性腦損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能障礙均有明顯的改善作用，其藥效遠(yuǎn)高于右旋奧拉西坦。且200mg/kg左旋奧拉西坦與400mg/kg奧拉西坦的作用相當(dāng)。藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示：左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦在比格犬體內(nèi)無明顯手性轉(zhuǎn)化。比格犬單次靜脈注射給予左旋和2倍劑量的消旋奧拉西坦后血漿中左旋奧拉西坦的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均無明顯差異。安全藥理、急毒、長(zhǎng)毒等試驗(yàn)結(jié)果表明，在同等劑量水平下，左旋奧拉西坦與奧拉西坦對(duì)受試動(dòng)物或細(xì)胞的毒性無明顯差異。上述臨床前的研究結(jié)果表明，左旋奧拉西坦是奧拉西坦體內(nèi)發(fā)揮藥效的主要活性成分，單獨(dú)使用本品可降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應(yīng)。奧拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化學(xué)名為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，為意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧類促智藥(化合物披露于US4118396)，是環(huán)GABOB衍生物，可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進(jìn)腦代謝，透過血腦屏障，對(duì)特異性中樞神經(jīng)道路有刺激作用，可以改善智力和記憶，對(duì)腦血管病、腦外傷、腦瘤、顱內(nèi)感染、腦變性疾病等也具有較好的療效，并且該藥物毒性極低，無致突變和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奧拉西坦的化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，臨床結(jié)果證明S構(gòu)型(左旋)的奧拉西坦的藥效強(qiáng)于R構(gòu)型(右旋)，奧拉西坦和左旋奧拉西坦結(jié)構(gòu)如下所示?，F(xiàn)有(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰制劑主要存在壓片過程容易粘沖、成品產(chǎn)氣慢、崩解慢，產(chǎn)品儲(chǔ)存過程中容易吸潮變質(zhì)而導(dǎo)致穩(wěn)定性差，貨架期短，成品口感較差，不易被廣大患者所接受等技術(shù)問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種崩解快、穩(wěn)定性好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片。本發(fā)明的另一目的在于提供上述(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片的制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)的：一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，其特征在于，它是以(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺為原料，再加入一定量的酸源、堿源、粘合劑、潤滑劑、填充劑、矯味劑制得；其中所述酸源為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸中的一種；所述堿源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣中的一種；所述粘合劑為水、乙醇、蔗糖、淀粉漿、糊精、共聚維酮VA64(PVP/VA64)中的一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、氧化鎂、石蠟中的一種或多種；填充劑為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素鈉、氯化鈉中的一種或多種；所述矯味劑為蔗糖、麥芽糖、乙基麥芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦、薄荷油、草莓香精、蘋果香蕉、水蜜桃香精、巧克力香精中的一種或多種。發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)，適宜的輔料種類以及特定的原輔料用量配比關(guān)系，再配合特殊的制備方法，可使得上述(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片壓片過程不會(huì)粘沖，成品產(chǎn)氣快，崩解快，產(chǎn)品儲(chǔ)存過程不易吸潮，穩(wěn)定性好，成品口感好；上述 (S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料制得：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、酒石酸5～9份、碳酸氫鈉5～9份、氯化鈉0.2～0.7份、聚乙二醇60000.3～1.05份、糊精5～10份、三氯蔗糖0.7～1.2份、薄荷油0.3～0.8份、草莓香精0.3～0.8份、體積分?jǐn)?shù)為30％～50％的乙醇溶液18～25份、羧甲基纖維素鈉3～5份、微晶纖維素6～12份；取處方量的糊精置于碾磨中，加入等質(zhì)量的純化水，碾磨混合，操作過程中加入處方量的薄荷油和草莓香精，繼續(xù)碾磨10～20分鐘，取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中，設(shè)置干燥溫度40℃～50℃干燥至水分低于3％取出，置于萬能粉碎機(jī)中，加入處方量的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、酒石酸、三氯蔗糖、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合粉碎，過100目篩后收集混合粉末，將混合粉末置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得酸相顆粒，備用；取處方量的碳酸氫鈉、氯化鈉混合，置于萬能粉碎機(jī)中粉碎，過100目篩后收集混合粉末，備用；將處方量的聚乙二醇6000加熱熔化，設(shè)定熔化溫度40～45℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氫鈉與氯化鈉的混合粉末，攪拌混合均勻，冷卻后置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎，過100目篩后置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得堿相顆粒，備用。