一種他克莫司軟膏劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種他克莫司軟膏劑及其制備方法，包括以下重量份的成分：他克莫司0.001?0.1份、輕質(zhì)液體石蠟1?17.4份、石蠟0.1?1份、丙二醇0.1?7.5份、白凡士林5?72份、白蜂蠟0.1?2份和爐甘石粉體0.1?10份，該制備方法包括以下步驟：（1）在乳化攪拌機(jī)的乳化罐中加入處方量的基質(zhì)成分加熱至90℃攪拌20分鐘使其完全溶解。通入冷凝水使物料降溫至70℃?zhèn)溆茫唬?）入處方量的丙二醇，磁力攪拌60分鐘使藥溶解，水浴加熱到70℃；（3）將他克莫司溶液加入到同溫度軟膏基質(zhì)中，均質(zhì)；（4）半成品檢測(cè)分裝，（5）將灌裝好軟膏的尾部用封口機(jī)封尾；（6）包裝入庫，該工藝方法簡單，該制劑既避免了糖皮質(zhì)激素帶來的不良副作用，又對(duì)特異性皮膚疾病提供好的解決方案。
【專利說明】
_種他克莫司軟當(dāng)劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及藥劑及其制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種他克莫司軟膏劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為特異性皮炎(AtopicDermatitis，AD)是具有遺傳傾向的一種過敏反應(yīng)性皮膚病，70%的患者家族中有過敏、哮喘或過敏性鼻炎等遺傳過敏史，因此也被稱為異位性濕疹、特應(yīng)性皮炎、遺傳過敏性皮炎、泛發(fā)性神經(jīng)性皮炎等，多數(shù)患者由嬰兒濕疹反復(fù)發(fā)作迀延而成。特異性皮炎是一種具有慢性、瘙癢性、炎癥性特點(diǎn)的皮膚病。
[0003]特異性皮炎與遺傳因素、過敏因素、免疫反應(yīng)異常、血管及血管藥物反應(yīng)異常、精神因素、感染、氣候及生活環(huán)境等都有著密切的關(guān)系。有資料研究表明，約有60%?90%患者受季節(jié)因素、精神壓力影響，成為特異性皮炎的誘發(fā)因素。致使瘙癢一搔抓一發(fā)疹一瘙癢的加重循環(huán)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。
[0004]近幾十年來含皮質(zhì)激素的藥物外用治療特異性皮炎是肯定的，對(duì)輕癥或范圍小的皮炎可以選擇;但對(duì)面積大的皮炎或反復(fù)發(fā)作的皮炎，如果頻繁或大量或長期使用含皮質(zhì)激素的藥物，會(huì)有全身和皮膚局部的副作用，全身副作用先不說，其皮膚局部副作用則提醒我們要慎重選擇。含皮質(zhì)激素藥物的皮膚局部副作用較突出的是藥物依賴性皮炎和反跳性皮炎，藥物依賴性皮炎指皮炎不能停用皮質(zhì)激素類藥物。反跳性皮炎指皮質(zhì)激素外用后，皮炎病情可以迅速好轉(zhuǎn)，但一旦停藥后，在一兩天內(nèi)用藥部位(特別是面部)可發(fā)生赤紅、觸痛、瘙癢、裂口、脫肩，以致發(fā)生膿皰，皮炎更加重，當(dāng)重新使用激素后，病情很快好轉(zhuǎn)或消失;如再停藥，反跳性皮炎再發(fā)，而且比以前更嚴(yán)重。
[0005]所以開發(fā)一種非皮質(zhì)激素、且安全有效、無刺激、滲透性好的適用對(duì)傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者皮膚病軟膏制劑成為了迫切需要的事。他克莫司(Tacrolimus)又名FK506，是日本藤澤集團(tuán)(Fujisawa)于1984年從鏈霉菌屬(31:代口1:01115^68 tsukubaensis)中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬23元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。為一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，較環(huán)孢素(CsA)強(qiáng)100倍。在治療特應(yīng)性皮炎(AD)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發(fā)揮著積極的作用。
[0006]因此一種全新的他克莫司軟膏軟膏成為可能，該軟膏零添加表面活性劑最大限度的減少對(duì)皮膚的刺激，全新配方比例既減少油膩感、又賦予了其較好滲透性，既保持了皮膚的濕潤度，又退除其腐蝕感。保證了藥物和基質(zhì)足夠的藥用性、化學(xué)和物理穩(wěn)定性，以及更舒適的適用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種他克莫司軟膏劑及其制備方法，該工藝方法簡單，該制劑既避免了糖皮質(zhì)激素帶來的不良副作用，又對(duì)特異性皮膚疾病提供好的解決方案。
[0008]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:一種他克莫司軟膏劑，包括以下重量份的成分:他克莫司0.001-0.1份、輕質(zhì)液體石錯(cuò)1-17.4份、石錯(cuò)0.1_1份、丙二醇0.1-7.5份、白凡士林5_72份、白蜂蠟0.1-2份和爐甘石粉體0.1-1O份。
[0009]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，包括以下重量份的成分:他克莫司0.1份、輕質(zhì)液體石蠟17.4份、石蠟I份、丙二醇7.5份、白凡士林70份、白蜂蠟2份和爐甘石粉體2份。
