專利名稱：血管生成抑制劑和紫杉烷的組合使用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶 劑合物(以下也稱為“本發(fā)明的化合物”)和紫杉烷(taxane)的組合的藥物組合物及試劑 盒、以及以對患者施用有效量的該藥物組合物為特征的癌的治療方法、本發(fā)明的化合物在 上述藥物組合物的制造中的用途及用于上述藥物組合物的本發(fā)明的化合物等。
背景技術：
一直以來，被用作癌的化療劑的物質(zhì)包括烷化劑環(huán)磷酰胺，代謝拮抗劑甲氨蝶呤、 氟尿嘧啶，抗生素阿霉素、絲裂霉素、博來霉素，植物來源的紫杉烷、長春新堿、依托泊苷、金 屬絡合物等，但這些化療劑中任一種的抗腫瘤效果均不理想，亟待開發(fā)出一種新型的抗腫 瘤劑。作為紫杉烷，可列舉例如紫杉醇(paclitaxel)(商品名Taxol)及多西紫杉醇 (docetaxel)(商品名 Taxotere)等。另外，聚谷氨酸紫杉醇(poliglumexpaclitaxel) (商品名Opaxio)等也屬于紫杉烷。這樣的紫杉烷在乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸 部癌、卵巢癌、食道癌、胃癌及子宮體癌等中的適用已被許可或開發(fā)。另外，通過將紫杉烷 與各種藥劑組合來對抗各種癌癥的組合療法已被許可或開發(fā)，其中包括通過與貝伐單抗 (Bevacizumab)組合使用來治療乳腺癌、以及通過與卡鉬組合使用來治療卵巢癌、非小細胞 肺癌等(非專利文獻1-3)。另外，作為VEGF受體激酶抑制物質(zhì)，已知有4-(3-氯_4_(環(huán)丙基氨基羰基)氨基 苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉(專利文獻1-2)。然而，關于由這些物質(zhì)組合而成的藥物組合物是否顯示抗腫瘤效果尚無報道。非專利文獻1 :N Engl J Med. 2007 ；357 (26) :2666_76·非專利文獻2 J Clin Oncol. 2003 ；21 (17) :3194_200.非專利文獻3 =Clin Oncol. 2001 ；19(13) :3210_8.專利文獻1 國際公開第2002/32872號小冊子專利文獻2 國際公開第2005/063713號小冊子

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題本發(fā)明鑒于上述背景而完成，要解決的問題在于提供顯示優(yōu)異抗腫瘤效果的藥 物組合物及試劑盒、以及癌的治療方法。解決問題的方法本發(fā)明人等為解決上述問題而進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過將血管新生抑制 物質(zhì)、例如4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉與紫 杉烷組合使用，可顯示出優(yōu)異的抗腫瘤效果。即，本發(fā)明涉及下述方面。
(1) 一種藥物組合物，其包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(2) 一種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容 器、使用說明書或附屬文件上記載有下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用；(b)是包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物 的藥物組合物。(2’ ) 一種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容 器、使用說明書或附屬文件上記載有下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用；(b)是包含紫杉烷的藥物組合物。(3) 一種試劑盒，其由包含通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物的制劑和包含紫杉烷的制劑配套而成。(4) 一種藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與紫杉烷同時或分別對患者施用。(5) 一種癌的治療方法，其特征在于，同時或分別對患者施用有效量的以通式⑴ 表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷。(6)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在制造 包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷的組 合的藥物組合物中的用途。(7)用于下述藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物，其中，所述藥物組合物包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受 的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(8)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其用 于與紫杉烷組合來治療癌。(9) 一種癌治療劑，其包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(10) 一種用于肺癌的藥物組合物，其包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(11) 一種用于肺癌的治療劑，其包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(12) 一種用于肺癌的試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容 器、使用說明書或附屬文件上記載有下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用；(b)是包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物 的藥物組合物。
(12’ ) 一種用于肺癌的試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容 器、使用說明書或附屬文件上記載有下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用；(b)是包含紫杉烷的藥物組合物。(13) 一種用于肺癌的試劑盒，其由包含通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑和包含紫杉烷的制劑配套而成。(14) 一種用于肺癌的藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與紫杉烷同時或分別對患者施用。(15) 一種用于肺癌的治療劑，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該治療劑與紫杉烷同時或分別對患者施用。(16) 一種肺癌的治療方法，其特征在于，同時或分別對患者施用有效量的以通式 (I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷。(17)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在制 造包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷的 組合的用于肺癌的藥物組合物中的用途。(18)用于下述藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物，其中，所述藥物組合物是包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷的組合的用于肺癌的藥物組合物。(19)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其用 于與紫杉烷組合來治療肺癌。(20) 一種用于非小細胞肺癌的藥物組合物，其包含以通式(I)表示的化合物、或 其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(21) 一種用于非小細胞肺癌的治療劑，其包含以通式⑴表示的化合物、或其藥 理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合。(22) 一種用于非小細胞肺癌的試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容 器、使用說明書或附屬文件上記載有下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用；(b)是包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物 的藥物組合物。(22’ ) 一種用于非小細胞肺癌的試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容 器、使用說明書或附屬文件上記載有下述內(nèi)容將以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用；(b)是包含紫杉烷的藥物組合物。(23) 一種用于非小細胞肺癌的試劑盒，其由包含通式(I)表示的化合物、或其藥 理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制劑和包含紫杉烷的制劑配套而成。(24) 一種用于非小細胞肺癌的藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與紫杉烷同時或分別對患者 施用。(25) 一種用于非小細胞肺癌的治療劑，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥 理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其中，該治療劑與紫杉烷同時或分別對患者施用。(26) 一種非小細胞肺癌的治療方法，其特征在于，同時或分別對患者施用有效量 的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷。(27)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在制 造包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷的 組合的用于非小細胞肺癌的藥物組合物中的用途。(28)用于下述藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物，其中，所述藥物組合物是包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物和紫杉烷的組合的用于非小細胞肺癌的藥物組合物。(29)以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其用 于與紫杉烷組合來治療非小細胞肺癌。上述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物如下所 述。[化學式1]
權利要求
1. 一種藥物組合物，其包含下述(i)和(ii)的組合，其中，(i)是下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物， ( )是紫杉烷， 通式(I)
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取 代基是選自下組中的至少一種任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C1^6 烷氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
4.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
5.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團， 式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Ch6烷基、任選具有取代基的c2_6烯基、任選具有 取代基的c2-6炔基、任選具有取代基的c3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有 取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表氫原 子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、 任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元 雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基 或任選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基。
6.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團， 式中，Va"5代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及Ch6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基、Ch6烷氧基或c3_8環(huán)烷氧基。
