本發(fā)明屬于磺酰脲類降糖藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種格列齊特緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列齊特(Gliclazide)，化學(xué)名稱是1-(3-氮雜雙環(huán)[3，3，0]辛基)-3-對(duì)甲苯磺酰脲。格列齊特是常用的口服降糖藥之一，屬于第二代磺酰脲類降糖藥物，已收載于英國(guó)藥典(2000年版)中，中國(guó)藥典(2005年版)也收載了該品種，并被列為國(guó)家基本藥物。它通過(guò)改善胰島素分泌不足和機(jī)體對(duì)于胰島素的利用，降低健康志愿者和非胰島素依賴型糖尿病患者(NIDDM)的血糖水平。
服用格列齊特后通過(guò)影響胰島素第一和第二階段的分泌，促使胰島β細(xì)胞刺激性和非刺激性分泌胰島素的增加，其機(jī)制在于格列齊特可與胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使K+通道關(guān)閉，造成細(xì)胞膜去極化，引起膜電位的改變，造成Ca2+通道開(kāi)啟，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，促進(jìn)胰島素的分泌。另外，胰島素也增加胰島β細(xì)胞對(duì)于葡萄糖的敏感性。格列齊特經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于糖尿病微血管病變的防治。
現(xiàn)有的格列齊特片口服后能夠迅速蹦極成均勻的黏性混懸液，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特點(diǎn)。但是由于格列齊特片崩解時(shí)間快，吸收快等特點(diǎn)，也造成了藥物會(huì)短時(shí)間在體內(nèi)達(dá)到很高的血藥濃度，而引起低血糖的問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種格列齊特緩釋片，該緩釋片其藥物成分能夠在體內(nèi)緩慢釋放，保持體內(nèi)格列齊特血藥濃度在有效治療濃度之上，保證藥效。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種格列齊特緩釋片，由片芯和包衣層組成，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：格列齊特60～100份、乳糖30～50份、潤(rùn)滑劑2～6份、微晶纖維素30～50份以及羥丙基甲基纖維素10～30份；包衣層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層，格列齊特預(yù)先要超微粉碎處理。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂與微粉硅膠的混合物。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述聚合物為羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、異丁烯酸二甲氨基乙酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-異丁烯酸甲酯共聚物、甲基纖維素和乙基纖維素的一種或一種以上。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中所述包衣層為片芯重量的2％～3％。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種格列齊特緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
1)將格列齊特進(jìn)行超微粉碎，然后與硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖過(guò)篩備用；
2)將格列齊特、乳糖、微晶纖維素與羥丙基甲基纖維素加入到高效濕法制粒機(jī)中干混，混合10～20min后，加入純化水，制得顆粒；
3)將步驟2)顆粒干燥后放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，并加入潤(rùn)滑劑混合、壓片，得到片芯；
4)向步驟3)得到的片芯中加入包衣溶液，進(jìn)行包衣，得到格列齊特緩釋片。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，步驟2)中所述純化水的重量份數(shù)為20～30份。
本發(fā)明對(duì)格列齊特進(jìn)行超微粉碎，其能夠提高其相對(duì)生物利用度。采用含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層對(duì)片芯進(jìn)包衣，可以有效控制活性成分的釋放，患者服藥后活性成分在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，更具長(zhǎng)效性，從而減少了用藥次數(shù)，降低了毒副作用，而且治療成本也大幅度下降。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種格列齊特緩釋片，由片芯和包衣層組成，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：格列齊特80份、乳糖40份、硬脂酸鎂1份、微粉硅膠4份、微晶纖維素42份以及羥丙基甲基纖維素26份；包衣層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層，包衣層為片芯重量的2％。格列齊特預(yù)先要超微粉碎處理。
制備方法，包括以下步驟：
1)將格列齊特進(jìn)行超微粉碎，然后與硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖過(guò)篩備用；
2)將格列齊特、乳糖、微晶纖維素與羥丙基甲基纖維素加入到高效濕法制粒機(jī)中干混，混合15min后，加入20份純化水，制得顆粒；
3)將步驟2)顆粒干燥后放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，并加入微粉硅膠與硬脂酸鎂混合、壓片，得到片芯；
4)向步驟3)得到的片芯中加入包衣溶液，進(jìn)行包衣，得到格列齊特緩釋片。
實(shí)施例2
一種格列齊特緩釋片，由片芯和包衣層組成，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：格列齊特60份、乳糖30份、硬脂酸鎂1份、微粉硅膠1份、微晶纖維素30份以及羥丙基甲基纖維素30份；包衣層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層，包衣層為片芯重量的2.3％。格列齊特預(yù)先要超微粉碎處理。
制備方法，包括以下步驟：
1)將格列齊特進(jìn)行超微粉碎，然后與硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖過(guò)篩備用；
2)將格列齊特、乳糖、微晶纖維素與羥丙基甲基纖維素加入到高效濕法制粒機(jī)中干混，混合10min后，加入25份純化水，制得顆粒；
3)將步驟2)顆粒干燥后放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，并加入微粉硅膠與硬脂酸鎂混合、壓片，得到片芯；
4)向步驟3)得到的片芯中加入包衣溶液，進(jìn)行包衣，得到格列齊特緩釋片。
實(shí)施例3
一種格列齊特緩釋片，由片芯和包衣層組成，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：格列齊特100份、乳糖50份、硬脂酸鎂2份、微粉硅膠4份、微晶纖維素50份以及羥丙基甲基纖維素10份；包衣層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層，包衣層為片芯重量的3％。格列齊特預(yù)先要超微粉碎處理。
制備方法，包括以下步驟：
1)將格列齊特進(jìn)行超微粉碎，然后與硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、乳糖過(guò)篩備用；
2)將格列齊特、乳糖、微晶纖維素與羥丙基甲基纖維素加入到高效濕法制粒機(jī)中干混，混合10min后，加入30份純化水，制得顆粒；
3)將步驟2)顆粒干燥后放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，并加入微粉硅膠與硬脂酸鎂混合、壓片，得到片芯；
4)向步驟3)得到的片芯中加入包衣溶液，進(jìn)行包衣，得到格列齊特緩釋片。
對(duì)比實(shí)施例1
一種格列齊特緩釋片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：格列齊特80份、乳糖40份、硬脂酸鎂1份、微粉硅膠4份、微晶纖維素42份以及羥丙基甲基纖維素26份。
制備方法：
稱取格列齊特80份、乳糖40份、硬脂酸鎂1份、微粉硅膠4份、微晶纖維素42份以及羥丙基甲基纖維素26份混合均勻后直接壓片即得。
試驗(yàn)例
取樣品，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XD第一法)(采用溶出度測(cè)定法第二法的裝置)，以pH7.4磷酸鹽緩沖液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在第1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí)、12小時(shí)分別取溶液10ml，濾過(guò)，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充pH7.4磷酸緩沖液10ml，取續(xù)濾液作為供試液。另精密稱取格列齊特對(duì)照品適量，加pH7.4磷酸緩沖鹽配制成15μg/ml溶液(必要時(shí)水浴加熱溶解)，作為對(duì)照品溶液。取供試品與對(duì)照品溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000版附錄IVA)，在226nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度值，計(jì)算累積釋放量，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1體外釋放度測(cè)定值
從表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)施例1-3釋放度良好，本發(fā)明實(shí)施例1-3產(chǎn)品的釋放度慢于對(duì)比實(shí)施例1，由此可見(jiàn)采用含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物包衣層對(duì)片芯進(jìn)包衣，可以有效控制活性成分的釋放，患者服藥后活性成分在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，更具長(zhǎng)效性。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。