[0010]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的他克莫司為:[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，ll，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26，26a_ 十六氫-5，19-二羥基-3_[2_(4-羥基-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲乙烯基]-14，16-二甲氧基-4,10,12,18-四甲基_8_(2_丙烯基)_15，19-環(huán)氧-3H-吡啶并[2，1-(:][1，4]氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4!1，23!0-四酮，一水合物一種。
[0011]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的輕質(zhì)液體石蠟包含以下成分:微晶石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、聚乙烯蠟、半精煉石蠟、氯化石蠟中的任意一種或一種以上組合。
[0012]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的石蠟包含以下成分:微晶石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、聚乙烯蠟、半精煉石蠟、氯化石蠟中的任意一種或一種以上組合。
[0013]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的丙二醇包含以下成分:I，2_丙二醇、α-丙二醇、1，3_丙二醇中的任意一種或一種以上組合。
[0014]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的白凡士林包含以下成分:凡士林、白凡士林、醫(yī)用凡士林中的任意一種或一種以上組合。
[0015]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的白蜂蠟包含以下成分:白蜂蠟、中蜂蠟、西蜂蠟、淡黃色蜂蠟、中黃色蜂蠟、暗棕色蜂蠟中的任意一種或一種以上組合。
[0016]本發(fā)明所述的一種他克莫司軟膏劑的制備方法，包括以下步驟:
(1)在乳化攪拌機(jī)的乳化罐中加入處方量的基質(zhì)成分(白蜂蠟、石蠟、液體石蠟、白凡士林、爐甘石粉體)，加熱至90°C攪拌20分鐘使其完全溶解。通入冷凝水使物料降溫至70°C備用；
(2)取處方量的原料藥，加入處方量的丙二醇，磁力攪拌60分鐘使藥溶解，水浴加熱到70。。；
(3)將他克莫司溶液加入到同溫度軟膏基質(zhì)中(乳化罐中)，均質(zhì)25分鐘，均質(zhì)速度:2500-3000轉(zhuǎn)/分，然后通入冷凝水降溫，同時(shí)真空均質(zhì)25分鐘，均質(zhì)速度:2500-3000轉(zhuǎn)/分，溫度降至40-45°C，慢速攪拌降溫至35-40°C，取樣檢測(cè)，出料；
(4)半成品檢測(cè)后，將軟膏倒入膏體灌裝機(jī)進(jìn)行分裝，每管10克，最低裝量9.Sg;。
[0017](5)將灌裝好軟膏的尾部用封口機(jī)封尾；
(6)包裝入庫。
[0018]本申請(qǐng)實(shí)施例中提供的一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案，至少具有如下技術(shù)效果或優(yōu)點(diǎn):
該工藝方法簡單，該制劑既避免了糖皮質(zhì)激素帶來的不良副作用，又對(duì)特異性皮膚疾病提供好的解決方案。
【具體實(shí)施方式】
[0019]為了更好的理解上述技術(shù)方案，下面將以具體的實(shí)施方式對(duì)上述技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)的說明。
[0020]本實(shí)施例所述的一種他克莫司軟膏劑，包括以下重量份的成分:他克莫司0.1份、輕質(zhì)液體石蠟17.4份、石蠟I份、丙二醇7.5份、白凡士林70份、白蜂蠟2份和爐甘石粉體2份。
[0021]其中，在本實(shí)施例中，所述的他克莫司為:[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，ll，12，13，14，15，16，17，18，19,24,25,26，26a_十六氣_5，19-二輕基-3-[2-(4-輕基-3-甲氧環(huán)己基)_1_甲乙稀基]-14，16-二甲氧基-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3!1-吡啶并[2，1-(3][1，4]氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4!1，23!0-四酮，一水合物一種。
[0022]其中，在本實(shí)施例中，所述的輕質(zhì)液體石蠟包含以下成分:微晶石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、聚乙烯蠟、半精煉石蠟、氯化石蠟中的任意一種或一種以上組合。
[0023]其中，在本實(shí)施例中，所述的石蠟包含以下成分:微晶石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、聚乙烯蠟、半精煉石蠟、氯化石蠟中的任意一種或一種以上組合。
[0024]其中，在本實(shí)施例中，所述的丙二醇包含以下成分:I，2_丙二醇、α-丙二醇、1，3_
丙二醇中的任意一種或一種以上組合。
[0025]其中，在本實(shí)施例中，所述的白凡士林包含以下成分:凡士林、白凡士林、醫(yī)用凡士林中的任意一種或一種以上組合。
[0026]其中，在本實(shí)施例中，所述的白蜂蠟包含以下成分:白蜂蠟、中蜂蠟、西蜂蠟、淡黃色蜂蠟、中黃色蜂蠟、暗棕色蜂蠟中的任意一種或一種以上組合。
[0027]本發(fā)明中各成分的作用機(jī)理:
他克莫司:特異質(zhì)反應(yīng)皮炎的主要治療藥物輕質(zhì)液體石蠟:低粘稠度軟膏劑及搽劑的基質(zhì)。
