本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，涉及一種藥物及其制備方法，特別涉及一種治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：：養(yǎng)血安神片收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第六冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為ws3-b-1199-92，處方為：仙鶴草100g、墨旱蓮60g、雞血藤60g、熟地黃60g、地黃60g、合歡皮60g、首烏藤60g，制成100片，為糖衣片，規(guī)格為：基片重約0.25g(相當(dāng)總藥材1.1g)。具有滋陰養(yǎng)血的作用，臨床上用于治療陰虛血少、頭眩心悸、失眠健忘。養(yǎng)血安神片由于現(xiàn)有制備技術(shù)等原因，其糖衣片服用后存在著崩解時(shí)限長、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問題，直接影響著治療的效果。因此，有必要制備崩解速度較快、溶出較好、易于吸收、生物利用度較高的治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑，以滿足臨床治療用藥的需求。分散片(dispersibletablets)又稱水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水可迅速崩解形成均勻粘性混懸液的片劑。相對(duì)于普通片劑來說，分散片可增加難溶性藥物的溶解，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)小，能夠降低藥物對(duì)胃腸道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨(dú)服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。原劑型藥材提取工藝為：首烏藤藥材部分粉碎成細(xì)粉，剩余首烏藤藥材與仙鶴草等六味藥材加水煎煮二次，濃縮后制成稠膏，再與首烏藤藥材細(xì)粉混合，沒有經(jīng)過任何的除雜工藝。專利“一種養(yǎng)血安神的中藥分散片及其制備方法”(申請(qǐng)?zhí)枺?01410688637.4)公開了一種養(yǎng)血安神分散片及其制備方法，其制備方法為藥材直接水提制成干膏粉，然后再與輔料混合經(jīng)流化床制粒后壓片即得，其藥材干膏粉制備過程中同樣沒有經(jīng)過任何的除雜工藝。專利“一種具有養(yǎng)血安神的中藥制劑及其制備方法”(申請(qǐng)?zhí)?00510003181.4)中藥材的提取工藝為：藥材經(jīng)水提后，濃縮，再經(jīng)兩次醇沉除雜，該提取方法雖然經(jīng)過兩次醇除雜，但是首烏藤藥材僅為水提，有效成分提取不完全。以上提取方法均無法滿足分散片制備時(shí)中藥提取物雜質(zhì)盡量少，以保證制劑中有效成分的含量以及藥效作用的要求。以上
背景技術(shù)：
：內(nèi)容的公開僅用于輔助理解本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思及技術(shù)方案，其并不必然屬于本專利申請(qǐng)的現(xiàn)有技術(shù)，在沒有明確的證據(jù)表明上述內(nèi)容在本專利申請(qǐng)的申請(qǐng)日已經(jīng)公開的情況下，上述
背景技術(shù)：
：不應(yīng)當(dāng)用于評(píng)價(jià)本申請(qǐng)的新穎性和創(chuàng)造性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對(duì)上述存在的問題，提供一種治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明將仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮、首烏藤等藥材經(jīng)提取制備成干膏粉包合物后，再制備成分散片，提高了崩解速度、溶出速率及生物利用度，從而提高療效，也有效的掩蓋了藥物的不良?xì)馕?。本發(fā)明制備方法工藝簡單，生產(chǎn)成本低，耗能低，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑，包括以下重量份的組分：仙鶴草80-120份、墨旱蓮40-80份、雞血藤40-80份、熟地黃40-80份、地黃40-80份、合歡皮40-80份、首烏藤45-75份、海藻酸鈉30-50份、羥丙基甲基纖維素10-20份、硫酸鈣20-40份、交聯(lián)聚維酮20-30份、葡聚糖20-40份、十二烷基硫酸鈉5-15份、微粉硅膠1-3份，制備成分散片。一種以上所述治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括以下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：仙鶴草80-120份、墨旱蓮40-80份、雞血藤40-80份、熟地黃40-80份、地黃40-80份、合歡皮40-80份、首烏藤45-75份、海藻酸鈉30-50份、羥丙基甲基纖維素10-20份、硫酸鈣20-40份、交聯(lián)聚維酮20-30份、葡聚糖20-40份、十二烷基硫酸鈉5-15份、微粉硅膠1-3份；t3.制備藥材提取物干膏粉；t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物；t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于60-100份65％乙醇溶液中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取硫酸鈣、交聯(lián)聚維酮、葡聚糖、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌10-15分鐘制成軟材，過20目篩濕法制粒，干燥，過50目篩整粒，得干顆粒；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。以上所述治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法中步驟t3項(xiàng)下藥材提取物干膏粉的制備方法為：s1.