本發(fā)明涉及一種治療失眠的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
失眠常出現(xiàn)于臨床各種疾病患者的主訴中，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計顯示，大約有65.4％的中國人有一定程度的睡眠問題。隨著社會的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，人們的生活方式亦發(fā)生了很大的改變，外界壓力大、腦力勞動多、不良生活習慣等使得失眠癥的患病率逐年飆升，失眠群體不斷年輕化。
臨床上，失眠容易反復出現(xiàn)以及慢性化，纏綿難愈。長時間的失眠會引起患者煩躁、抑郁、萎靡不振，引發(fā)高血壓、高血脂、肥胖癥、心血管等疾?。豢蓪е禄颊弑┦潮╋?，身材變形，皮膚暗黃、粗糙等問題。這些會降低患者的生活、學習、工作質(zhì)量。
西醫(yī)治療失眠的方法有限，常見的是使用藥物干預(yù)，主要有抗抑郁藥、苯二氮卓類、非苯二氮卓類藥物等，長期使用副作用大，戒斷現(xiàn)象明顯，并且會產(chǎn)生明顯的依賴性，復發(fā)率高。其他干預(yù)方式多為衛(wèi)生教育、心理干預(yù)、光照療法、認知療法等，臨床效果也并不顯著。
中醫(yī)關(guān)于失眠的記載源遠流長，長期以來中醫(yī)治療失眠可供選擇的方案眾多，諸如中藥內(nèi)服、中藥熏蒸、針灸、按摩、穴位貼敷等方式都取得較好的療效，且很少產(chǎn)生依賴性，無明顯不良反應(yīng)，且復發(fā)率很低，方便、安全，長久療效可觀。中醫(yī)看病注重整體觀及辨證論治，現(xiàn)今臨床上治療失眠大多從陰虛火熱著手，療效可觀。然而四川地區(qū)氣候多濕，且現(xiàn)今人群久坐懶動，喜食肥甘厚膩及冷飲，久之易導致寒濕入侵，陽氣不升，從而形成陽虛型體質(zhì)，出現(xiàn)陽不入陰，導致陽虛型失眠。
中醫(yī)中藥治療失眠有其獨到之處，但在使用過程中，藥物的煎煮、藥物的味道、攜帶的方便性等都局限了它的發(fā)展。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療失眠的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供所述組合物的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它是包含下列重量配比的原料藥制備而成：艾葉2-10份、小茴香2-10份、蘇木2-10份、黃柏2-10份、首烏藤15-40份、甘草2-10份。
其中，它由下列重量配比的原料藥制備而成：艾葉2-10份、小茴香2-10份、蘇木2-10份、黃柏2-10份、首烏藤15-40份、甘草2-10份。
優(yōu)選地，它是由下列重量配比的原料藥制備而成：艾葉5份、小茴香5份、蘇木5份、黃柏5份、首烏藤20份、甘草5份。
其中，所述艾葉、甘草分別為生艾葉、生甘草。
其中，所述的藥物組合物是由所述原料藥的原生藥粉，或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備成常用的外用制劑。
其中，所述的外用制劑為湯劑、洗劑、穴位貼、凝膠膏劑。
本發(fā)明還提供了制備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟：
a)稱取各重量配比的原料藥；
b)用水煎煮，合并濾液，濃縮，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療失眠的藥物中的用途。
其中，所述失眠為陽虛型失眠。
本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備具有溫陽安神、活血、化瘀、通絡(luò)、滋陰功效的藥物中的用途。
本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物聯(lián)合金匱腎氣丸使用在制備治療失眠的藥物中的用途。
其中，所述的失眠為陽虛型失眠。
