專利名稱：聚維酮碘軟膏的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥品的制備，特別是一種聚維酮碘軟膏的制備方法聚維酮碘是一種廣譜高效的消毒防腐藥。聚維酮碘能逐步釋放出碘而發(fā)揮抗菌作用，其作用機制是使菌體蛋白質變性、死亡，對細菌、真菌、病毒均有效，其特點是對組織刺激性小。其適應癥是(1)用于皮膚損傷，如燒傷、燙傷、凍傷、刀傷、擦傷感染的預防和治療；(2)用于細菌、真菌和病毒性皮膚病，如膿皰瘡、癤、甲溝炎和感染性潰瘍、單純皰疹的治療。目前，它的劑型有溶液劑、栓劑、軟膏、凝膠等。聚維酮碘軟膏的主藥聚維酮碘是一種強氧化劑，有揮發(fā)性，且在膏體中的分量大，占10％，水溶液的黏稠度大。聚維酮碘軟膏在生產過程中有兩個難題，一是如何配制黏稠度適中，均勻細膩，涂布性好，久貯不分層，不粗化，不液化、不變質的軟膏；二是如何保持軟膏中主藥的含量穩(wěn)定，在產品有效期內，質量符合要求。
中國申請?zhí)?3111431公開了一種聚維酮碘軟膏，其組份與含量為聚維酮碘2％、硬脂酸10～15％、高級脂肪酸6～10％、石臘油0～3.5％，月桂醇硫酸鈉1～2％、碘酸鉀0.3～0.6％、甘油0～12％、液體聚乙二醇30～35％、蒸餾水25～35％，配制過程中將水相、油相中各種成份分別混勻后，二相仍在90℃以上溫度條件下混和，待溫度降至40℃時，才分次均勻緩慢地加入聚維酮碘，制得一種金黃色的水包油型乳膏。此軟膏存在的問題是不符合《中國藥典》要求。無論是《中國藥典》一九九五年版，還是現(xiàn)行二000年版收載的聚維酮碘軟膏，其性狀都要求是乳劑型基質的棕紅色軟膏，規(guī)格為含聚維酮碘10％，含聚維酮碘按有效碘計算為0.85～1.15％(g/g)，而它則為金黃色，規(guī)格為含聚維酮碘2％，含聚維酮碘按有效碘計算為0.18～0.24％(g/g)。
發(fā)明的目的就是提供一種黏稠度適中，均勻細膩，涂布性好，久貯主藥含量穩(wěn)定的聚維酮腆軟膏的制備方法。
本發(fā)明的聚維酮碘軟膏由以下原料聚維酮碘10％、碘酸鉀0.2～0.25％、十八醇8.1～9％、十六醇5.4～6％、單硬脂酸甘油酯9～10％、十二烷基硫酸鈉3～3.5％、甘油13.5～15％及純化水46.25～50.8％，經(jīng)以下方法制成(1)取十八醇、十六醇、單硬脂酸甘油酯置于容器中，水浴加熱，使之熔融，溫度保持60℃～70℃；(2)取十二烷基硫酸鈉和純化水9～10.5％置于容器中，加熱、攪拌使之溶解，加入甘油攪拌均勻，溫度保持60℃～70℃；(3)取碘酸鉀加純化水4～5％，加熱溶解后，加入于(2)液中；(4)取聚維酮碘加剩余的純化水，溶解，置乳化鍋中，水浴密閉加熱至60℃～70℃；(5)取(2)液加入于乳化鍋中，然后，加入(4)液攪拌、混勻；(6)取(1)液加入乳化鍋中，然后，加入(5)液混和，邊加邊攪拌至初乳，均質，脫氣成膏。
本發(fā)明根據(jù)聚維酮碘的性質和該軟膏的質量要求，選擇合理科學的處方工藝，生產優(yōu)質高效產品。
(1)選碘酸鉀作穩(wěn)定劑，保證軟膏主藥聚維酮碘的含量穩(wěn)定。聚維酮碘是一種強氧化劑，易被還原而致含量下降，主藥被還原含量下降的外觀特征是顏色變黃、變淺，內在特征是碘離子濃度升高。本發(fā)明用碘酸鉀作穩(wěn)定劑，效果較好，因為碘酸鉀是一種強氧化劑，在酸性條件下，它的電極電位比碘的電極電位大，也就是說，碘酸鉀的氧化性比碘強。根據(jù)氧化還原反應理論，決定氧化還原反應發(fā)生方向的內因是電極電位的大小，即是由較強的氧化劑與較強的還原劑相互作用，轉化為較弱的還原劑和氧化劑，所以碘酸鉀能起穩(wěn)定劑的作用。在配方中，碘酸鉀的用量應控制在0.2％～0.25％為宜，如過高，因析出的游離碘濃度過高而易揮發(fā)。由于采用了合適的穩(wěn)定劑，本發(fā)明所配制的軟膏質量穩(wěn)定，見表1。