專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療耳聾、耳鳴的外用中藥貼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療多種類(lèi)型耳聾及耳鳴的外用貼劑，具體說(shuō)是一種由多種中藥成份制成的外用緩釋藥貼。
耳聾及耳鳴是常見(jiàn)病、多發(fā)病，不論小兒、青年人、中老年人均為多見(jiàn)，如突發(fā)性耳聾、藥物中毒性耳聾、感音——神經(jīng)性耳聾、混合性耳聾及老年性耳聾等，耳聾患者中80％以上伴有耳鳴，耳鳴患者中也有許多人伴有耳聾。藥物毒副作用，外界強(qiáng)烈刺激及病菌都可對(duì)聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，形成各種類(lèi)型的耳聾及耳鳴。其中的突發(fā)性和感音——神經(jīng)性耳聾具有發(fā)病快、聽(tīng)力難以恢復(fù)的特點(diǎn)。西醫(yī)對(duì)耳聾的治療主要采用營(yíng)養(yǎng)耳神經(jīng)細(xì)胞的手段，如采用ATP、輔酶A、細(xì)胞色素C、維生素B1、B6、C等，配合高壓氧、靜脈注射抗血凝藥、活血藥等治療手段。而針對(duì)此病的中藥組方上則采用“清肝降火、活痰開(kāi)竅”、“活血祛瘀，祛瘀生新”及“通竅聰耳”的原則，本人針對(duì)突發(fā)性耳聾和感音——神經(jīng)性耳聾的發(fā)病快，治療若及時(shí)科學(xué)聽(tīng)力率可達(dá)90％，恢復(fù)也快的特點(diǎn)曾設(shè)計(jì)一組中成藥組方，并于今年5月份申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利。藥效學(xué)研究證明，該中成藥配方對(duì)被任何病因損傷的聽(tīng)神經(jīng)都有很強(qiáng)的生物活性，能刺激被損傷和變性的聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和提高活性，并對(duì)聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞有很好的保護(hù)作用，防止其被損傷和壞死，使受損的聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞復(fù)原，未受損的細(xì)胞提高其功能。該配方中藥可改善殘存未受損的聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行分裂的生理介質(zhì)，誘導(dǎo)聽(tīng)神經(jīng)細(xì)胞的分化和增殖，使一個(gè)細(xì)胞分化成兩個(gè)，兩個(gè)分化成四個(gè)……。該中成藥配方的臨床試驗(yàn)表明，對(duì)患者聽(tīng)力具有明顯的恢復(fù)和提高的效果。但檢索表明(中國(guó)專(zhuān)利范圍)，臨床尚未有使用方便而又療效顯著的治療耳聾及耳鳴的外用藥物。
本發(fā)明的目的是利用上述中成藥組方制成一種外用的貼敷于耳部相應(yīng)穴位的緩釋藥貼，對(duì)各種類(lèi)型耳聾和耳鳴癥狀有獨(dú)特的治療效果。
這種治療耳聾、耳鳴的外用中藥貼劑的技術(shù)方案如下這種中藥貼劑由背襯層、含藥基質(zhì)層和保護(hù)層構(gòu)成，其含藥基質(zhì)層中的藥物是由麝香、冰片、柴胡、天麻、補(bǔ)骨脂、穿山甲、石菖蒲、磁石、熟地、山萸肉、伏苓、丹皮、澤瀉、地龍、丹參、川芎等中草藥經(jīng)處理制成的軟膏劑。
