鋰，控制加料速度使反應(yīng)體系 的溫度保持在〇±2°C。加完后室溫?cái)嚢璺磻?yīng)16小時(shí)。然后往反應(yīng)體系中緩慢滴加水至 沒(méi)有氣體產(chǎn)生為止，過(guò)濾，濾液減壓濃縮得還原產(chǎn)物；將所得還原產(chǎn)物溶于20mL乙腈中， 加入2. 61g(30mmol)二氧化錳，加熱回流反應(yīng)12小時(shí)。冷卻，抽濾掉二氧化錳，濾液減壓 濃縮，殘留物柱色譜分離得1.33g2-(2-羥基異丙基）-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲醛， 產(chǎn)率 65. 2 %。蟲(chóng)NMR(300MHz，CDC13) :δ10. 11 (s，1H)，8. 50 (d，J= 6. 9, 1H)，7. 97 (d，J= 9. 0, 1H), 7. 51 (t,J= 8. 1, 1H), 7. 02 (t,J= 6. 9, 1H), 1. 63 (s, 6H).
[0031] (3)將0· 408g(2mmol)2-(2-羥基異丙基）-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲醛和 0. 132g(2mmol)丙二腈加到2mL水中，再加入0. 016g(0. 2mmol) 1-甲基咪唑，室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 12小時(shí)，過(guò)濾，干燥得0.368g2-(2-羥基異丙基）-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲叉基丙二 腈，產(chǎn)率73%。
[0032] 2-(2-羥基異丙基）-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈經(jīng)1HNMR、13CNMR和 X-射線晶體衍射表征，結(jié)果如下：
[0033] 4匪R(300MHz，CDC13) : δ8. 79(s，1H)，8. 51(d，J= 6. 9, 1H)，7. 98(d，J= 8. 7, 1H),7. 58(t,J=7. 8, 1H),7. 08(t,J=6. 9, 1H),2. 28 (s, 1H),1. 73 (s, 6H).
[0034] 13CNMR(75MHz,CDC13) :δ164. 7, 154. 4, 140. 2, 130. 9, 129. 7, 121. 2, 116. 3, 115. 9 ,115. 5, 104. 4, 76. 2, 73. 1, 32. 3.
[0035]晶體參數(shù)：化學(xué)式C14H12N40,分子量：252. 28，單斜晶系，空間群Cc，晶胞參數(shù) tf= 12.352(6)A, & = 15.820(7):Aw= 7.742 ⑷A,α= 90. 00。，β= 122. 387(8)。，γ =90. 00。，V= 1277.5(10)A3,Dx= 1. 312g/cm3,Ζ= 4,Ri= 0· 0303,wR2= 0· 0640，S= 1. 032〇
[0036] X-射線晶體衍射結(jié)構(gòu)圖見(jiàn)圖1。
[0037] 實(shí)施例2
[0038] 2-(2-羥基異丙基）_吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈作為熒光探針定量檢 測(cè)Hg2+含量的實(shí)驗(yàn)
[0039] (1)用乙腈配制ImM2-(2-羥基異丙基）_吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈 的熒光探針儲(chǔ)備液；用蒸餾水配制〇.ImM的Hg2+溶液。
[0040] (2)將2mLHEPES緩沖液（pH= 7. 0)和50μL熒光探針儲(chǔ)備液加入熒光比色皿 中，在熒光分光光度儀上測(cè)定探針的起始熒光強(qiáng)度（F。)，然后每隔10s加入1yLHg2+水溶 液，在熒光分光光度儀上測(cè)定其熒光強(qiáng)度（F)，隨著Hg2+的加入，探針在366nm和430nm處 的熒光強(qiáng)度逐漸減弱（見(jiàn)圖2)，加到熒光強(qiáng)度基本不發(fā)生變化為止；以Hg2+濃度[Hg2+]為 橫坐標(biāo)，探針在366nm處的相對(duì)熒光強(qiáng)度（匕-F)為縱坐標(biāo)，繪制圖并進(jìn)行線性擬合，得到該 探針的最佳線性響應(yīng)范圍為0. 05-0. 4μM，回歸方程為：F^F= 8. 42X[Hg2+]+31. 25 (見(jiàn)圖 3)，線性系數(shù)為R2= 0.9894。
[0041] (3)在盛有2mLHEPES緩沖液（pH= 7. 0)和50μL熒光探針儲(chǔ)備液的熒光比色皿 中，加入VμL待測(cè)樣品溶液，在熒光分光光度儀上測(cè)定探針在366nm處的熒光強(qiáng)度F，將測(cè) 得的熒光強(qiáng)度F代入步驟（2)的線性回歸方程，即可求得待測(cè)樣品溶液中Hg2+的濃度。
[0042] 實(shí)施例3
