專利名稱:2,4-二氯氟苯合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及鹵原子連在六節(jié)芳環(huán)上的化合物的制備方法,具體地說是2、4-二氯氟苯合成工藝。
2、4-二氯氟苯是合成喹諾酮類抗菌劑的一個重要中間體。Pallaoh(Acta Chim Acad SciHung 10∶227~232,1956)曾用2、4-二氯苯胺經(jīng)重氮化、氟硼酸成鹽,然后再熱分解制得。但該方法起始原料2、4-二氯苯胺來源困難,不便于工業(yè)化生產(chǎn)。Norozhtsoo等人(Zhur Obshchei Khim 31∶1222-1226,1961)用2、4-二硝基氟苯高溫氯化,一步制得2、4-二氯氟苯。但該反應(yīng)氯化不完全,雖然后來Takeda M等人(JPO1226836,1989)對此方法做了改進(jìn),但反應(yīng)溫度高,安全系數(shù)小。Ohashi(JP.0126538,1989)和Kumai(JP.0259529,1990)均用2-氟-5-氯硝基苯氯化來制備2、4-二氯氟苯。國內(nèi)多采用3-氯-4-氟苯胺經(jīng)重氮化合成路線,但是成本較高。
本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處而提供一種以鄰、對二氯苯混合物為起始原料,經(jīng)硝化、氟化、氯化合成2、4-二氯氟苯的工藝。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達(dá)到一種2、4-二氯氟苯合成工藝,其特征是以鄰二氯苯和對二氯苯混和物為起始原料,經(jīng)過硝化,氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物,再經(jīng)氯化制得2、4-二氯氟苯。反應(yīng)式如下
本發(fā)明的目的還可以通過以下措施來達(dá)到鄰二氯苯和對二氯苯混和物在硝酸和硫酸組成混酸中在30℃-75℃反應(yīng)1~5小時,最佳反應(yīng)溫度60℃-70℃,反應(yīng)時間2.5-3小時,二氯苯與混酸克分子配比為1∶(2.5-6),最適配比15.5,混酸的配比是1∶1(體積)。反應(yīng)結(jié)束后分出油層,水層用二氯甲烷CH2Cl2提取,合并有機(jī)相,用水洗至中性,用無水硫酸鈉干燥,蒸除溶劑,減壓蒸餾收集15mmHg 128℃-38℃餾份,得到收率為98%的硝基二氯苯混和物。二氯硝基苯混和物和氟化鉀在非質(zhì)子極性溶劑二甲基亞砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,在120℃-200℃反應(yīng)1-8小時,其中最適反應(yīng)溫度145℃-185℃,反應(yīng)時間為3小時,每克二氯硝基苯所需溶劑用量為1-5ml,氟化鉀為0.2-0.6克。反應(yīng)結(jié)束后,加水稀釋分出有機(jī)層,有機(jī)相用水洗滌,合并水層,回收溶劑二甲基亞砜(DMSO)或N,N-二甲酰胺(DMF)。有機(jī)相減壓蒸餾收集15mmHg 110℃-120℃餾份,得到氟氯硝基苯混和物(2-氟-5-氯硝基苯和3-氟-4-氟硝基苯),回收部分原料,收率82-83%。(轉(zhuǎn)化率54-55%)氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯氣,最適反應(yīng)溫度180℃-220℃,反應(yīng)時間4-16小時,通常為8-12小時,收集餾出液,水洗至中性,減壓蒸餾收集15mmHg 60℃-68℃餾份,收率62.8%。
實施例1、二氯硝基苯混合物的制備二氯苯294g在攪拌情況下滴加至800ml濃硫酸和800ml硝酸配成的混酸中,60℃反應(yīng)2.5hr,冷卻、分出油層,水層用C2H2Cl2提取,合并提取液和有機(jī)層,水洗至中性、干燥、蒸去溶劑,減壓蒸餾得376g(98%)二氯硝基苯混合物,b.P128-138℃/15mmHg。
2、氟氯硝基苯混合物的制備192克二氯硝基苯混合物,400毫升二甲基亞砜(DMSO)和116克氟化鉀加熱至185℃,反應(yīng)3小時,加水稀釋分出有機(jī)相,有機(jī)相用水洗,減壓蒸餾收集15mmHg 110℃-120℃餾份96克氟氯硝基苯混合物,轉(zhuǎn)化率為54.7%,收率82%。
3、2,4-二氯氟苯的制備氟氯硝基苯混合物96克,加熱至180℃-200℃,通入氯氣,反應(yīng)12hr,收集餾出液,水洗至中性,減壓蒸餾,收集15mmHg 60℃-68℃餾分57.7g,收率62.8%。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點鄰二氯苯和對二氯苯均系氯苯進(jìn)一步氯化的產(chǎn)物,二者沸點相近,雖可通過冷卻結(jié)晶將對二氯苯分離出去,然而要想得到較純的鄰二氯苯則需要高效精餾,因此分去對二氯苯后的二氯苯的價格,只有鄰二氯苯的1/5到1/8,與對二氯苯相比亦只有其價格的1/2到1/3,因此本發(fā)明以混合二氯苯為原料合成2、4-二氯氟苯,不僅降低了成本,也為混合氯苯的綜合利用找到了出路,為大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)創(chuàng)造了條件。
權(quán)利要求
1.一種2、4-氯氟苯合成工藝,其特征是以鄰二氯苯和對二氯苯混和物為起始原料,經(jīng)過硝化,氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混和物,再經(jīng)氯化制得2、4-二氯氟苯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工藝,其特征是鄰二氯苯和對二氯苯混和物在硝酸和硫酸組成混酸中在30℃-75℃反應(yīng)1~5小時,最佳反應(yīng)溫度60℃~70℃,反應(yīng)時間2.5~3小時,二氯苯與混酸克分子配比為1∶(2.5~6),最適配比1∶5.5,混酸的配比是1∶1(體積)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工藝,其特征是二氯硝基苯混和物和氟化鉀在非質(zhì)子極性溶劑二甲基亞砜(DMSO)或N、N-二甲基甲酰胺(DMF)中,在120℃-200℃反應(yīng)1-8小時,其中最適反應(yīng)溫度145℃-185℃,反應(yīng)時間為3小時,每克二氯硝基苯所需溶劑用量為1-5ml,氟化鉀為0.2-0.6克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工藝,其特征是氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯氣,最適反應(yīng)溫度180-220℃,反應(yīng)時間4-16小時,通常為8-12小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2,4-二氯氟苯合成工藝,其特征是以鄰二氯苯和對二氯苯混合物為起始原料,經(jīng)過硝化,氟化制得3-氯-4氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物,再經(jīng)氯化制得2,4-二氯氟苯。本發(fā)明不僅降低了成本,也為混合氯苯的綜合利用找到了出路,為大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)創(chuàng)造了條件。
文檔編號C07C17/093GK1075949SQ93110558
公開日1993年9月8日 申請日期1993年1月29日 優(yōu)先權(quán)日1993年1月29日
發(fā)明者朱崇泉, 蘇國強(qiáng), 任宇, 邊軍, 吳國沛 申請人:南京藥物研究所