表1 聚維酮碘軟膏穩(wěn)定性試驗結果試驗依據(jù)中國藥典二000年版二部試驗類型加速試驗試驗設備JC303S3A型數(shù)顯隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱試驗條件溫度30℃±2℃；相對濕度60％±5％試驗時間從2000年5月5日至2000年11月4日測定 測定 結果時間性狀 離心 碘離子(％) 含量測定(％)第0月2000.5.5 乳劑型基質的棕紅色軟膏 無分層0.211.12第1月2000.6.4 乳劑型基質的棕紅色軟膏 無分層0.211.11第2月2000.7.4 乳劑型基質的棕紅色軟膏 無分層0.221.09第3月2000.8.4 乳劑型基質的棕紅色軟膏 無分層0.221.08第6月2000.11.4 乳劑型基質的棕紅色軟膏 無分層0.221.08結論本品按照中國藥典二000年版二部進行穩(wěn)定性試驗和含量檢測質量符合規(guī)定。
附注離心為3000r/min，離心30min，觀察軟膏有無分層。
(2)采用合適的加入主藥的方法，制備聚維酮碘軟膏。主藥聚維酮碘有揮發(fā)性，水溶液有一定的黏稠性，在軟膏中的比例較大，占10％。在配制軟膏過程中，如何加入主藥是一個棘手的問題，按常規(guī)，如果先配成初乳，再加入主藥水溶液，則配成的軟膏出現(xiàn)分層；如果把主藥粉末加入初乳中，則不易混勻，形成團塊；如果將主藥和水相的其它成份一起加熱，則加熱的時間過長，造成聚維酮碘揮發(fā)損失。顯然，采用上述諸法加入主藥聚維酮碘制備軟膏都不可行。本申請人經(jīng)探索研究，10％聚維酮碘水溶液在密閉條件下水浴加熱至75℃，15min內其含量僅下降0.02％。據(jù)此，本申請人加入主藥的方法是取聚維酮碘加純化水溶解，置乳化鍋中，水浴密閉加熱至60℃～70℃，然后取已加熱至等溫的水相其它成份水溶液加入乳化鍋中，與聚維酮碘液攪拌混勻，共配成水相，再與等溫的油相混和、攪拌、乳化成膏。此法的優(yōu)點是(1)由于主藥先配成溶液再與水相的其它成份混合，能使主藥均勻地分散，解決了主藥難加入的問題；(2)由于加熱的時間短，溫度不高，且在密閉環(huán)境下加熱，主藥不易揮發(fā)。采用本發(fā)明配制出來的軟膏含量穩(wěn)定，符合標準要求。經(jīng)作回收率試驗，回收率為102.19％，變異系數(shù)為0.68％，表明工藝的重現(xiàn)性好，結果見表2。表2 聚維酮碘軟膏中聚維酮碘回收率試驗結果序聚維酮碘加入量 測得量 回收率平均 RSD號(按有效碘計g)(按有效碘計g)(％) (％)(％)1 1.11 1.13 101.802 1.09 1.12 102.753 1.11 1.12 100.90 108.82 0.684 1.10 1.13 102.735 1.10 1.11 100.91(3)選用合適的基質，保證聚維酮碘軟膏合適的黏稠度。本發(fā)明選高級脂肪醇作軟膏油相，十八醇與十六醇配方量的比例可獲得較好的黏稠度。選非離子型表面活性劑單硬脂酸甘油酯和陰離子型表面活性劑十二烷基硫酸鈉作復合乳化劑，HLB值為14.70，與十八醇和十六醇所需的HLB值(13～16)相吻合，且前者還有增塑作用，后者有增強氧化劑的抑菌作用。按此配方制備的軟膏，經(jīng)離心(3000r/min，離心30min)無分層，膏體細膩，黏度適中，涂布性好。取本發(fā)明所制備的3批軟膏，分別按照中國藥典2000年版二部方法測定動力黏度，采用NDJ-1型旋轉式黏度計，以4號轉子，轉速為每分鐘6轉，結果表明，其黏度是合適的，結果見表3。表3 聚維酮碘軟膏黏度測試結果批號 動力黏度(Pa·S)000501 42000502 40000503 43結論本品的三批樣品經(jīng)按中國藥典2000年版二部有關項下進行黏度測試，其黏稠度適當。