以上中藥組方具有通利耳竅、通絡(luò)、活血化瘀、去瘀生新、平肝降火、補(bǔ)腎利竅、補(bǔ)腎聰耳的功效，對(duì)各類(lèi)耳聾和耳鳴的病因治療準(zhǔn)確、有效，辯證施治運(yùn)用得當(dāng)，具有用藥準(zhǔn)確、精煉的特點(diǎn)，因而可有效治療耳聾及耳鳴。本治療中藥軟膏劑的制備工藝如下1、將以上處方藥材的確洗凈、涼干；2、將除麝香、冰片以外的藥材放入蒸氣罐煮料，煮兩次，每次2～3小時(shí)，最后將兩次煮料的藥汁混合；3、將混合后的藥汁抽到減壓罐中減壓濃縮，達(dá)到預(yù)定的藥液比重；4、將濃縮藥液從減壓罐倒入蒸鍋、加熱蒸發(fā)，成軟膏劑；5、將冰片、麝香研細(xì)過(guò)100目篩，在中草藥軟膏制成后晾至50～60℃，將細(xì)粉與軟膏劑混合均勻；6、將中藥軟膏劑與貼劑的基質(zhì)混合，作為含藥基質(zhì)層。
外用貼劑一般由背襯層、基質(zhì)層及保護(hù)層(防粘層)組成，基質(zhì)層為藥庫(kù)、膠粘膠及促滲、緩釋劑等；背襯層一般為密織無(wú)紡布。
附

圖1為外用貼劑一般結(jié)構(gòu)圖。
下面結(jié)合實(shí)施例和附圖1對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
外用貼劑即經(jīng)緩釋透皮吸收技術(shù)給藥較口服、注射、輸液給藥方式具有以下明顯優(yōu)勢(shì)，(1)保持平穩(wěn)血藥濃度，避免血藥濃度濃谷現(xiàn)象；(2)提高單位劑量藥物的生物利用度，避免胃腸的分解和肝的首過(guò)效應(yīng)；(3)提高患者的依從性；(4)提高用藥的安全性。
本中藥貼劑采用最新的外用給藥載體，其給藥基質(zhì)層3主要采用特殊動(dòng)植物膠和各種植物提取物，藥物傳遞體是一種從植物中提取提純并經(jīng)特殊加工的水溶性生物大分子(SPM)，它與SMPA、TGLC等有機(jī)結(jié)合，為基質(zhì)的主要成份。它較過(guò)去采用的橡膠、高聚化學(xué)材料相比，避免了對(duì)皮膚的刺激，且對(duì)添加藥物的親合力強(qiáng)?；|(zhì)中的膠粘劑采用植物膠，較以前采用的壓敏膠減小了皮膚刺激。貼劑的背襯層2由大網(wǎng)眼無(wú)紡布制成，背面涂有一層既透氣又防水的涂料1，較過(guò)去的鋁塑復(fù)合膜、聚脂、鋁箔等材料相比透氣性能更好。貼劑的保護(hù)層4采用聚脂薄膜。
采用以上成份制成的外用貼劑具有以下良好效果(1)包容藥量更大，這種新型貼劑基質(zhì)厚度可達(dá)2～5毫米，容藥量成倍提高，加大外用給藥量，提高治療效果。如本藥貼劑需貼敷在耳后的翳風(fēng)穴上，只能做成1角人民幣硬幣大小，因此加大基質(zhì)層厚度很有意義。(2)透皮效果和緩釋放效果更好，因本貼劑采用了天然的水溶性生物大分子作基質(zhì)，它實(shí)際上作為基質(zhì)中的藥庫(kù)，在分子界面上建立了一個(gè)類(lèi)似蜂窩漏斗狀結(jié)構(gòu)，使藥物分子沿漏斗上部向下滲透，同時(shí)，不必采用控、緩釋膜，而可使基質(zhì)中的藥物實(shí)現(xiàn)24小時(shí)至120小時(shí)的時(shí)間對(duì)藥物進(jìn)行緩釋。(3)對(duì)皮膚的刺激更小。
根據(jù)已取得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，本中藥貼劑的標(biāo)準(zhǔn)面積約3平方厘米，圓型，其基質(zhì)含藥量可達(dá)300毫克。以下列含量的一組本組方中藥為例麝香 3克冰片0.5克 柴胡1.5克天麻 12克 補(bǔ)骨脂 15克穿山甲 10克石菖蒲 18克 磁石18克熟地60克山萸肉 45克 伏苓45克丹皮18克澤瀉 18克 地龍18克丹參90克川葦 12克以上組方共計(jì)384克，用上述工藝可制成標(biāo)準(zhǔn)本中藥貼劑1200個(gè)。