取稱量好的首烏藤，加3-5倍70％的乙醇溶液回流提取2次，每次2-3小時(shí)，合并提取液，200目過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25-1.30的清膏a；s2.取仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮以及s1步驟下乙醇提取后的的首烏藤藥材加6-8倍的水煎煮2次，每次2-4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.03-1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5-10℃下放置12-24小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25-1.30的清膏b；s3.取步驟s1清膏a及步驟s2的清膏b一起混勻，真空干燥，取出粉碎，過80目篩，得藥材提取物干膏粉。以上所述治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法中步驟t4項(xiàng)下主藥包合物的制備方法為：r1.取藥材提取物干膏粉，加100-300份65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；r2.取海藻酸鈉置于配料罐中，加300-500份水，在45-55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；r3.將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊攪拌，溫度保持在45-55℃下攪拌3-5小時(shí)，放至室溫后置4℃-10℃條件下放置8-12小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣干燥，過80目篩，制成主藥包合物。進(jìn)一步的，步驟t6項(xiàng)下顆粒干燥溫度為60℃-80℃，干燥時(shí)間為8-10小時(shí)，所得干顆粒的水分含量≤5％，步驟t7所得分散片片重規(guī)格為0.50-0.65g。進(jìn)一步的，藥材提取物干膏粉的制備方法中步驟s1項(xiàng)下所述真空干燥溫度為65-85℃、時(shí)間為3-5小時(shí)，步驟s4項(xiàng)下真空干燥溫度為60℃-80℃，時(shí)間為6-8小時(shí)，所得藥材提取物干膏粉的水分含量≤5％。進(jìn)一步的，藥材提取物干膏粉包合物的制備方法中步驟r3項(xiàng)下攪拌速度為40-60rpm，濾渣干燥溫度為60℃-80℃，干燥時(shí)間為6-8小時(shí)，所得主藥包合物水分含量≤5％。本發(fā)明的有益效果為：1、本發(fā)明方法將首烏藤用乙醇提取后制成清膏，醇提后的首烏藤再與仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮一起水提，經(jīng)醇沉除雜后，再與首烏藤醇提制成的清膏混合制成干膏粉，既能有效去除部分雜質(zhì)，又能保證提取物中的有效成分較完全，提高了提取物中有效成分的含量，從而保證了分散片中有效成分的含量以及療效。2、本發(fā)明中藥制劑將藥材提取干膏粉制備成包合物，再進(jìn)一步制備成分散片，不但掩蓋了藥物的不良?xì)馕?，還使得藥物崩解速度、溶出度較原劑型(片劑)有顯著提高，克服了現(xiàn)有養(yǎng)血安神片、丸劑等劑型存在的崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問題，具有崩解速度快，溶出較好，吸收較快，作用起效快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。3、本發(fā)明中藥制劑以預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、羥丙基甲基纖維、微粉硅膠等作為輔料，不含糖分，有利于高血糖患者的長期服用，克服了原劑型(糖衣片)不利于高血糖患者長期服用等缺點(diǎn)。4、本發(fā)明方法的工藝簡單、對(duì)生產(chǎn)設(shè)備無特殊要求、容易操作、耗能低、省時(shí)、生產(chǎn)成本低，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式雖然本說明書通過特別指出并清楚要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求書作出結(jié)論，但應(yīng)該相信下列說明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，其它的實(shí)施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的詳述并不表示其它實(shí)施方案是無用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實(shí)施方案。一、藥材提取方法的篩選本發(fā)明試驗(yàn)中對(duì)比了以下藥材提取方法：1、原劑型(糖衣片)提取方法：按以下重量份稱?。合生Q草100g、墨旱蓮60g、雞血藤60g、熟地黃60g、地黃60g、合歡皮60g、首烏藤60g；取首烏藤20g粉碎成細(xì)粉,剩余的首烏藤與仙鶴草等六味加水煎煮2次,每次3小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮成稠膏狀,加入首烏藤細(xì)粉,混勻，真空干燥，粉碎，得干膏粉。2、按以下重量份稱?。合生Q草100g、墨旱蓮60g、雞血藤60g、熟地黃60g、地黃60g、合歡皮60g、首烏藤60g；將首烏藤、雞血藤、合歡皮加水浸泡2小時(shí)后，煎煮1.5小時(shí)，再加入仙鶴草、熟地黃、墨旱蓮、地黃，煎煮2次，第一次煎煮1小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置，取上清液減壓濃縮至在50℃時(shí)相對(duì)密度為1.35的稠膏，真空干燥，粉碎，得干膏粉。3、按以下重量份稱?。