本發(fā)明制備的聚維酮碘軟膏具有黏稠度適中，均勻細膩，涂布性好，久貯主藥含量穩(wěn)定，不分層，不粗化，不液化，不變質的特點，適用皮膚損傷、細菌、真菌和病毒性皮膚病。下面結合附圖，對本發(fā)明作進一步的描述。


圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
本發(fā)明按照下述方法制備稱取十八醇0.85Kg、十六醇0.54Kg、單硬脂酸甘油酯1Kg置于油相鍋中，水浴加熱，使之熔融，溫度保持70℃；稱取十二烷基硫酸鈉0.3Kg和0.9Kg的純化水置于水相鍋中，加熱、攪拌使之溶解，加入甘油1.4Kg攪拌均勻，溫度保持70℃；取碘酸鉀0.025Kg加0.04Kg純化水，加熱溶解后，加入于上液中，取聚維酮碘1Kg加3.945Kg純化水，溶解，置乳化鍋中，水浴密閉加熱至70℃；取十二烷基硫酸鈉的混合液加入于乳化鍋中，與聚維酮碘液攪拌、混勻；取十八醇混合液加入于乳化鍋中，邊加邊攪拌至初乳，均質，脫氣，成膏，制得聚維酮碘軟膏10Kg。
本發(fā)明所制備的3批次聚維酮碘軟膏，經(jīng)廣東省藥品檢驗所檢驗，性狀、鑒別、檢查、含量測定均符合規(guī)定，見附件。
權利要求
1.一種聚維酮碘軟膏，其特征在于由以下原料聚維酮碘10％、碘酸鉀0.2～0.25％、十八醇8.1～9％、十六醇5.4～6％、單硬脂酸甘油酯9～10％、十二烷基硫酸鈉3～3.5％、甘油13.5～15％及純化水46.25～50.8％，經(jīng)以下方法制成(1)取十八醇、十六醇、單硬脂酸甘油酯置于容器中，水浴加熱，使之熔融，溫度保持60℃～70℃；(2)取十二烷基硫酸鈉和純化水9～10.5％置于容器中，加熱、攪拌使之溶解，加入甘油攪拌均勻，溫度保持60℃～70℃；(3)取碘酸鉀加純化水4～5％，加熱溶解后，加入于(2)液中；(4)取聚維酮碘加剩余的純化水，溶解，置乳化鍋中，水浴密閉加熱至60℃～70℃；(5)取(2)液加入于乳化鍋中，然后，加入(4)液攪拌、混勻；(6)取(1)液加入乳化鍋中，然后，加入(5)液混和，邊加邊攪拌至初乳，均質，脫氣成膏。
2.依權利要求1所述的聚維酮碘軟膏的制備方法，其特征在于(1)取十八醇、十六醇、單硬脂酸甘油酯置于容器中，水浴加熱，使之熔融，溫度保持60℃～70℃；(2)取十二烷基硫酸鈉和純化水9～10.5％置于容器中，加熱、攪拌使之溶解，加入甘油攪拌均勻，溫度保持60℃～70℃；(3)取碘酸鉀加純化水4～5％，加熱溶解后，加入于(2)液中；(4)取聚維酮碘加剩余的純化水，溶解，置乳化鍋中，水浴密閉加熱至60℃～70℃；(5)取(2)液加入于乳化鍋中，然后，加入(4)液攪拌、混勻；(6)取(1)液加入乳化鍋中，然后，加入(5)液混和，邊加邊攪拌至初乳，均質，脫氣成膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚維酮碘軟膏的制備方法,由以下原料:聚維酮碘10%、碘酸鉀0.2～0.25%、十八醇8.1～9%、十六醇5.4～6%、單硬脂酸甘油酯9～10%、十二烷基硫酸鈉3～3.5%、甘油13.5～15%及純化水46.25～50.8%。聚維酮碘加純化水溶解,置乳化鍋中,水浴密閉加熱至60℃～70℃,然后取已加熱至等溫的水相其它成份水溶液加入乳化鍋中,與聚維酮碘液攪拌混勻,共配成水相,再與等溫的油相混和、攪拌、乳化成膏。本發(fā)明制備的聚維酮碘軟膏具有黏稠度適中,均勻細膩,涂布性好,久貯主藥含量穩(wěn)定,不分層,不粗化,不液化,不變質的特點,適用皮膚損傷、細菌、真菌和病毒性皮膚病。
文檔編號A61K31/765GK1336177SQ0112770
公開日2002年2月20日 申請日期2001年8月4日 優(yōu)先權日2001年8月4日
發(fā)明者張京雄, 熊國運 申請人:廣東慶發(fā)藥業(yè)有限公司