[0028]石蠟:基質(zhì)乳化劑。
[0029]丙二醇:保濕劑
白凡士林:穩(wěn)定新軟膏基質(zhì)白蜂蠟:無刺激性基質(zhì)。
[0030]本發(fā)明所述的一種他克莫司軟膏劑的制備方法，包括以下步驟:
(1)在乳化攪拌機(jī)的乳化罐中加入處方量的基質(zhì)成分(白蜂蠟、石蠟、液體石蠟、白凡士林、爐甘石粉體)，加熱至90°C攪拌20分鐘使其完全溶解。通入冷凝水使物料降溫至70°C備用；
(2)取處方量的原料藥，加入處方量的丙二醇，磁力攪拌60分鐘使藥溶解，水浴加熱到70。。；
(3)將他克莫司溶液加入到同溫度軟膏基質(zhì)中(乳化罐中)，均質(zhì)25分鐘，均質(zhì)速度:2500-3000轉(zhuǎn)/分，然后通入冷凝水降溫，同時(shí)真空均質(zhì)25分鐘，均質(zhì)速度:2500-3000轉(zhuǎn)/分，溫度降至40-45°C，慢速攪拌降溫至35-40°C，取樣檢測(cè)，出料；
(4)半成品檢測(cè)后，將軟膏倒入膏體灌裝機(jī)進(jìn)行分裝，每管10克，最低裝量9.Sg;。
[0031](5)將灌裝好軟膏的尾部用封口機(jī)封尾；
(6)包裝入庫。
[0032]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，雖然本發(fā)明已以較佳實(shí)施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容作出些許更動(dòng)或修飾為等同變化的等效實(shí)施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種他克莫司軟膏劑，其特征在于:包括以下重量份的成分:他克莫司0.001-0.1份、輕質(zhì)液體石錯(cuò)1_17.4份、石錯(cuò)0.1_1份、丙二醇0.1-7.5份、白凡士林5_72份、白蜂錯(cuò)0.1-2份和爐甘石粉體0.1-10份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，包括以下重量份的成分:他克莫司0.1份、輕質(zhì)液體石蠟17.4份、石蠟I份、丙二醇7.5份、白凡士林70份、白蜂蠟2份和爐甘石粉體2份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，所述的他克莫司為:[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26，26a_十六氫-5，19-二羥基-3_[2_(4-羥基-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲乙烯基]-14，16-二甲氧基-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3!1-吡啶并[2，1-(3][1，4]氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4!1，23!0-四酮，一水合物一種。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，所述的輕質(zhì)液體石蠟包含以下成分:微晶石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、聚乙烯蠟、半精煉石蠟、氯化石蠟中的任意一種或一種以上組合。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，所述的石蠟包含以下成分:微晶石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、聚乙烯蠟、半精煉石蠟、氯化石蠟中的任意一種或一種以上組入口 ο6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，所述的丙二醇包含以下成分:1，2-丙二醇、α-丙二醇、I，3-丙二醇中的任意一種或一種以上組合。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，所述的白凡士林包含以下成分:凡士林、白凡士林、醫(yī)用凡士林中的任意一種或一種以上組合。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種他克莫司軟膏劑，其特征在于，所述的白蜂蠟包含以下成分:白蜂蠟、中蜂蠟、西蜂蠟、淡黃色蜂蠟、中黃色蜂蠟、暗棕色蜂蠟中的任意一種或一種以上組合。9.一種他克莫司軟膏劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)在乳化攪拌機(jī)的乳化罐中加入處方量的基質(zhì)成分(白蜂蠟、石蠟、液體石蠟、白凡士林、爐甘石粉體)，加熱至90°C攪拌20分鐘使其完全溶解，通入冷凝水使物料降溫至70°C備用； (2)取處方量的原料藥，加入處方量的丙二醇，磁力攪拌60分鐘使藥溶解，水浴加熱到70。。； (3)將他克莫司溶液加入到同溫度軟膏基質(zhì)中(乳化罐中)，均質(zhì)25分鐘，均質(zhì)速度:2500-3000轉(zhuǎn)/分，然后通入冷凝水降溫，同時(shí)真空均質(zhì)25分鐘，均質(zhì)速度:2500-3000轉(zhuǎn)/分，溫度降至40-45°C，慢速攪拌降溫至35-40°C，取樣檢測(cè)，出料； (4)半成品檢測(cè)后，將軟膏倒入膏體灌裝機(jī)進(jìn)行分裝，每管10克，最低裝量9.Sg; (5)將灌裝好軟膏的尾部用封口機(jī)封尾； (6)包裝入庫。
【文檔編號(hào)】A61K47/44GK106074363SQ201610541631
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月12日
【發(fā)明人】呂嘉, 徐永剛, 蘇華, 楊坤, 王志良, 張振華, 韓軍濤, 平曉鵬
【申請(qǐng)人】華北制藥秦皇島有限公司