為了進(jìn)一步加快(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片崩解產(chǎn)氣速度，提高成品穩(wěn)定性，延長(zhǎng)產(chǎn)品貨架期，使得成品味道更好，一種(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料制得：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、酒石酸6～8份、碳酸氫鈉6～8份、氯化鈉0.3～0.5份、聚乙二醇60000.45～0.75份(氯化鈉∶聚乙二醇6000＝2∶3)、糊精7～9份、三氯蔗糖0.9～1.1份、薄荷油0.5～0.7份、草莓香精0.5～0.8份、體積分?jǐn)?shù)為30％～50％的乙醇溶液19～23份、羧甲基纖維素鈉3～5份、微晶纖維素7～10份；取處方量的糊精置于碾磨中，加入等質(zhì)量的純化水，碾磨混合，操作過程中加入處方量的薄荷油和草莓香精，繼續(xù)碾磨10～20分鐘，取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中，設(shè)置干燥溫度45℃干燥至水分低于3％取出，置于萬能粉碎機(jī)中，加入處方量的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、酒石酸、三氯蔗糖、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合粉碎，過100目篩后收集混合粉末，將混合粉末置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得酸相顆粒，備用；取處方量的碳酸氫鈉、氯化鈉混合，置于萬能粉碎機(jī)中粉碎，過100目篩后收集混合粉末，備用；將處方量的聚乙二醇6000加熱熔化，設(shè)定熔化溫度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氫鈉與氯化鈉的混合粉末，攪拌混合均勻，冷卻后置于萬能粉碎機(jī)中， 粉碎，過100目篩后置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得堿相顆粒，備用。上述所需原輔料，均為本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，市場(chǎng)上均可購買到。一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：1.取處方量的糊精置于碾磨中，加入等質(zhì)量的純化水，碾磨混合，操作過程中加入處方量的薄荷油和草莓香精，繼續(xù)碾磨10～20分鐘，取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中，設(shè)置干燥溫度45℃干燥至水分低于3％取出，置于萬能粉碎機(jī)中，加入處方量的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、酒石酸、三氯蔗糖、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合粉碎，過100目篩后收集混合粉末，將混合粉末置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得酸相顆粒，備用；2.取處方量的碳酸氫鈉、氯化鈉混合，置于萬能粉碎機(jī)中粉碎，過100目篩后收集混合粉末，備用；將處方量的聚乙二醇6000加熱熔化，設(shè)定熔化溫度42℃，待聚乙二醇6000熔化后，加入上述碳酸氫鈉與氯化鈉的混合粉末，攪拌混合均勻，冷卻后置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎，過100目篩后置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得堿相顆粒，備用；3.將酸相濕顆粒、堿相濕顆粒分別投入鼓風(fēng)干燥箱中，設(shè)定溫度40℃～50℃，控制相對(duì)濕度低于30％，開始干燥；隨時(shí)觀察顆粒情況，干燥時(shí)間為120～150分鐘，保證顆粒水分≤2％；4.整粒、分篩：將酸相顆粒與堿相顆?；旌现糜诜鬯檎C(jī)中，用24目篩過篩整粒，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度30％以下；5.壓片：設(shè)定好壓片機(jī)壓力、調(diào)節(jié)片重，壓片，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度30％以下；6.內(nèi)包：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片用鋁塑包裝機(jī)包裝，設(shè)定包裝規(guī)格為6片/板，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度30％以下，包裝即得。本發(fā)明具有如下的有益效果：本發(fā)明一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片壓片過程不會(huì)粘沖，成品產(chǎn)氣快，崩解速度快，崩解時(shí)間不會(huì)超過30秒，產(chǎn)品儲(chǔ)存過程不易吸濕變質(zhì)，易于保存，并且本品口感好，易被大部分患者所接受，貨架期可長(zhǎng)達(dá)30個(gè)月，制備工藝簡(jiǎn)單可行，值得市場(chǎng)推廣。