合生Q草100g、墨旱蓮60g、雞血藤60g、熟地黃60g、地黃60g、合歡皮60g、首烏藤60g；藥材粉碎成段，加入8倍量水，浸泡3小時(shí)后煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，取濾液低溫減壓濃縮至在60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的清膏；40℃時(shí)加入50％的乙醇，攪拌，使藥液含醇量達(dá)到60％，于8℃下靜置7小時(shí)，分取上清液，再加入80％的乙醇，攪拌，使藥液含醇量達(dá)到90％，于8℃下靜置10小時(shí)，抽濾，取濾液低溫減壓濃縮至60℃減肥相對(duì)密度為1.15的清膏，真空干燥，粉碎，得干膏粉。4、按以下重量份稱取：仙鶴草100g、墨旱蓮60g、雞血藤60g、熟地黃60g、地黃60g、合歡皮60g、首烏藤60g；取首烏藤，加4倍70％的乙醇溶液回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，200目過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25-1.30的清膏a；取仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮以及s1步驟下乙醇提取后的首烏藤藥材加7倍量的水煎煮2次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5-10℃下放置18小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.28的清膏b；取清膏a和b混勻，真空干燥，粉碎，得干膏粉。采用高效液相色譜法分別測定以上4種提取方法所得的干膏粉中大黃素的含量，結(jié)果見表1。表14種藥材提取方法所得干膏粉中大黃素的含量測定結(jié)果由表1可知，提取方法4所得的干膏粉中大黃素的含量最高，說明按照提取方法4提取藥材時(shí)有效成分的轉(zhuǎn)移率高，而且雜質(zhì)明顯減少，故本發(fā)明選擇提取方法4作為藥材的提取方法。二、制劑條件的篩選1.崩解劑的選擇崩解劑的種類及用量對(duì)分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，是首先要考慮的因素。分散片中常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。以羥丙基甲基纖維素為粘合劑，微粉硅膠為助流劑，分別對(duì)10％羧甲基淀粉鈉、10％交聯(lián)聚維酮、10％低取代羥丙基纖維素、10％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4種崩解劑，采用內(nèi)加法，進(jìn)行選擇試驗(yàn)，以崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以確定分散片中最佳的崩解劑種類。結(jié)果見表2。表2崩解劑的優(yōu)選試驗(yàn)結(jié)果表從表2中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以交聯(lián)聚維酮為崩解劑制得的片劑崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇交聯(lián)聚維酮為崩解劑，采用內(nèi)加法加入。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化交聯(lián)聚維酮的用量，試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3交聯(lián)聚維酮的用量考察結(jié)果表從表3中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用10％-12％交聯(lián)聚維酮為崩解劑制得的片劑崩解時(shí)限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇交聯(lián)聚維酮做為崩解劑時(shí)用量為占處方量的10％-12％。2.粘合劑的選擇本發(fā)明對(duì)比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機(jī)效果不好，對(duì)設(shè)備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。分散片采用親水性粘合劑制成的顆粒，表面具親水性，壓片后水分易濕潤，滲入，利于片劑崩解。試驗(yàn)中考察了水、65％乙醇溶液、6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液做粘合劑，以制粒情況、崩解時(shí)限和分散均勻性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，結(jié)果見表4。表4粘合劑考察結(jié)果表從表4中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液制粒情況、片劑外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性效果最好，故本發(fā)明粘合劑選擇6％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化羥丙基甲基纖維素的用量，試驗(yàn)結(jié)果見表5。表5粘合劑用量考察結(jié)果表從表5中的試驗(yàn)結(jié)果可知：本發(fā)明使用占處方量5％-8％羥丙基甲基纖維素做為粘合劑時(shí)制粒情況、片劑外觀、崩解時(shí)限和分散均勻性效果均較好，故本發(fā)明選擇占處方量5％-8％羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。3.表面活性劑的選擇表面活性劑在藥物制劑中具有潤濕和增溶的作用，在分散片的處方中添加表面活性劑可大大提高分散片的溶出速度。試驗(yàn)中比較了十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、洛泊沙姆和未加表面活性劑三種情況下分散片的溶出實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表6。表6表面活性劑考察結(jié)果表由表6中的試驗(yàn)結(jié)果可知：三種分散片的溶出試驗(yàn)結(jié)果中，以十二烷基硫酸鈉做為表面活性劑時(shí)溶出效果最好，故本發(fā)明選擇十二烷基硫酸鈉為表面活性劑。經(jīng)試驗(yàn)考察對(duì)比其用量為處方量的3.0％-6.0％時(shí)片劑的溶出效果最好。4.