7.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
8.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中，Val8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
9.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，Y1是以下式表示的基團，
10.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R3及R4為氫原子。
11.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺酰基中 的至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基或C6,芳基。
12.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
13.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
14.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
15.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
16.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。
17.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚谷氨 酸紫杉醇。
18.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
19.根據(jù)權利要求1 18中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物是癌治療 用藥物組合物。
20.根據(jù)權利要求1 18中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為肺癌治 療用藥物組合物。
21.—種試劑盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是選自包裝容器、使用說明書及附屬文件中的至少一種，并且，在所述包裝容器、使 用說明書或附屬文件上記載了下述內(nèi)容將以下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷組合使用，(b)是包含下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的 藥物組合物，通式(I)式(I)中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基團，其中，V1代表任選具有取代基的CV6 亞烷基，V2代表單鍵或氧原子、硫原子、羰基、亞磺?；⒒酋；?、式-CONR6-表示的基團、 式-S&NR6-表示的基團、式-NR6SO2-表示的基團、式-NR6CO-表示的基團或式-NR6-表示的 基團，式中，R6代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基或任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基，V3 代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的 C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的 5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；R2代表氰基、任選具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任選具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基團，其中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有R3 R'zV取代基的C2-6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取 代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳 香族雜環(huán)基，Val2代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任 選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任 選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任 選具有取代基的Cp6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基； Y1代表下式表示的基團，
22.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取代 基是選自下組中的至少一種任選具有CV6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C1-6烷 氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
23.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
24.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
25.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團，式 中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的c2_6烯基、任選具有取 代基的c2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表氫原子、 任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選 具有取代基的c3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳 基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基或任 選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基。
26.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONHVa"5表示的基團，式 中，Val6代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及CV6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基、Cp6烷氧基或C3_8環(huán)烷氧基。
27.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
28.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVri8表示的基團，式中，Vri8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
29.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，Y1是以下式表示的基團，
30.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R3及R4為氫原子。
31.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺?；械?至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基或C6,芳基。
32.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
33.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧_6_氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
34.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
35.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
36.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。
37.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚谷氨酸 紫杉醇。
38.根據(jù)權利要求21所述的試劑盒，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
39.根據(jù)權利要求21 38中任一項所述的試劑盒，其中，所述試劑盒為癌治療用試劑盒。
40.根據(jù)權利要求21 38中任一項所述的試劑盒，其中，所述試劑盒為肺癌治療用試劑盒。劑，
41. 一種試劑盒，其由下述(I)和下述(II)配套而成，其中，(I)是包含通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物的制(II)是包含紫杉烷的制劑， 通式(I)
42.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取代 基是選自下組中的至少一種任選具有CV6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C1^6烷 氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
43.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
44.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
45.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團，式 中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的CV6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取 代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取 代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表氫原子、 任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選 具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳 基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基或任 選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基。
46.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R2為氰基或以式-CONVal6表示的基團，式中， Val6代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及(V6烷氧基中的至少一種取代基的下述基團 氫原子、Cp6烷基、C3_8環(huán)烷基、Ch6烷氧基或c3_8環(huán)烷氧基。
47.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
48.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R2是以式-CONHVri8表示的基團，式中，Vri8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
49.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，Y1是以下式表示的基團，
50.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R3及R4為氫原子。
51.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺?；械?至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基或C6,芳基。
52.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