[0043] 其他金屬離子對(duì)2-(2-羥基異丙基）_吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈熒 光探針檢測(cè)Hg2+的干擾實(shí)驗(yàn)
[0044] 在不同的熒光比色皿中，分別加入2mLHEPES緩沖液（pH= 7. 0)和50μL2-(2-羥 基異丙基）_吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈的熒光儲(chǔ)備液，再分別加入其他金屬離 子水溶液，包括K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Zn2+、Fe2+、Fe3+、Ni2+、Cd2+、Cr3+、Co2+、Mn2+、Pb2+、Cu2+，使其最 終濃度為15μM，在熒光分光光度儀上測(cè)定熒光強(qiáng)度，然后再分別加入Hg2+水溶液，使其最 終濃度為〇. 75μM，在熒光分光光度儀上測(cè)定熒光強(qiáng)度，繪制加入不同金屬離子后在366nm 處相對(duì)熒光強(qiáng)度的柱狀圖，見(jiàn)圖4。實(shí)驗(yàn)證明，其他金屬離子不干擾體系對(duì)Hg2+的檢測(cè)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化挫并化晚衍生物，其特征在于，它是2-(2-?基異丙基）-化挫并[l，5-a]化 晚-3-甲叉基丙二臘，其結(jié)構(gòu)式為：2. 如權(quán)利要求1所述的化挫并化晚衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 2-(2-徑基異丙基）-化挫并[1，5-a]化晚-3-甲酸甲醋的制備：將4-徑基-4-甲 基-2-戊烘酸甲醋溶于丙酬中，然后加入等摩爾量的1-氨基化晚艦化物和1.2倍摩爾量 的碳酸鐘，加熱回流反應(yīng)8小時(shí)，冷卻，過(guò)濾掉碳酸鐘，濾液減壓濃縮，殘留物柱色譜分離得 2-(2-?基異丙基）-化挫并[l，5-a]化晚-3-甲酸甲醋； 似2-(2-徑基異丙基）-化挫并[1，5-a]化晚-3-甲醒的制備：將2-(2-徑基異丙 基）-化挫并[1，5-a]化晚-3-甲酸甲醋溶于四氨巧喃中，冰水浴冷卻至0°C，分批加入等 摩爾量的氨化侶裡，控制加料速度使反應(yīng)體系的溫度保持在〇±2°C;加完后室溫?cái)埌璺磻?yīng) 16小時(shí)，然后往反應(yīng)體系中緩慢滴加水至沒(méi)有氣體產(chǎn)生為止，過(guò)濾，濾液減壓濃縮得還原產(chǎn) 物；將所得還原產(chǎn)物溶于乙臘中，加入3倍摩爾量的二氧化儘，加熱回流反應(yīng)12小時(shí)。冷卻， 抽濾掉二氧化儘，濾液減壓濃縮，殘留物柱色譜分離得2-(2-?基異丙基）-化挫并[1，5-a] 化晚-3-甲醒； (3)將2-(2-?基異丙基）-化挫并[l，5-a]化晚-3-甲醒和等摩爾量的丙二臘加到 水中，再加入0.1倍摩爾量的1-甲基咪挫，室溫?cái)埌璺磻?yīng)12小時(shí)，過(guò)濾得2-(2-?基異丙 基）-化挫并[1，5-a]化晚-3-甲叉基丙二臘。3. -種如權(quán)利要求1所述的化挫并化晚衍生物作為巧光探針在檢測(cè)化2+中的應(yīng)用。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種吡唑并吡啶衍生物及其制備方法和應(yīng)用。所述的吡唑并吡啶衍生物是2-(2-羥基異丙基)-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈。其制備方法：是以1-氨基吡啶碘化物為起始原料，與4-羥基-4-甲基-2-戊炔酸甲酯反應(yīng)得到2-(2-羥基異丙基)-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸甲酯，然后經(jīng)氫化鋁鋰還原，再經(jīng)二氧化錳氧化得到2-(2-羥基異丙基)-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲醛，再與丙二腈反應(yīng)制得2-(2-羥基異丙基)-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲叉基丙二腈。本發(fā)明提供的吡唑并吡啶衍生物作為熒光探針能定量檢測(cè)Hg2+的含量，而且顯示了高的靈敏度和選擇性，檢測(cè)過(guò)程簡(jiǎn)單、快速，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。
【IPC分類(lèi)】C09K11/06, G01N21/64, C07D471/04
【公開(kāi)號(hào)】CN105237534
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510762749
【發(fā)明人】張永斌, 鈔建賓, 郝俊生
【申請(qǐng)人】山西大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年11月10日