3,5-二氯-2-戊酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種3，5-二氯-2-戊酮的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]3，5_二氯-2-戊酮是醫(yī)藥農(nóng)藥合成的重要中間體。目前其通常的合成方法是在冰乙酸存在下，原料α-氯-V-乙?；?γ-丁內(nèi)酯與鹽酸反應(yīng)，然后通過萃取精餾的方法進行分離提純。該方法的缺點是冰乙酸難于回收，反應(yīng)收率低，選擇性差，產(chǎn)品必須精餾提純，經(jīng)濟性較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]針對上述問題本發(fā)明提供一種成本低、產(chǎn)品收率高的3，5_二氯-2-戊酮的合成方法。
[0004]本發(fā)明，根據(jù)原料與產(chǎn)品沸點相差較大的特點，采用邊反應(yīng)邊分離的技術(shù)方案，不但提高了產(chǎn)物的純度，更極大提高了收率，且反應(yīng)中鹽酸溶液可回收循環(huán)使用。通過添加相轉(zhuǎn)移催化劑可以提高原料反應(yīng)速度，降低其在反應(yīng)體系中的積累，添加鹽可以增加反應(yīng)蒸餾溫度，加快產(chǎn)品分離速度，整體降低原料和產(chǎn)品在反應(yīng)體系中的停留時間，從而降低副反應(yīng)，提高選擇性。具體的技術(shù)方案如下。
[0005]本申請?zhí)峁┑?，5_二氯-2-戊酮的合成方法，以α-氯-V-乙?；?γ-丁內(nèi)酯為原料，在鹽及相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，與鹽酸發(fā)生反應(yīng)，通過連續(xù)水汽蒸餾的方法合成分離得3，5-二氯-2-戊酮。
[0006]本申請合成方法中所述鹽酸的濃度為20-35%，鹽酸用量為原料α-氯-V-乙?；?γ-丁內(nèi)酯摩爾數(shù)的1.5-5倍。
[0007]優(yōu)選地，本申請合成方法中使用的鹽酸濃度為25-30%，鹽酸用量為原料α-氯-V-乙?；?γ -丁內(nèi)酯摩爾數(shù)的2.0-2.5倍。
[0008]本申請合成方法中所述鹽為氯化鈉、氯化鎂或氯化鉀中的一種，其用量為鹽酸摩爾數(shù)的0.1-0.5倍，優(yōu)選為0.2-0.25倍
本申請合成方法中所述相轉(zhuǎn)移催化劑為鹵化正丁基銨、鹵化芐基三甲基銨和鹵化芐基三乙基銨中的任意一種或幾種。
[0009]本申請合成方法中所述相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為原料α_氯-α。乙?；?γ_丁內(nèi)酯質(zhì)量的0.3-10%，優(yōu)選的用量為1-1.5%。
[0010]進一步地，在本申請?zhí)峁┑暮铣煞椒ㄖ性夕羅氯-α。乙酰基-γ_丁內(nèi)酯是通過滴加的方式進行加入的，滴加時間為3_12h，優(yōu)選為6_8h。
[0011]本申請合成方法中所述3，5-二氯-2-戊酮是通過與水共沸蒸餾的方法進行分離，方式為邊反應(yīng)邊分離。
[0012]本申請合成方法中所述反應(yīng)和蒸餾在同一溫度下進行，反應(yīng)溫度根據(jù)鹽用量的不同，保持在100-115°C之間。而原料滴加時間為3-12h，而反應(yīng)在此基礎(chǔ)繼續(xù)延長l-3h，優(yōu)選的滴加時間為6-8h，則優(yōu)選的反應(yīng)時間為7-9h。
[0013]有益效果:
1)本發(fā)明工藝安全環(huán)保，易于工業(yè)化；
2)本發(fā)明合成方法極大提高了收率，降低了成本；
3)本發(fā)明合成方法所得產(chǎn)品純度高，無需進一步分離提純。
【具體實施方式】
[0014]下面結(jié)合具體實施例對本申請?zhí)峁┑募夹g(shù)方案作進一步的解釋說明。
[0015]實施例1
向1000ml四口瓶中加入30%的濃鹽酸243g(2mol)和23.4g氯化鈉(0.4mol)。攪拌升溫至105°C回流狀態(tài)，開始滴加1.7g四丁基溴化銨溶于162.6g(lmol) α-氯-α'-乙?；?γ -丁內(nèi)酯的溶液，在分水器中收集下層油狀物。約7h滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)回流lh，收集油狀物共166g，用100g水洗一次，油層產(chǎn)品得157g。用GC檢測歸一化純度為97%，計算收率為96.5%。
[0016]實施例2
向1000ml四口瓶中加入30%的濃鹽酸243g(2mol)和38g氯化鎂(0.4mol)。攪拌升溫至108°C回流狀態(tài)，開始滴加1.7g四丁基溴化銨溶于162.6g(lmol) α-氯-α'-乙?；?γ -丁內(nèi)酯的溶液，在分水器中收集下層油狀物。約7h滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)回流lh，收集油狀物共160g，用100g水洗一次，油層產(chǎn)品得154g。用GC檢測歸一化純度為97%，計算收率為94.8%。
[0017]實施例3
向1000ml四口瓶中加入30%的濃鹽酸243g(2mol)和23.4g氯化鈉(0.4mol)。攪拌升溫至105°C回流狀態(tài)，開始滴加4.8g四丁基氯化銨溶于162.6g(lmol) α-氯-α'-乙?；?γ -丁內(nèi)酯的溶液，在分水器中收集下層油狀物。約7h滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)回流lh，收集油狀物共162g，用100g水洗一次，油層產(chǎn)品得150g。用GC檢測歸一化純度為97%，計算收率為93.4%。
[0018]對比實施例1
向1000ml四口瓶中加入30%的濃鹽酸243g(2mol)。攪拌升溫至102°C回流狀態(tài)，開始滴加162.6g(lmol) α-氯-V -乙?；?γ -丁內(nèi)酯，在分水器中收集下層油狀物。約7h滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)回流lh，收集油狀物共135g，用100g水洗一次，油層產(chǎn)品得130g。用GC檢測歸一化純度為95%，計算收率為81.7%。