具體實(shí)施方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，在不背離本發(fā)明精神和實(shí)質(zhì)的情況下，對(duì)本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，按以下步驟制得：成分用量(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份酒石酸6份碳酸氫鈉6份氯化鈉0.3份聚乙二醇60000.45份糊精7份三氯蔗糖0.9份薄荷油0.5份草莓香精0.5份體積分?jǐn)?shù)為30％的乙醇19份羧甲基纖維素鈉3份微晶纖維素7份制成1000片制劑工藝：1.取處方量的糊精置于碾磨中，加入等質(zhì)量的純化水，碾磨混合，操作過程中加入處方量的薄荷油和草莓香精，繼續(xù)碾磨10～20分鐘，取出，置于鼓風(fēng)干燥箱中，設(shè)置干燥溫度45℃干燥至水分低于3％取出，置于萬能粉碎機(jī)中，加入處方量的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、酒石酸、三氯蔗糖、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合粉碎，過100目篩后收集混合粉末，將混合粉末置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得酸相顆粒，備用；2.取處方量的碳酸氫鈉、氯化鈉混合，置于萬能粉碎機(jī)中粉碎，過100目篩后收集混合粉末，備用；將處方量的聚乙二醇6000加熱熔化，設(shè)定熔化溫度42℃，待聚乙二 醇6000熔化后，加入上述碳酸氫鈉與氯化鈉的混合粉末，攪拌混合均勻，冷卻后置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎，過100目篩后置于濕法制粒機(jī)中加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，制粒，得堿相顆粒，備用；3.將酸相濕顆粒、堿相濕顆粒分別投入鼓風(fēng)干燥箱中，設(shè)定溫度40℃～50℃，控制相對(duì)濕度低于30％，開始干燥；隨時(shí)觀察顆粒情況，干燥時(shí)間為120～150分鐘，保證顆粒水分≤2％；4.整粒、分篩：將酸相顆粒與堿相顆?；旌现糜诜鬯檎C(jī)中，用24目篩過篩整粒，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度30％以下；5.壓片：設(shè)定好壓片機(jī)壓力、調(diào)節(jié)片重，壓片，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度30％以下；6.內(nèi)包：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片用鋁塑包裝機(jī)包裝，設(shè)定包裝規(guī)格為6片/板，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度30％以下，包裝即得。試驗(yàn)一：成品吸濕增重測(cè)定1.試驗(yàn)材料：實(shí)施例1制得樣品2.試驗(yàn)方法：取實(shí)施例1制得的樣品10片按市售品包裝后分別置于相對(duì)濕度75％和相對(duì)濕度92.5％的環(huán)境下放置10天，于5天和10天取樣稱重，測(cè)定其吸濕增重率，考察吸濕增重的情況。3.試驗(yàn)結(jié)果：4.試驗(yàn)結(jié)論：由上表試驗(yàn)結(jié)果可看出，將本發(fā)明制得樣品分別置于相對(duì)濕度75％和92.5％的環(huán)境中，放置10天吸濕增重率分別為1.9％和2.5％，故產(chǎn)品吸濕增重較小，易于保存。試驗(yàn)二：崩解時(shí)限1.試驗(yàn)材料：取實(shí)施例1制得的泡騰片樣品10片，檢查崩解時(shí)限。2.測(cè)定法：取供試品10片，分別置于錐形瓶中，加入純化水50ml，記錄泡騰片崩解完全所需時(shí)間。3.試驗(yàn)結(jié)果：崩解時(shí)限檢查結(jié)果見下表：樣品編號(hào)1#2#3#4#5#崩解時(shí)間(s)2126221928樣品編號(hào)6#7#8#9#10#崩解時(shí)間25232126234.試驗(yàn)結(jié)論：由上表試驗(yàn)結(jié)果可知，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片崩解時(shí)間均小于30s。試驗(yàn)三：穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片：為實(shí)施例1制得。加速實(shí)驗(yàn)方法：將實(shí)施例1制得的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片按上市包裝，置加速實(shí)驗(yàn)箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。加速實(shí)驗(yàn)溫度：40±2℃加速實(shí)驗(yàn)濕度：RH75％±5％考察時(shí)間：0、1、2、3、6月考察指標(biāo)：性狀、片重差異、崩解時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度加速試驗(yàn)穩(wěn)定性記錄：加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：加速6月樣品與0月樣品各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)質(zhì)量相當(dāng)，表明本品加 速實(shí)驗(yàn)6月，質(zhì)量保持穩(wěn)定，本品穩(wěn)定性較好。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)方法：將實(shí)施例1制得的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺按上市包裝，置長(zhǎng)期留樣箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)溫度：25±2℃長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)濕度：RH60％±10％考察時(shí)間：0、3、6、9、12、18、24、30月考察指標(biāo)：性狀、片重差異、崩解時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性記錄：長(zhǎng)期試驗(yàn)表明：本品長(zhǎng)期試驗(yàn)30個(gè)月性狀、片重差異、崩解時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度均無顯著變化，均符合生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的各項(xiàng)相關(guān)規(guī)定。