和芳基烷烴類(lèi)溶劑中的一種或多種。所述的醚類(lèi)溶 劑優(yōu)選四氫呋喃、甲基四氫呋喃、石油醚、乙醚、苯甲醚和甲基丁基醚中的一種或多種。所述 的烷烴類(lèi)溶劑優(yōu)選正己烷和/或正庚烷。所述的芳基烷烴類(lèi)溶劑優(yōu)選苯、甲苯和二甲苯中的 一種或多種。所述的非質(zhì)子性溶劑的用量一般以不影響反應(yīng)的進(jìn)行為準(zhǔn)，優(yōu)選溶劑與化合 物A的質(zhì)量比為1:10~10:1，更優(yōu)選1:1~3:1。
[0043]步驟(b)中，所述的乙?；噭﹥?yōu)選乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酸乙酯、乙酸丁酯、N，N-二甲基乙酰胺或乙腈。所述的乙酰化試劑與化合物A的摩爾比優(yōu)選0.7:1~5:1，更優(yōu)選 0.9:1~1.2:1〇
[0044] 步驟(b)中，所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選-20°C~50°C，更優(yōu)選0°C~40°C。
[0045] 步驟（b)中，所述的反應(yīng)還可添加添加劑。所述的添加劑優(yōu)選LiCl、LiBr、LiI、 NaBr、NaI、KI和KBr中的一種或多種，更優(yōu)選無(wú)水氯化鋰。所述的添加劑的用量相對(duì)于化合 物A-般在0 ·lmol%~lOOmol%，優(yōu)選lmol%~lOmol%。
[0046] 步驟(b)中，所述的反應(yīng)優(yōu)選在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行。所述的惰性氣體一般為氮?dú)?或氦氣。
[0047] 步驟(b)中，所述的反應(yīng)優(yōu)選包括以下步驟:在惰性氣氛下，將步驟(a)得到化合物 B冷卻至-20至40°C，在0~5°C下，滴加至乙?；噭┲?，并在此溫度下反應(yīng)2至10小時(shí)，然后 升溫至20至60°C，反應(yīng)1至10小時(shí)即可。
[0048] 步驟(b)中，所述的反應(yīng)的進(jìn)程可通過(guò)本領(lǐng)域的常規(guī)方法(如GC)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一般以 化合物B消失時(shí)作為反應(yīng)終點(diǎn)，通常需要10分鐘~10小時(shí)，優(yōu)選lh~3h。
[0049] 步驟(b)中，所述的反應(yīng)結(jié)束后，還可通過(guò)后處理進(jìn)一步純化產(chǎn)物。當(dāng)采用的乙酰 化試劑為乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴、乙酸乙酯或乙酸丁酯時(shí)，所述的后處理優(yōu)選包括以下步 驟：用水淬滅反應(yīng)，萃取，有機(jī)相用水洗至中性，脫溶后精餾。所述的萃取的溶劑可為烷烴 類(lèi)、芳烷烴類(lèi)、氯代烴、醚類(lèi)等不易溶于水的溶劑。所述的精餾優(yōu)選收集119~121°C下，壓強(qiáng) 為6.67KPa的餾分。
[0050] 步驟(b)中，當(dāng)采用的乙?；噭橐译婊騈，N_二甲基乙酰胺時(shí)，所述的反應(yīng)結(jié)束 后，較佳地，在進(jìn)行后處理前先進(jìn)行水解反應(yīng)。所述的水解反應(yīng)優(yōu)選包括以下步驟：10~30 °(3下，將反應(yīng)液滴加至酸性水溶液中，隨后升溫至80至100°C反應(yīng)2至10小時(shí)。
[0051] 步驟(b)中，所述的水解反應(yīng)中，所述的酸性水溶液可為有機(jī)酸水溶液和/或無(wú)機(jī) 酸水溶液，優(yōu)選鹽酸水溶液、硫酸水溶液、高氯酸水溶液和三氟乙酸水溶液中的一種或多 種。所述的酸性水溶液的質(zhì)量百分比濃度優(yōu)選1%~30%。所述的酸性水溶液的用量?jī)?yōu)選酸 性水溶液與有機(jī)溶液質(zhì)量比為ο. 2:1至1:1。
[0052] 步驟(b)中，當(dāng)采用的乙酰化試劑為乙腈或N，N_二甲基乙酰胺時(shí)，所述的后處理優(yōu) 選包括以下步驟:冷卻反應(yīng)液至室溫，靜置分層，萃取，有機(jī)相依次用堿洗、水洗至中性，脫 溶后精餾。所述的萃取的溶劑可為烷烴類(lèi)、芳烷烴類(lèi)、氯代烴、醚類(lèi)等不易溶于水的溶劑。所 述的精餾優(yōu)選收集119~121°C下，壓強(qiáng)為6.67KPa的餾分。
[0053]本發(fā)明還提供了一種間三氟甲基苯乙酮中間體的制備方法，其包括以下步驟:非 質(zhì)子性溶劑條件下，反應(yīng)溫度為〇~200°c，將化合物A與格氏試劑反應(yīng)，得到化合物B;所述 的格氏試劑為異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、環(huán)己基氯化鎂、環(huán)己基溴化鎂、叔丁基氯化鎂 和叔丁基溴化鎂中的一種或多種;所述的格氏試劑、非質(zhì)子性溶劑與化合物A的摩爾比為 (0.9~2):(2~20):1;
