本發(fā)明屬于利尿劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種芐氟噻嗪片劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

芐氟噻嗪屬于噻嗪類利尿藥物，可以直接用作治療腎臟疾病，主要作用是影響尿液的生成過程，通過促進(jìn)電解質(zhì)和水排出來消除水腫。其為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在丙酮中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水或氯仿中不溶；在堿性溶液中溶解。

芐氟噻嗪片，適應(yīng)癥為：1、水腫性疾病，排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2、高血壓，可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。3、中樞性或腎性尿崩癥。4、腎石癥，主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

現(xiàn)有常規(guī)的芐氟噻嗪片是用硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑制備的。然而，這些片劑對(duì)水分高度敏感且穩(wěn)定性差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提出一種芐氟噻嗪片劑，該片劑具有穩(wěn)定性高，生物利用度高，藥物釋放速度穩(wěn)定，能夠避免藥物釋放速度波動(dòng)造成副作用的問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種芐氟噻嗪片劑，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：芐氟噻嗪3～5份、乳糖58～64份、羧甲基淀粉鈉2.5～3.5份、玉米淀粉9.5～11份、預(yù)膠化淀粉4.5～5.5份與潤(rùn)滑劑0.5～1.5份；所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅與滑石粉的混合物。

作為優(yōu)選，本發(fā)明一些實(shí)施例中，二氧化硅與滑石粉的質(zhì)量比為3～4:6～7。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種芐氟噻嗪片劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將芐氟噻嗪、乳糖、羧甲基淀粉鈉、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉與潤(rùn)滑劑過篩備用；

2)取芐氟噻嗪、部分羧甲基淀粉鈉、部分乳糖、部分玉米淀粉、部分預(yù)膠化淀粉以及部分潤(rùn)滑劑以及純化水，并入到濕法制粒機(jī)中制粒，并將制得的顆粒放到干燥機(jī)進(jìn)行沸騰干燥，并將干燥后的顆粒放到振動(dòng)篩中進(jìn)行整理；

3)將步驟2)整理得到的顆粒、余下羧甲基淀粉鈉、余下乳糖、余下玉米淀粉、余下預(yù)膠化淀粉以及余下潤(rùn)滑劑放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合、壓片，即可。

作為優(yōu)選，本發(fā)明一些實(shí)施例中，步驟2)中所述純化水的重量份數(shù)為20～30份。

作為優(yōu)選，本發(fā)明一些實(shí)施例中，所述步驟1)過30目篩。

芐氟噻嗪包括其藥學(xué)接受的鹽及其衍生物。

本發(fā)明中芐氟噻嗪片在制劑的制造過程中用滑石粉和二氧化硅作為潤(rùn)滑劑具有異常良好的功效，增加了片劑的穩(wěn)定性并為如此制得的芐氟噻嗪片劑提供理想的長(zhǎng)貯藏期。同時(shí)使得芐氟噻嗪片具有長(zhǎng)效性，且能夠避免傳統(tǒng)芐氟噻嗪片在人體釋放速度波動(dòng)而引起的副作用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一種芐氟噻嗪片劑，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：芐氟噻嗪4份、乳糖60份、羧甲基淀粉鈉3份、玉米淀粉10份、預(yù)膠化淀粉5份與潤(rùn)滑劑1.2份；所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅與滑石粉的混合物。

制備方法，包括以下步驟：

1)將芐氟噻嗪、乳糖、羧甲基淀粉鈉、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉與潤(rùn)滑劑過30目篩備用；

2)取芐氟噻嗪、部分羧甲基淀粉鈉、部分乳糖、部分玉米淀粉、部分預(yù)膠化淀粉以及部分潤(rùn)滑劑以及20份純化水，并入到濕法制粒機(jī)中制粒，并將制得的顆粒放到干燥機(jī)進(jìn)行沸騰干燥，并將干燥后的顆粒放到振動(dòng)篩中進(jìn)行整理；

3)將步驟2)整理得到的顆粒、余下羧甲基淀粉鈉、余下乳糖、余下玉米淀粉、余下預(yù)膠化淀粉以及余下潤(rùn)滑劑放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合、壓片，即可。

實(shí)施例2

一種芐氟噻嗪片劑，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：芐氟噻嗪3份、乳糖58份、羧甲基淀粉鈉3.5份、玉米淀粉9.5份、預(yù)膠化淀粉4.5份與潤(rùn)滑劑0.5份；所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅與滑石粉的混合物。

制備方法，包括以下步驟：

1)將芐氟噻嗪、乳糖、羧甲基淀粉鈉、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉與潤(rùn)滑劑過30目篩備用；

2)取芐氟噻嗪、部分羧甲基淀粉鈉、部分乳糖、部分玉米淀粉、部分預(yù)膠化淀粉以及部分潤(rùn)滑劑以及30份純化水，并入到濕法制粒機(jī)中制粒，并將制得的顆粒放到干燥機(jī)進(jìn)行沸騰干燥，并將干燥后的顆粒放到振動(dòng)篩中進(jìn)行整理；

3)將步驟2)整理得到的顆粒、余下羧甲基淀粉鈉、余下乳糖、余下玉米淀粉、余下預(yù)膠化淀粉以及余下潤(rùn)滑劑放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合、壓片，即可。

實(shí)施例3

一種芐氟噻嗪片劑，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：芐氟噻嗪5份、乳糖64份、羧甲基淀粉鈉2.5份、玉米淀粉11份、預(yù)膠化淀粉5.5份與潤(rùn)滑劑1.5份；所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅與滑石粉的混合物。

制備方法，包括以下步驟：

1)將芐氟噻嗪、乳糖、羧甲基淀粉鈉、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉與潤(rùn)滑劑過30目篩備用；

2)取芐氟噻嗪、部分羧甲基淀粉鈉、部分乳糖、部分玉米淀粉、部分預(yù)膠化淀粉以及部分潤(rùn)滑劑以及24份純化水，并入到濕法制粒機(jī)中制粒，并將制得的顆粒放到干燥機(jī)進(jìn)行沸騰干燥，并將干燥后的顆粒放到振動(dòng)篩中進(jìn)行整理；

3)將步驟2)整理得到的顆粒、余下羧甲基淀粉鈉、余下乳糖、余下玉米淀粉、余下預(yù)膠化淀粉以及余下潤(rùn)滑劑放入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合、壓片，即可。

試驗(yàn)例

貯藏穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

將實(shí)施例1-3的片劑在40℃和相對(duì)濕度75％下保存3個(gè)月。分析第1、2和3個(gè)月結(jié)束時(shí)芐氟噻嗪的量以確定芐氟噻嗪的量；所得結(jié)果列在表1。

表1實(shí)施例1～3穩(wěn)定性的測(cè)定結(jié)果

從表1中可以看出，在40℃和相對(duì)濕度75％貯藏3個(gè)月后，本發(fā)明實(shí)施例1-3的芐氟噻嗪片劑是穩(wěn)定的。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。