本發(fā)明屬于潑尼松龍技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種潑尼松龍片及其制備方法。
背景技術(shù)：
潑尼松龍的英文：Prednisolone；b.化學(xué)名：11β，17α，21－三羥基孕甾－1，4－二烯－3，20－二酮。潑尼松龍具有抗炎及抗過敏作用，能抑制結(jié)締組織的增生，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其它毒性物質(zhì)的形成與釋放。當(dāng)嚴(yán)重中毒性感染時(shí)，與大量抗菌藥物配合使用，可有良好的降溫、抗毒、抗炎、抗休克及促進(jìn)癥狀緩解作用。其水鈉潴留及排鉀作用比可的松小，抗炎及抗過敏作用較強(qiáng)，副作用較少，故比較常用。醋酸潑尼松在肝內(nèi)將11-位酮基還原為11-羥基而顯藥理作用，其生物t1/2為60分鐘。臨床上可用于各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、嚴(yán)重的過敏性疾病、膠原性疾病(紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎等)、風(fēng)濕病、腎病綜合征、嚴(yán)重的支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、濕疹等。
由于潑尼松龍水溶性差，溶出速率非常有限，難以滿足速釋和控釋等方面的要求。一些研究者根據(jù)Noyes-Whitney方程，通過減小粒徑、提高比表面積從而改善其溶出并最終提高其生物利用度。如Kipper等采用高壓均質(zhì)法制備出平均粒徑小于1μm的潑尼松龍混懸液。但是，目前潑尼松龍仍然存在粒度分布不均勻，溶出速度慢的問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種潑尼松龍片，該潑尼松龍片穩(wěn)定性高、粒度分布均勻、溶出速度快。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種潑尼松龍片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
潑尼松龍2～6份、羥乙基-β環(huán)糊精4～12份、蛋黃卵磷脂4～12份、填充劑90～110份、羥丙基甲基纖維素1～3份與潤滑劑0.5～3份。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，潑尼松龍先制成水懸液，然后進(jìn)行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉與預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉與聚乙二醇中的一種或者多種。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種潑尼松龍片的制備方法，包括以下步驟：
1)潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進(jìn)行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒；
2)將潑尼松龍球形顆粒、羥乙基-β環(huán)糊精、蛋黃卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得潑尼松龍脂質(zhì)體包合物；
3)將步驟2)所制得的潑尼松龍脂質(zhì)體包合物與處方量的填充劑、羥丙基甲基纖維素以等量遞加的方式混合均勻，濕法制粒，直接噴霧干燥，得潑尼松龍顆粒，加入潤滑劑混合均勻，然后再置于壓片機(jī)進(jìn)行壓片，即得。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉與預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉與聚乙二醇中的一種或者多種。
本發(fā)明的有益效果：
1、環(huán)糊精包合技術(shù)是將原輔料包裹在環(huán)糊精的空洞內(nèi)，提高藥物的穩(wěn)定性，但由于其為開放體系，空洞內(nèi)藥物仍有與外界環(huán)境接觸的洞口，難以徹底隔絕其與外界環(huán)境接觸；脂質(zhì)體可以對藥物有保護(hù)作用，但脂質(zhì)體難以將藥物完全包封，仍會有游離的藥物，在貯存過程中引起藥物降解。發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)羥乙基-β環(huán)糊精與脂質(zhì)體，不僅提高潑尼松龍穩(wěn)定性，還改善了其溶解性能。
2、本發(fā)明提供的潑尼松龍片的制備方法采用等量遞加，干法制粒，不僅保證了產(chǎn)品貯存期的質(zhì)量，而且工序簡單，對設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境無特殊要求，生產(chǎn)成本低。通過潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進(jìn)行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒，該球形顆粒粒度分布均勻，有利于后續(xù)環(huán)糊精對其進(jìn)行包裹，提高了其溶解性能。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種潑尼松龍片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
潑尼松龍3份、羥乙基-β環(huán)糊精6份、蛋黃卵磷脂6份、微晶纖維素30、乳糖60份、羥丙基甲基纖維素2份與硬脂酸鎂1.5份。
制備方法：
包括以下步驟：
1)潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進(jìn)行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒；
2)將潑尼松龍球形顆粒、羥乙基-β環(huán)糊精、蛋黃卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得潑尼松龍脂質(zhì)體包合物；
3)將步驟2)所制得的潑尼松龍脂質(zhì)體包合物與處方量的微晶纖維素、乳糖、羥丙基甲基纖維素以等量遞加的方式混合均勻，濕法制粒，直接噴霧干燥，得潑尼松龍顆粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，然后再置于壓片機(jī)進(jìn)行壓片，即得。
實(shí)施例2
一種潑尼松龍片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
潑尼松龍2份、羥乙基-β環(huán)糊精4份、蛋黃卵磷脂4份、乳糖60份、預(yù)膠化淀粉40份、羥丙基甲基纖維素1份與滑石粉0.5份。
制備方法：
包括以下步驟：
1)潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進(jìn)行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒；
2)將潑尼松龍球形顆粒、羥乙基-β環(huán)糊精、蛋黃卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得潑尼松龍脂質(zhì)體包合物；
3)將步驟2)所制得的潑尼松龍脂質(zhì)體包合物與處方量的預(yù)膠化淀粉、乳糖、羥丙基甲基纖維素以等量遞加的方式混合均勻，濕法制粒，直接噴霧干燥，得潑尼松龍顆粒，加入滑石粉混合均勻，然后再置于壓片機(jī)進(jìn)行壓片，即得。
實(shí)施例3
一種潑尼松龍片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
潑尼松龍6份、羥乙基-β環(huán)糊精12份、蛋黃卵磷脂12份、乳糖70份、預(yù)膠化淀粉40份、羥丙基甲基纖維素3份與硬脂酸鎂3份。
制備方法：
包括以下步驟：
1)潑尼松龍先溶于N,N-二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑中，然后進(jìn)行直接噴霧干燥，得到潑尼松龍球形顆粒；
2)將潑尼松龍球形顆粒、羥乙基-β環(huán)糊精、蛋黃卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得潑尼松龍脂質(zhì)體包合物；
3)將步驟2)所制得的潑尼松龍脂質(zhì)體包合物與處方量的預(yù)膠化淀粉、乳糖、羥丙基甲基纖維素以等量遞加的方式混合均勻，濕法制粒，直接噴霧干燥，得潑尼松龍顆粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，然后再置于壓片機(jī)進(jìn)行壓片，即得。
試驗(yàn)例1
將實(shí)施例1-3的潑尼松龍片按照中國藥典2005年版第二部附錄173頁XIXC《原輔料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的規(guī)定進(jìn)行加速留樣和長期留樣試驗(yàn)(6個(gè)月)，考察潑尼松龍的穩(wěn)定性，結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明實(shí)施例1-3潑尼松龍片的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(6個(gè)月加速)
試驗(yàn)例2
對上述各實(shí)施例制得的潑尼松龍片溶出度進(jìn)行測定
取本品，照溶出度測定法(中國藥典2015年版二部附錄X C，第一法)，以純水溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)4分鐘時(shí)，取溶液濾過，取續(xù)濾液5ml，用純水稀釋至20ml作為供試品溶液。
照紫外-可見分光光度法(通則0401)，在243nm的波長處測定吸光度，按C21H2805的吸收系數(shù)為415計(jì)算，即得
本發(fā)明各實(shí)施例制備的潑尼松龍片溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定。并且上述實(shí)施例制得的樣品0天和加速6個(gè)月按《中國藥典》2015年版二部潑尼松龍片標(biāo)準(zhǔn)檢測，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。