溶脹輔料的選擇分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性淀粉、hpmc、多糖類及羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素等親水性高分子聚合物。試驗(yàn)中對(duì)比了蒼耳膠、瓜耳膠、葡聚糖、海藻酸鈉，以崩解時(shí)間為考察指標(biāo)，結(jié)果見表7。表7溶脹輔料考察結(jié)果表從表7中的試驗(yàn)結(jié)果可知：以葡聚糖為溶脹輔料時(shí)，分散片的崩解效果最好，故本發(fā)明選擇葡聚糖為溶脹輔料。經(jīng)試驗(yàn)考察比較，葡聚糖做為溶脹輔料最適合用量為占處方量的10-15％。5.助流劑的選擇粉末流動(dòng)性是固體藥物制劑工藝中的一項(xiàng)重要性質(zhì)。微粉硅膠、硬脂酸鎂是常用的助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片時(shí)有效地改善顆?；蚍勰┑牧鲃?dòng)性。試驗(yàn)中對(duì)比了1％微粉硅膠、1％硬脂酸鎂、1％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑，以崩解時(shí)間和硬度為考察指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果見表8。表8助流劑考察結(jié)果表由表8中的試驗(yàn)結(jié)果可知：1％微粉硅膠做為助流劑效果最好，故本發(fā)明選用1％微粉硅膠做為助流劑。6.填充劑的選擇由于本發(fā)明制劑主藥劑量比較小，壓片比較困難，試驗(yàn)中嘗試加入甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣作為填充劑以改善壓片情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以加入10％-15％的硫酸鈣時(shí)壓片效果較好，故本發(fā)明選擇10％-15％的硫酸鈣作為填充劑。三、治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法實(shí)施例1一種治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：仙鶴草800g、墨旱蓮400g、雞血藤400g、熟地黃400g、地黃400g、合歡皮400g、首烏藤450g、海藻酸鈉300g、羥丙基甲基纖維素100g、硫酸鈣200g、交聯(lián)聚維酮200g、葡聚糖200g、十二烷基硫酸鈉50g、微粉硅膠10g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取首烏藤，加3倍量70％的乙醇溶液回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，200目過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25的清膏a；取仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮以及乙醇提取后的的首烏藤藥材加6倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.03的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于5℃下放置12小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.25的清膏b；取清膏a、b混勻，60℃真空干燥8小時(shí)，取出，粉碎，過80目篩，得藥材提取物干膏粉，測定水分為2.4％。t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物：取藥材提取物干膏粉，加1000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加3000g水，在45℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以40rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在45℃下攪拌3小時(shí)，放至室溫后置4℃條件下放置8小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣60℃干燥8小時(shí)，過80目篩，制成主藥包合物，測定水分為2.1％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于600g65％乙醇溶液中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取硫酸鈣、交聯(lián)聚維酮、葡聚糖、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌10分鐘制成軟材，過20目篩濕法制粒，60℃干燥10小時(shí)，過50目篩整粒，得干顆粒，測定水分為2.6％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實(shí)施例2一種治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：仙鶴草1200g、墨旱蓮800g、雞血藤800g、熟地黃800g、地黃800g、合歡皮800g、首烏藤750g、海藻酸鈉500g、羥丙基甲基纖維素200g、硫酸鈣400g、交聯(lián)聚維酮300g、葡聚糖400g、十二烷基硫酸鈉15g、微粉硅膠3g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取首烏藤，加5倍量70％的乙醇溶液回流提取2次，每次3小時(shí)，合并提取液，200目過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.30的清膏a；取仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮以及乙醇提取后的的首烏藤藥材加8倍量的水煎煮2次，每次4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于10℃下放置24小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.30的清膏b；取清膏a、b混勻，80℃真空干燥6小時(shí)，取出，粉碎，過80目篩，得藥材提取物干膏粉，測定水分為2.5％。