本發(fā)明由生艾葉、小茴香、蘇木、黃柏、首烏藤、生甘草六味原料藥組成。方中艾葉辛溫，入脾腎經(jīng)，可散寒濕，溫通經(jīng)脈，行氣血；小茴香辛溫，亦可入脾腎經(jīng)，散寒濕、理諸氣；二者合用溫陽之力強，針對陽虛型失眠，共為君藥。蘇木甘辛，能散行，可入心經(jīng)；首烏藤亦入心，二味藥物共為臣藥，輔助君藥補陽散寒，通經(jīng)絡(luò)，行血氣，平衡陰陽，交通心腎。黃柏性味寒，制約溫陽藥之燥性，可入營分，滋陰安神；甘草平，調(diào)和諸藥，是為使藥。全方針對失眠，陽虛為本，寒濕、血瘀、痰凝為標的特點，立足于病機去除病因，從而溫陽安神、活血化瘀通絡(luò)。諸藥合用既補心脾腎之陽虛，交通心腎，平衡陰陽，又去寒濕通經(jīng)絡(luò)，活血化瘀祛痰，扶正祛邪標本兼顧。組方立法明確，用藥獨到，遣方得當，符合中醫(yī)整體論治、辨證施法的治療原則。
本發(fā)明藥物組合物對失眠患者，尤其是陽虛型失眠患者療效顯著，毒副作用小，制備工藝簡單，使用方便，具有外用快速起效的獨特優(yōu)勢和較好的臨床應(yīng)用前景。
根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
具體實施方式
實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
1.原料：生艾葉5g，小茴香5g，蘇木5g，黃柏5g，首烏藤20g，生甘草5g。
2.制備方式：取處方量的各原料，加入1000ml水，浸泡30min，煎煮2次，先以武火煮沸后文火保持煮沸狀態(tài)，從沸騰時開始計時，每次煎煮30min，取汁300ml。
3.使用方法：每晚9-11點，取藥液300ml，兌熱水3000ml，水溫適宜后浸泡雙足，每次15-20min。
實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
1.原料：生艾葉10g，小茴香10g，蘇木10g，黃柏10g，首烏藤25g，生甘草10g。
2.制備方式：取處方量的各原料，加入1000ml水，浸泡30min，煎煮2次，先以武火煮沸后文火保持煮沸狀態(tài)，從沸騰時開始計時，每次煎煮30min，取汁300ml。
3.使用方法：每晚9-11點，取藥液300ml，兌熱水3000ml，水溫適宜后浸泡雙足，每次15-20min。
實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
1.原料：生艾葉2g，小茴香2g，蘇木4g，黃柏2g，首烏藤15g，生甘草3g。
2.制備方式：取處方量的各原料，加入1000ml水，浸泡30min，煎煮2次，先以武火煮沸后文火保持煮沸狀態(tài)，從沸騰時開始計時，每次煎煮30min，取汁300ml。
3.使用方法：每晚9-11點，取藥液300ml，兌熱水3000ml，水溫適宜后浸泡雙足，每次15-20min。
以下通過具體臨床試驗證明本發(fā)明的有益效果：
試驗例1本發(fā)明組合物的臨床療效
1、臨床資料
患者性別及年齡范圍：患者64例，年齡10～75歲，女性34例，男性30例，總病程最短1個月，治療時間最短1個月。
1.1診斷標準：
參照《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》(ccmd-3)擬定如下失眠的西醫(yī)診斷標準：
①睡眠障礙是患者的主要癥狀，其他癥狀均繼發(fā)于睡眠障礙，主要包括：難以入睡、睡眠不深、易醒、早醒、醒后不易再入睡、多夢，醒后感不適、疲乏或白天困倦等。
②以上提到的癥狀每周至少出現(xiàn)3次，同時持續(xù)時間大于1個月。
③睡眠障礙造成了患者顯著的苦惱甚至日間功能受損。
④患者本身沒有可能引起失眠的重大器質(zhì)性疾病或精神、心理方面問題。
(注：必須同時具備以上4項才能診斷)
參照《中藥新藥臨床研究指導原則》、《中醫(yī)虛證辨證參考標準》和《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》，擬定陽虛型失眠的中醫(yī)診斷標準：
①有不寐的典型癥狀，多表現(xiàn)為入睡困難，易醒，醒后難以再睡，夜間多夢，晨醒過早，白天困倦或昏沉欲睡。
②伴隨各種陽虛表現(xiàn)：如平日身體局部或者全身怕冷，面色
③陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分，計分方法：陽虛體質(zhì)積分是由專業(yè)人員進行評分，其中原始分＝各個條目分值累積，轉(zhuǎn)化分數(shù)＝(原始分-7)/28×100。轉(zhuǎn)化分≥40分為偏頗體質(zhì)，轉(zhuǎn)化分30～39分為傾向是偏頗體質(zhì)，轉(zhuǎn)化分＜30分不是偏頗體質(zhì)。
1.2納入標準
符合1.1節(jié)診斷標準的病例均納入。
2、治療方法