53.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、。4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、。4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、。4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -3- 二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、。4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、。4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
54.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接 受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
55.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
56.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。
57.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚谷氨酸 紫杉醇。
58.根據(jù)權利要求41所述的試劑盒，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
59.根據(jù)權利要求41 58中任一項所述的試劑盒，其中，所述試劑盒為癌治療用試劑盒。
60.根據(jù)權利要求41 58中任一項所述的試劑盒，其中，所述試劑盒為肺癌治療用試劑盒。
61.一種藥物組合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，該藥物組合物與紫杉烷同時或分別對患者施用，通式(I)
62.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述 取代基是選自下組中的至少一種任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C^6 烷氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
63.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
64.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
65.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基 團，式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具 有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具 有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表氫原 子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、 任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元 雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基 或任選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基。
66.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團， 式中，Va"5代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及Ch6烷氧基中的至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基、Cp6烷氧基或C3_8環(huán)烷氧基。
67.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中， Val7代表氫原子、C1^6烷基或Ch6烷氧基。
68.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中， Vri8代表氫原子、甲基或甲氧基。
69.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，Y1是以下式表示的基團，式中，R71代表氫原子或鹵原子。
70.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R3及R4為氫原子。
71.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺?；?中的至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基或C6,芳基。
72.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
73.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶18基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
74.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、 或它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
75.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
76.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。
77.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚谷 氨酸紫杉醇。
78.根據(jù)權利要求61所述的藥物組合物，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
79.根據(jù)權利要求61 78中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為癌治 療用藥物組合物。
80.根據(jù)權利要求61 78中任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為肺癌 治療用藥物組合物。
81.一種癌的治療方法，其特征在于，同時或分別對患者施用有效量的下述(i)和下述 (ii)，其中，(i)是以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，
82.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所 述取代基選自下組中的至少一種任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C16烷氧基、氨基、單-Cu烷基氨基及二 -Cu烷基氨基。
83.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
84.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
85.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的 基團，式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選 具有取代基的C2_6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選 具有取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表 氫原子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔 基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6_1(l芳基、任選具有取代基的5 10 元雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧 基或任選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基。
86.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基 團，式中，Va"5代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及CV6烷氧基中的至少一種取代基的下 述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基、Ch6烷氧基或c3_8環(huán)烷氧基。
87.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式 中，Val7代表氫原子、CV6烷基或Cp6烷氧基。
88.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R2是以式-CONHVaw表示的基團，式 中，Val8代表氫原子、甲基或甲氧基。
89.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，Y1是以下式表示的基團，
90.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R3及R4為氫原子。
91.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺酰 基中的至少一種取代基的下述基團氫原子、CV6烷基、c3_8環(huán)烷基或c6_1(l芳基。
92.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
93.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的 鹽、或它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
94.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的 鹽、或它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
95.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲 氧基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
96.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理 學可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲 氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。
97.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚 谷氨酸紫杉醇。
98.根據(jù)權利要求81所述的癌的治療方法，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
99.根據(jù)權利要求81所述的肺癌的治療方法，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
100.以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物在制造包 含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物與紫杉烷的組合 的藥物組合物中的用途，通式(I)
101.用于下述藥物組合物的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，所述藥物組合物包含以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物與紫杉烷的組合，
102. 一種癌治療劑，其包含下述(i)和下述(ii)的組合，其中， (i)是以下述通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物， ( )是紫杉烷， 通式(I)
103.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R1為任選具有取代基的Cp6烷基，所述取 代基是選自下組中的至少一種任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C1^6 烷氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
104.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
105.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