[0019]對比實施例2
向1000ml四口瓶中加入30%的濃鹽酸243g(2mol)和23.4g氯化鈉(0.4mol)。攪拌升溫至105°C回流狀態(tài)，開始滴加162.6g(lmol) α-氯-α'-乙?；?γ -丁內(nèi)酯，在分水器中收集下層油狀物。約7h滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)回流lh，收集油狀物共145g，用100g水洗一次，油層產(chǎn)品得140g。用GC檢測歸一化純度為96%，計算收率為86.8%。
[0020]對比實施例3
向1000ml四口瓶中加入30%的濃鹽酸243g(2mol)。攪拌升溫至102°C回流狀態(tài)，開始滴加1.7g四丁基溴化銨溶于162.6g(lmol) α-氯-V -乙?；?γ -丁內(nèi)酯，在分水器中收集下層油狀物。約7h滴加結(jié)束，繼續(xù)反應(yīng)回流lh，收集油狀物共152g，用100g水洗一次，油層產(chǎn)品得140g。用GC檢測歸一化純度為96%，計算收率為90.2%。
[0021]以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.3，5-二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，以α_氯-V -乙?；?γ -丁內(nèi)酯為原料，在鹽及相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，與鹽酸發(fā)生反應(yīng)，通過連續(xù)水汽蒸餾的方法合成分離得3，5-二氯-2-戊酮。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3，5_二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，所述鹽酸的濃度為20-35%，鹽酸用量為原料α-氯-V -乙?；?γ -丁內(nèi)酯摩爾數(shù)的1.5-5倍。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3，5_二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于使用的鹽酸濃度為25-30%，鹽酸用量為原料α-氯-V -乙?；?γ -丁內(nèi)酯摩爾數(shù)的2.0-2.5倍。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3，5-二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，所述鹽為氯化鈉、氯化鎂或氯化鉀中的一種，其用量為鹽酸摩爾數(shù)的0.1-0.5倍，優(yōu)選為0.2-0.25倍。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3，5_二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移催化劑為鹵化正丁基銨、鹵化芐基三甲基銨和鹵化芐基三乙基銨中的任意一種或幾種。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的3，5-二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為原料α_氯-V-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯質(zhì)量的0.3-10%，優(yōu)選的用量為1-1.5%。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述3，5-二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，原料α_氯-V-乙?；?γ-丁內(nèi)酯是通過滴加的方式進行加入的，滴加時間為3-12h，優(yōu)選為6-8h。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述3，5-二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，所述3，5-二氯-2-戊酮是通過與水共沸蒸餾的方法進行分離，方式為邊反應(yīng)邊分離。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述3，5-二氯-2-戊酮的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)和蒸餾在同一溫度下進行，反應(yīng)溫度保持在100-115°C之間，反應(yīng)時間為6-13h，優(yōu)選為7-9h。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,5-二氯-2-戊酮的合成方法，以α-氯-α′-乙?；?γ-丁內(nèi)酯為原料，在鹽及相轉(zhuǎn)移催化劑作用下,與鹽酸發(fā)生反應(yīng),通過連續(xù)水汽蒸餾的方法合成3,5-二氯-2-戊酮。本發(fā)明根據(jù)原料與產(chǎn)品沸點相差較大的特點，采用邊反應(yīng)邊分離的技術(shù)方案，不但提高了產(chǎn)物的純度，更極大提高了收率，且反應(yīng)中鹽酸溶液可回收循環(huán)使用。通過添加相轉(zhuǎn)移催化劑可以提高原料反應(yīng)速度，降低其在反應(yīng)體系中的積累，添加鹽可以增加反應(yīng)蒸餾溫度，加快產(chǎn)品分離速度，整體降低原料和產(chǎn)品在反應(yīng)體系中的停留時間，從而降低副反應(yīng)，提高選擇性。
【IPC分類】C07C45/84, C07C49/16, C07C45/59
【公開號】CN105461533
【申請?zhí)枴緾N201510820567
【發(fā)明人】張宇, 潘作志, 李猛, 曹麗賢, 王善強, 楊憲斌, 王乃偉
【申請人】大連世慕化學(xué)有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年11月24日