實驗組：給予本發(fā)明實施例1的藥物；具體給藥方法為：給予本發(fā)明實施例1的使用方法；飯后半小時用溫水送服金匱腎氣丸(北京同仁堂制造)，2次/日，20-25粒/次。
對照組：白水足浴。使用方法：每晚9-11點，兌熱水3300ml于電動足浴盆(水深以剛覆蓋踝關(guān)節(jié)為宜)，溫度維持在39-45℃，將雙足在白水中浸泡15-20min后，擦干；飯后半小時用溫水送服金匱腎氣丸(北京同仁堂制造)，2次/日，20-25粒/次。
治療期間忌食寒涼傷陽食物以及肥甘厚味，晚上11點之前睡覺，睡前一小時禁止劇烈運動，避免睡前接觸過度的影響情緒的事情，保持相對理想的睡眠環(huán)境和自身睡眠狀態(tài)。足浴后立即擦干，注意保暖，足浴盆僅個人使用，避免相互感染。
3、療效觀察
3.1療效標準：
療效評價指標參考國際通用的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評定量表(psqi)評分法進行評分：主要涉及睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙7個方面，任何一項都用0～3分組成4個等級，將各因子計分累積后的總分為psqi量表的總分，波動在0～21分之間，睡眠質(zhì)量越差的患者積分會越高，兩組患者在入組的時候以及4周治療后都會由專業(yè)人員進行測評并分析結(jié)果，回訪4周，再次測評，以便觀察及對比。
采用尼莫地平法進行療效評價，主要參考的指標為psqi積分的治療前后變化：療效指數(shù)＝(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100％，本課題劃分以下四個等級進行療效率評價：
①痊愈：psqi總分減分率＞75％；
②顯效：psqi總分減分率達51％-75％；
③有效：psqi總分減分率達25％-50％；
④無效：psqi總分減分率＜25％。
總有效率＝(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100％。
3.2治療結(jié)果
治療時間：4周。
療效判定：本發(fā)明的藥物有效率高，可以有效治療陽虛型失眠；患者用藥期間未見不良反應(yīng)。結(jié)果如下表1所示。
表164例患者經(jīng)過4周治療后的療效
4.典型病例
劉某，女，30歲，平面設(shè)計師，安徽蕪湖人。
出診日期：2016年2月。
主訴：失眠、多夢3+年。
現(xiàn)病史：3+年前患者產(chǎn)子后出現(xiàn)失眠、多夢、夜間易醒、醒后難再入睡，白天自覺頭昏蒙，瞌睡，注意力不集中，壓力大時情況加重。未予明顯在重視，自行飲用“花茶”調(diào)解，未見明顯緩解。1+年前，就診于“浙江省中醫(yī)院”，診斷為“失眠”，予以中藥口服(具體不詳)，自訴頭昏蒙減輕，余無明顯好轉(zhuǎn)，后未進一步治療?，F(xiàn)患者上述情況加重，為進一步系統(tǒng)治療，就診于四川省中醫(yī)院美容科，診斷為“失眠”?？贪Y：入睡所需時間長，多大于30分鐘，多噩夢，易醒，晨醒較早，日間瞌睡，頭昏蒙。平素怕冷，少有汗出，身體困重，小便清長、頻數(shù)，大便稀軟，喜食甜膩之品，口不渴少飲水。舌淡苔薄白，邊齒痕，中裂紋，脈細弱。
該患者psqi積分：18分。
診斷：失眠。
辨證分型：陽虛型。
治則：溫陽安神。
治法：口服：“金匱腎氣丸”，2次/日，25粒/次，飯后半小時服用；外用：“安神足浴方”浴足(實施例1方法制備)：組方：生艾葉10g、蘇木10g、小茴香10g、鹽黃柏10g、生甘草10g、首烏藤40g、桂枝5g。
用法：每晚9-11點，取藥液300ml，兌熱水3000ml于電動足浴盆中(水深以剛剛覆蓋踝關(guān)節(jié)為宜)，溫度維持在39-45℃，將雙足在藥液中浸泡20min后，立即用干毛巾擦干。
囑患者忌食寒涼傷陽食物，晚上11點之前睡覺，睡前一小時禁止劇烈運動，避免睡前接觸過度的影響情緒的事情，保持相對理想的睡眠環(huán)境和自身睡眠狀態(tài)。足浴后立即擦干，注意保暖，足浴盆僅個人使用，避免相互感染。
1個月后，患者入睡所需時間長、多夢、易醒、日間瞌睡、頭昏蒙較前明顯好轉(zhuǎn)，晨醒仍較早。怕冷好轉(zhuǎn)，二便調(diào)。舌淡苔薄白，脈細。
psqi積分：9分。
綜上所述：本發(fā)明藥物組合物對失眠患者，尤其是陽虛型失眠患者療效顯著，毒副作用小，制備工藝簡單，使用方便，具有外用快速起效的獨特優(yōu)勢和較好的臨床應(yīng)用前景。