本品長(zhǎng)期試驗(yàn)30個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期最少30個(gè)月，長(zhǎng)期試驗(yàn)仍在繼續(xù)考察過程中。試驗(yàn)四：味道、口感市場(chǎng)調(diào)查本發(fā)明(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片是經(jīng)過特定原輔料配伍，多種矯味劑配合而制成，具有口感極佳，味道香甜，能被廣大患者所接受。方法：隨機(jī)選擇10歲以上的人群1000人，進(jìn)行味道品嘗，現(xiàn)將品嘗結(jié)果統(tǒng)計(jì)如下 表：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片口味調(diào)查表非常好較好一般差591158132119根據(jù)味道品嘗市場(chǎng)調(diào)查可知，本品易于受廣大患者所接受，具不完全統(tǒng)計(jì)，覺得味道非常好的占整個(gè)人群的59.1％，覺得味道比較好的占15.8％，覺得味道一般的占13.2％，覺得味道差的只占11.9％。故本品具有口感好，易受廣大患者群體所接受的特點(diǎn)。實(shí)施例2一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，按以下步驟制得：成分用量(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份酒石酸8份碳酸氫鈉8份氯化鈉0.5份聚乙二醇60000.75份糊精9份三氯蔗糖1.1份薄荷油0.7份草莓香精0.8份體積分?jǐn)?shù)為50％的乙醇23份羧甲基纖維素鈉5份微晶纖維素10份制成1000片制劑工藝：照實(shí)施例1的制備工藝制得。按實(shí)施例1的試驗(yàn)方法，分別進(jìn)行吸濕增重測(cè)定、崩解時(shí)限檢查、樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)以及口感調(diào)查，相對(duì)濕度75％放置10天產(chǎn)品吸濕增重率為1.6％，相對(duì)濕度92.5％放置10天產(chǎn)品吸濕增重率為2.3％，表明成品不易吸濕，崩解時(shí)限檢查結(jié)果表明本品崩解時(shí)間均小于30秒，穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明加速6月樣品質(zhì)量穩(wěn)定，長(zhǎng)期30個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期至少30個(gè)月，口感調(diào)查結(jié)果表 明本品口感好，易被廣大患者所接受。實(shí)施例3一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，按以下步驟制得：成分用量(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份酒石酸7份碳酸氫鈉7份氯化鈉0.4份聚乙二醇60000.6份糊精8份三氯蔗糖1.0份薄荷油0.6份草莓香精0.7份體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇21份羧甲基纖維素鈉4份微晶纖維素8份制成1000片制劑工藝：照實(shí)施例1的制備工藝制得。按實(shí)施例1的試驗(yàn)方法，分別進(jìn)行吸濕增重測(cè)定、崩解時(shí)限檢查、樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)以及口感調(diào)查，相對(duì)濕度75％放置10天產(chǎn)品吸濕增重率為1.8％，相對(duì)濕度92.5％放置10天產(chǎn)品吸濕增重率為2.4％，表明成品不易吸濕，崩解時(shí)限檢查結(jié)果表明本品崩解時(shí)間均小于30秒，穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明加速6月樣品質(zhì)量穩(wěn)定，長(zhǎng)期30個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期至少30個(gè)月，口感調(diào)查結(jié)果表明本品口感好，易被廣大患者所接受。實(shí)施例4-6：一種崩解快的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺泡騰片，按以下重量的原輔料制備而得，制備方法同實(shí)施例1：制劑工藝：照實(shí)施例1的制備工藝制得。按實(shí)施例1的試驗(yàn)方法，分別進(jìn)行吸濕增重測(cè)定、崩解時(shí)限檢查、樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)以及口感調(diào)查，實(shí)施例4、5、6于相對(duì)濕度75％放置10天產(chǎn)品吸濕增重率分別為1.6％、1.5％、1.8％，實(shí)施例4、5、6于相對(duì)濕度92.5％放置10天產(chǎn)品吸濕增重率分別為2.3％、2.1％、2.6％，表明成品不易吸濕，實(shí)施例4、5、6崩解時(shí)限檢查結(jié)果表明本品崩解時(shí)間均小于30秒，實(shí)施例4、5、6穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明加速6月樣品質(zhì)量穩(wěn)定，長(zhǎng)期30個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期至少30個(gè)月，實(shí)施例4、5、6口感調(diào)查結(jié)果表明本品口感好，易被廣大患者所接受。當(dāng)前第1頁1 2 3