專利名稱：抗腫瘤新藥3-{(3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3,4-d)嘧啶-4-胺類化合物 ...的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤新藥3-K3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3， 4-D)嘧啶-4-胺類化合物的設計及合成，屬醫(yī)藥，化工技術領域。
背景技術：
近50年的抗腫瘤藥物研究開發(fā)工作使腫瘤化療取得相當?shù)倪M步，特別是使血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者生存時間明顯延長，但嚴重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療尚未達到滿意的療效，仍有半數(shù)癌癥患者對治療無反應或耐藥而最終導致治療失敗。因此，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型抗腫瘤藥物仍然是藥學家所必須面對的十分艱巨而長期的使命與挑戰(zhàn)。隨著分子腫瘤學、分子藥理學的飛速發(fā)展使腫瘤本質得以逐步闡明和揭示；大規(guī)模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術的發(fā)明和應用加速了藥物開發(fā)的進程；抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)已進入一個嶄新的時代

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有國內(nèi)外關注的抗腫瘤作用的新靶點和相應的新型抗腫瘤劑或手段，本發(fā)明化合物以特異性殺傷癌細胞(抗體或毒素)為導向治療本發(fā)明所述的3-K3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3，4_D)嘧啶-4-胺類化合物設計即雙氟引入，即最初原料帶有氟及關環(huán)后的DAST上氟方法所述3-{(3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3，4_D)嘧啶_4_胺類化合物工藝合成路線，即即以3-氯苯基-2草酸為起始原料酰化后與丙二睛反應再甲基化與水合胼關環(huán)得到5-氨基-3- (3-氯苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環(huán)得到目標母環(huán)，對羰基用DAST氟化，在活性基團上引入雙氟。所述如權利要求所述工藝優(yōu)化，以2-(3-氯苯基)-2，2_二氟乙酸為原料酰化后與丙二睛反應再甲基化與水合胼關環(huán)得到5-氨基-3- (3-氯苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環(huán)得到目標母環(huán)。
具體實施例方式
制備化合物(b)
權利要求
1.如權利要求所述3-{(3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3，4-D)嘧啶-4-胺類雙氟化合物合成，即用最初原料帶有氟及關環(huán)后的DAST上氟方法。
2.如權利要求所述3-{(3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3，4-D)嘧啶-4-胺類化合物工藝合成路線，即即以3-氯苯基-2草酸為起始原料?；笈c丙二睛反應再甲基化與水合胼關環(huán)得到5-氨基-3- (3-氯苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環(huán)得到目標母環(huán)，對羰基用DAST氟化，在活性基團上引入雙氟。
3.如權利要求所述如權利要求所述工藝優(yōu)化，以2-(3-氯苯基)-2，2_二氟乙酸為原料酰化后與丙二睛反應再甲基化與水合胼關環(huán)得到5-氨基-3- (3-氯苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環(huán)得到目標母環(huán)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗腫瘤新藥3-{(3-氯苯基)二氟甲基-1-異丙基-1氫-吡唑并(3，4-D)嘧啶-4-胺類化合物的合成方法，即以3-氯苯基-2草酸為起始原料?；笈c丙二睛反應再甲基化與水合肼關環(huán)得到5-氨基-3-(3-氯苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環(huán)得到目標母環(huán)，對羰基用DAST氟化，在活性基團上引入雙氟從而提高化合物的生物活性，在此類化合物的基礎上又進行工藝優(yōu)化，以2-(3-氯苯基)-2，2-二氟乙酸為原料經(jīng)類似步驟得到目標產(chǎn)物。
文檔編號A61P35/00GK102399227SQ201110443568
公開日2012年4月4日 申請日期2011年12月27日 優(yōu)先權日2011年12月27日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延, 張福治 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司