106.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團， 式中，Val1代表氫原子、任選具有取代基的Ch6烷基、任選具有取代基的c2_6烯基、任選具有 取代基的c2-6炔基、任選具有取代基的c3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有 取代基的5 10元雜芳基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表氫原 子、任選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、 任選具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元 雜芳基、任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的Cp6烷氧基 或任選具有取代基的C3_8環(huán)烷氧基。
107.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R2為氰基或以式-CONHVa16表示的基團， 式中，Va"5代表任選具有選自鹵原子、氰基、羥基及Cp6烷氧基中的至少一種取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基、Cp6烷氧基或C3_8環(huán)烷氧基。
108.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7 代表氫原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
109.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R2是以式-CONHVri8表示的基團，式中，Val8 代表氫原子、甲基或甲氧基。
110.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，Y1是以下式表示的基團，
111.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R3及R4為氫原子。
112.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺?；?的至少一種取代基的下述基團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基或C6,芳基。
113.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
114.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰基)苯基)脲、4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
115.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可 接受的鹽、或它們的溶劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
116.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，以通式⑴表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
117.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，以通式(I)表示的化合物、或其藥理學 可接受的鹽、或它們的溶劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸鹽。
118.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚谷氨 酸紫杉醇。
119.根據(jù)權利要求102所述的治療劑，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
120.根據(jù)權利要求102 119中任一項所述的治療劑，其中，所述治療劑為肺癌治療劑。
121.以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物，其用于與 紫杉烷組合來治療癌，通式(I)
122.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R1為任選具有取代基的CV6烷基，所述取代基選自下組中的至少一種 任選具有Cp6烷基的3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、C1^6烷氧基、氨基、單-Cp6烷基氨基 及二-Cp6烷基氨基。
123.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R1為甲基或下式中任一個所表示的基團，
124.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R1為甲基或2-甲氧基乙基。
125.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物，其中，R2為氰基或以式-CONVallVa12表示的基團，式中，Val1代表氫原子、任 選具有取代基的Cp6烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2_6炔基、任選 具有取代基的C3_8環(huán)烷基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳 基或任選具有取代基的3 10元非芳香族雜環(huán)基；Va12代表氫原子、任選具有取代基的CV6 烷基、任選具有取代基的C2_6烯基、任選具有取代基的C2-6炔基、任選具有取代基的C3_8環(huán)烷 基、任選具有取代基的C6,芳基、任選具有取代基的5 10元雜芳基、任選具有取代基的 3 10元非芳香族雜環(huán)基、羥基、任選具有取代基的C^6烷氧基或任選具有取代基的C3_8環(huán) 烷氧基。
126.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R2為氰基或以式-CONHVa"5表示的基團，式中，Val6代表任選具有選自 鹵原子、氰基、羥基及Cp6烷氧基中的至少一種取代基的下述基團氧原子、Cp6烷基、C3_8環(huán) 烷基、C1^6烷氧基或C3_8環(huán)烷氧基。
127.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基團，式中，Val7代表氫原子、Cp6烷基或烷氧基。
128.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或 它們的溶劑合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基團，式中，Val8代表氫原子、甲基或甲氧基。
129.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，Y1是以下式表示的基團，式中，R71代表氫原子或鹵原子。
130.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R3及R4為氫原子。
131.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R5為任選具有選自鹵原子及甲磺?；械闹辽僖环N取代基的下述基 團氫原子、C1^6烷基、C3_8環(huán)烷基或C6,芳基。
132.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，R5為甲基、乙基或環(huán)丙基。
133.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，所述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶 劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4-喹啉基)氧)苯 基)-N’ -環(huán)丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羥基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-環(huán)丙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4-(3-氟-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羥基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-( (2S)-2，3-二羥基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -環(huán)丙基脲、 N6-(2-羥基乙基)-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(順式-2-氟-環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- -甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-嗎啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氫-2-呋喃基甲基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羥基-3-(1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -3- 二乙基氨 基-2-羥基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((210-2-羥 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N'-環(huán)丙基脲、 N-(6-氰基-7-(3-(4-嗎啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N' -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(6-(2-氰基乙基)氨基甲?；?7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-環(huán) 丙基脲。
134.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，所述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶 劑合物是選自下組中的至少一種化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物 4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((環(huán)丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
135.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，所述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶 劑合物為4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其 藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物。
136.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，所述以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶 劑合物為4- (3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺 酸鹽。
137.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，紫杉烷為紫杉醇、多西紫杉醇、或聚谷氨酸紫杉醇。
138.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，紫杉烷為紫杉醇或多西紫杉醇。
139.根據(jù)權利要求121所述的以通式(I)表示的化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它 們的溶劑合物，其中，所述癌為肺癌。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于找到一種顯示優(yōu)異抗腫瘤效果的藥物組合物及癌的治療方法。4-(3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉及其類似化合物、或其藥理學可接受的鹽、或它們的溶劑合物通過與紫杉烷組合使用，可顯示出優(yōu)異的抗腫瘤效果。
文檔編號A61P35/00GK102036962SQ200980103218
公開日2011年4月27日 申請日期2009年1月27日 優(yōu)先權日2008年1月29日
發(fā)明者山本裕之 申請人:衛(wèi)材R&D管理有限公司