[0055]其各反應(yīng)的步驟和條件均如上述(a)格氏化中的步驟和條件所述。
[0056]本發(fā)明中，所述的室溫指10~30°C。
[0057]在不違背本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳 實(shí)例。
[0058]本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0059]本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于:本發(fā)明的制備方法不存在沖料、反應(yīng)不可控的安全 風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)率較高，反應(yīng)時(shí)間較短，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0060] 下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí) 施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商 品說(shuō)明書(shū)選擇。
[0061 ]實(shí)施例1格氏化
[0062]以間氯三氟甲苯（I)為原料
[0063]在裝有磁力攪拌子、溫度計(jì)、冷凝管的lOOmL四口瓶中，加入212mg無(wú)水氯化鋰，并 置換氮?dú)馊?。然后加?8.lg(O.lmol)間氯三氟甲苯（I)，在室溫下，滴加2.5mol/L (0.lmol)的異丙基氯化鎂四氫呋喃溶液40.OmL，30分鐘滴畢。加熱至回流(70°C)并保溫3小 時(shí)待原料間氯三氟甲苯面積含量小于5% (GC檢測(cè)）。此時(shí)三氟甲苯的面積含量為94.0%。 [0064]實(shí)施例2格氏化 [0065]以間氯三氟甲苯（I)為原料
[0066]在裝有磁力攪拌子、溫度計(jì)、冷凝管的100mL四口瓶中，氮?dú)馊?，然后加?8.lg(0.lmol)間氯三氟甲苯(I)，在室溫下，滴加2.5mol/L(0.lmol)的異丙基氯化鎂四氫咲喃溶 液40.0mL，30分鐘滴畢。加熱至回流(70°C)并保溫3小時(shí)待原料間氯三氟甲苯面積含量小于 5% (GC檢測(cè)）。此時(shí)三氟甲苯的面積含量為89.3%。
[0067] 實(shí)施例3格氏化
[0068] 以間溴三氟甲苯（II)為原料
[0069]在裝有磁力攪拌子、溫度計(jì)、冷凝管的100mL四口瓶中，加入212mg無(wú)水氯化鋰，并 置換氮?dú)馊?。然后加?2.5g的間溴三氟甲苯（II)，在室溫下，滴加2.5mol/L的異丙基氯 化鎂四氫呋喃溶液40.OmL，30分鐘滴畢。加熱至70°C并保溫3小時(shí)，GC檢測(cè)，間氯三氟甲苯的 面積含量小于5%，三氟甲苯的面積含量為97.2%JIV)。
[0070] 實(shí)施例4乙?；秃筇幚?[0071]以乙酸酐為原料
[0072] 在裝有磁力攪拌子、溫度計(jì)、冷凝管的1OOmL四口瓶中，加入12.2g(0.12mo1)乙酸 酐并置換氮?dú)?。將上述制備好的格氏試劑IV冷至0°C，然后在0~5°C下，緩慢滴加到上述乙 酸酐中。保持此溫度下繼續(xù)攪拌2小時(shí)，然后升溫至40°C攪拌1小時(shí)直到GC檢測(cè)格氏試劑IV 全部消耗，此時(shí)加水淬滅、靜置分層、萃取(苯類(lèi)、乙酸乙酯或二氯甲烷）、合并有機(jī)相、水洗 至中性、脫溶并回收容易、精餾收集119~12l°C/6.67KPa的餾分得13.9g，收率73.8%，純度 大于98%。
[0073] 實(shí)施例5乙?；秃筇幚?[0074]以乙腈為原料
[0075]在裝有磁力攪拌子、溫度計(jì)、冷凝管的100mL四口瓶中，加入4.9g乙腈并置換氮?dú)狻?將上述格氏試劑IV冷至0°C，然后在0~5°C下，緩慢滴加到上述乙腈中。保持此溫度下繼續(xù) 攪拌2小時(shí)，然后升溫至40°C攪拌1小時(shí)直到GC檢測(cè)格氏試劑IV全部消耗。
[0076] 在100mL三口瓶中加入10mL水和6mL36%濃鹽酸并冷卻至0°C，在10~30°C內(nèi)將上 述反應(yīng)液緩慢滴加到酸水中，20分鐘滴畢，升溫至80°C并保溫2小時(shí)后冷卻至常溫，靜置分 層、萃?。ū筋?lèi)、乙酸乙酯或二氯甲烷）、合并有機(jī)相、堿洗（飽和NaHC03水溶液）、水洗至中 性、脫溶、精餾后得純品14.7g，收率78.1 %，純度大于98 %。
[0077] 對(duì)比例1
[0078]以間氯三氟甲苯（I)為原料
[0079]在裝有磁力攪拌子、溫度計(jì)、冷凝管的100mL四口瓶中，加入212mg無(wú)水氯化鋰，并 置換氮?dú)馊?。然后加?8.1g(0.1mol)間氯三氟甲苯（I)和40mL的無(wú)水四氫呋喃，在室溫 下，滴加2.5mol/L(0.lmol)的異丙基氯化鎂四氫呋喃溶液40.OmL，30分鐘滴畢。加熱至回流 (70°C)并保溫3小時(shí)GC檢測(cè)，間氯三氟甲苯的面積含量為81.0%，三氟甲苯的面積含量為 18.2%〇
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