t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物：取藥材提取物干膏粉，加3000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加5000g水，在55℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以60rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在55℃下攪拌5小時(shí)，放至室溫后置10℃條件下放置12小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣80℃干燥6小時(shí)，過80目篩，制成主藥包合物，測定水分為2.3％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于1000g65％乙醇溶液中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取硫酸鈣、交聯(lián)聚維酮、葡聚糖、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌15分鐘制成軟材，過20目篩濕法制粒，80℃干燥8小時(shí)，過50目篩整粒，得干顆粒，測定水分為2.8％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。實(shí)施例3一種治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1.分別取以下組分：羥丙基甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠，粉碎過100目篩，備用；t2.按以下重量份稱取組分：仙鶴草1000g、墨旱蓮600g、雞血藤600g、熟地黃600g、地黃600g、合歡皮600g、首烏藤600g、海藻酸鈉400g、羥丙基甲基纖維素150g、硫酸鈣300g、交聯(lián)聚維酮250g、葡聚糖300g、十二烷基硫酸鈉10g、微粉硅膠2g；t3.制備藥材提取物干膏粉:取首烏藤，加4倍量70％的乙醇溶液回流提取2次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，200目過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.27的清膏a；取仙鶴草、墨旱蓮、雞血藤、熟地黃、地黃、合歡皮以及乙醇提取后的的首烏藤藥材加7倍量的水煎煮2次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在70℃時(shí)為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，于8℃下放置18小時(shí)，取出，200目過濾，取濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度在80℃時(shí)為1.28的清膏b；取清膏a、b混勻，70℃真空干燥7小時(shí)，取出，粉碎，過80目篩，得藥材提取物干膏粉，測定水分為2.4％。t4.取藥材提取物干膏粉，制備成主藥包合物：取藥材提取物干膏粉，加2000g65％乙醇溶液使溶解，制成藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸鈉置于配料罐中，加4000g水，在50℃下加熱使其溶解，得海藻酸鈉溶液；將藥材提取物干膏粉稀乙醇溶液緩緩加入海藻酸鈉溶液中，邊加邊以50rpm的攪拌速度攪拌，溫度保持在50℃下攪拌4小時(shí)，放至室溫后置7℃條件下放置10小時(shí)，過濾，棄去母液，濾渣70℃干燥7小時(shí)，過80目篩，制成主藥包合物，測定水分為2.5％。t5.取羥丙基甲基纖維素溶解于800g65％乙醇溶液中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t6.取硫酸鈣、交聯(lián)聚維酮、葡聚糖、十二烷基硫酸鈉及步驟t4制備的主藥包合物加入攪拌機(jī)中，攪拌均勻后加入步驟t5的羥丙基甲基纖維素乙醇溶液，攪拌13分鐘制成軟材，過20目篩濕法制粒，70℃干燥9小時(shí)，過50目篩整粒，得干顆粒，測定水分為2.7％；t7.取步驟t6項(xiàng)下干顆粒，加微粉硅膠混合30分鐘制混合粉，壓片，即得。四、治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.測定崩解時(shí)限采用中國藥典2015年版“崩解時(shí)限檢查法”(通則0921)，取實(shí)施例1-3的治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑以及市售養(yǎng)血安神片(糖衣片)進(jìn)行檢測，分別記錄崩解時(shí)限，結(jié)果見表9。表9崩解時(shí)限測定情況從表9中可以看出，本發(fā)明治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑比市售養(yǎng)血安神片(糖衣片)崩解時(shí)間大大縮短，表明其吸收較快，能快速起效，有利于提高療效。2.測定溶出度采用中國藥典2015年版“溶出度與釋放度測定法”第一法(通則0931)，取實(shí)施例1-3的治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑以及市售養(yǎng)血安神片(糖衣片)進(jìn)行檢測，樣品含量測定采用高效液相色譜法，以大黃素為對(duì)照品，計(jì)算溶出度，結(jié)果見表10。表10溶出度測定情況從表10中可以看出，本發(fā)明治療頭眩心悸、失眠健忘的中藥制劑比市售養(yǎng)血安神片(糖衣片)溶出度明顯提高，表明其生物利用度較高。以上內(nèi)容不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說明，對(duì)于本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
：的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明由所提交的權(quán)利要求書確定的專利保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12當(dāng)前第1頁12