試驗(yàn)證明，人體皮膚部位不同，其給藥的滲透性不同，對(duì)經(jīng)皮給藥的療效有重要影響。而耳后翳風(fēng)穴處皮膚薄，皮下血管豐富，離內(nèi)耳最近，極易滲透和吸收。因此，本中藥貼劑選擇的貼敷穴位是耳后的翳風(fēng)穴，兩天換一貼，七至十天為一個(gè)療程；療程數(shù)可依病情而定。
本中藥組方此前已進(jìn)行動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)，小鼠體內(nèi)急性、慢性(三個(gè)月)灌胃給藥，其肝、腎、脾組織切片觀察均無(wú)損傷。用藥后小鼠內(nèi)耳血流量明顯增多，流速加快，對(duì)給予氨基糖甙類(lèi)耳毒性藥致聾的小鼠，經(jīng)1～3個(gè)月給藥后觀察，對(duì)聲音刺激有良好的反應(yīng)。
本發(fā)明進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，選擇了耳聾患者80人，其中75人為雙耳聾，均為突發(fā)性、傳導(dǎo)性和感音——神經(jīng)性及混合性耳聾患者，共155個(gè)患耳。其臨床療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)為，患耳聽(tīng)力恢復(fù)達(dá)到15～30分貝以上為顯效；聽(tīng)力恢復(fù)達(dá)到10～15分貝為有效，聽(tīng)力恢復(fù)達(dá)到5～10分貝為微效，聽(tīng)力恢復(fù)低于5分貝為無(wú)效。貼敷本中藥貼劑2個(gè)月后，對(duì)突發(fā)性和傳導(dǎo)性耳聾的總有效率達(dá)90％。對(duì)感音——神經(jīng)性耳聾、混合性耳聾，需貼敷1～5個(gè)月，其療效如下其中40個(gè)患耳為顯效，占25％，62個(gè)患耳有效，占40％；42個(gè)患耳為微效，占26％。
以上可以看出，以本中藥貼劑外用貼敷于耳后穴位治療各種類(lèi)型耳聾和耳鳴，療效更顯著，并具有避免腸胃反應(yīng)，省去煎藥不便等優(yōu)點(diǎn)。若在同時(shí)酌情服用本組方的中成藥，療效還將會(huì)大為提高。
權(quán)利要求
1.一種治療耳聾、耳鳴的外用中藥貼劑，它包括背襯層、含藥基質(zhì)層和保護(hù)層，其特征是含藥基質(zhì)層(3)中的藥物是由麝香、冰片、柴胡、天麻、補(bǔ)骨脂、穿山甲、石菖蒲、磁石、熟地、山萸肉、伏苓、丹皮、澤瀉、地龍、丹參、川芎等中草藥經(jīng)處理制成的軟膏劑。
2.如權(quán)利要求1所述的外用中藥貼劑，其特征是所述的含藥基質(zhì)層中的傳遞體是一種從植物中提取提純并經(jīng)特殊加工的水溶性生物大分子(SPM)，作為助滲透劑和緩釋劑；基質(zhì)層中的膠粘劑是一種植物膠；背襯層(2)由大網(wǎng)眼無(wú)紡布制成，其背面涂有一層既透氣又防水的涂料層(1)；保護(hù)層(4)由聚脂薄膜制成。
全文摘要
一種治療耳聾、耳鳴的外用中藥貼劑。其含藥基質(zhì)層的中藥膏劑由麝香、冰片、柴胡、天麻等16味中藥制成,含藥基質(zhì)層的傳遞體是一種水溶性生物大分子,膠粘劑是一種植物膠,背襯層由大網(wǎng)眼無(wú)紡布制成,保護(hù)層由聚酯薄膜制成。這種中藥貼劑具有包容藥量大,透皮緩釋效果好,對(duì)皮膚刺激小等特點(diǎn)。貼敷于耳部穴位,對(duì)各種類(lèi)型耳聾、耳鳴等癥狀較口服藥物有更明顯的效果。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1341436SQ0112746
公開(kāi)日2002年3月27日 申請(qǐng)日期2001年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月30日
發(fā)明者曲強(qiáng) 申請(qǐng)人:曲強(qiáng)