1498,1448,1367,1323， 1297,1236,1148,1068,1037,849,755,712,686,518,459,418。
[0035] 元素分析結(jié)果：計(jì)算值（％ ) :C，38· 36 ;Η，2· % ;N，I8. M ;實(shí)測(cè)值（％ ) :C，38· 5I ; Η，2· 90 ;N，18. 69。
[0036] 異煙肼縮乙酰吡嗪合氯化銅的結(jié)構(gòu)式如下：
[0037]
[0038] 上述配合物分子式、性狀、產(chǎn)率等性質(zhì)見表1。
[0039] 實(shí)施例2
[0040] 3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪合氯化銅的制備方法如下：
[0041] (1)將 3-吡啶乙酰肼（3. 96g，12mmol)，2-乙酰基吡嗪（I. 46g，12mmol)，I. 0 毫升 的甲酸溶于60mL乙醇中，回流反應(yīng)6小時(shí)，冷卻至室溫，產(chǎn)生的沉淀過(guò)濾，冷乙醇洗滌，得白 色固體3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪2. 30g，產(chǎn)率：75%;化合物經(jīng)紅外、元素分析進(jìn)行了驗(yàn)證， 結(jié)果表明結(jié)構(gòu)正確，數(shù)據(jù)如下：
[0042] 紅外（KBr， cm 3 :3358,3053,2897,1957,1686,1614,1586,1516,1475,1427， 1375,1322,1294,1256,1170,1109,1047,1015,962,916,854,799,756,723,682,608,501， 471〇
[0043] 元素分析結(jié)果：計(jì)算值（％ ) :C，61. 16 ;Η，5· 13 ;Ν，27· 43 ;實(shí)測(cè)值（％ ) :C，61. 34 ; Η，5· 11 ;Ν，29· 54%〇
[0044] (2)將氯化銅（13. 6mg，0. 08mmol)溶于5mL甲醇溶液中，然后將其緩慢滴入含有 3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪（10. 2mg，0. (Mmmol)的5mL二氯甲烷溶液中，靜置12天，出現(xiàn) 9. Omg墨綠色晶體，過(guò)濾，并用甲醇洗滌三次，置于無(wú)水氯化鈣干燥器內(nèi)干燥得產(chǎn)品，產(chǎn)率 58%。產(chǎn)品經(jīng)紅外、元素分析進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明結(jié)構(gòu)正確，數(shù)據(jù)如下：
[0045] 紅外（KBr， cm 3 :3440,3158,3053,2921，2866,2749,2068,1961，1843,1609， 1545,1495,1454,1415,1380,1296,1253,1186,1141，1076,1036,929,861，809,736,684， 642,494,460,418。
[0046] 元素分析結(jié)果：計(jì)算值（％ ) :C，40. 06 ;Η，3· 36 ;N，17. 97 ;實(shí)測(cè)值（％ ) :C，40. 18 ; Η，3· 34 ;N，18. 06。
[0047] 3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪合氯化銅的結(jié)構(gòu)式如下：
[0048]
[0049] 上述配合物分子式、性狀、產(chǎn)率等性質(zhì)見表1。
[0050] 表1兩種多氮希夫堿銅配合物
[0051]
[0052] 以下對(duì)實(shí)施例1~2得到的配合物進(jìn)行檢測(cè)。
[0053] 1、多氮希夫堿銅配合物的單晶結(jié)構(gòu)表征：
[0054] 測(cè)試儀器為 Bruker Smart Apex CCD 單晶衍射儀，以 Mo-K α ( λ =〇· 〇71073nm) 射線，在25°C時(shí)用ω/2θ的掃描模式進(jìn)行測(cè)試。數(shù)據(jù)通過(guò)SAINT修正，Lorentz修正和極 化效應(yīng)的消除得到。吸收修正使用Bruker的SADABS補(bǔ)充。用SHELXL-97直接解出了分子 結(jié)構(gòu)。金屬原子及其周圍相連原子的位置用直接E-maps的方法測(cè)出，其他非氫原子通過(guò)傅 立葉變換，最小二乘法修正逐步確定其精細(xì)結(jié)構(gòu)。氫原子則最后確定于計(jì)算所得的位置，并 有統(tǒng)一的U 1J直（附圖1~2)。檢測(cè)結(jié)果如表2所示。
[0055] 表2實(shí)施例1和實(shí)施例2的單晶衍射數(shù)據(jù)表

[0059] 2、本發(fā)明多氮希夫堿銅配合物的作用檢測(cè)。
[0060] 測(cè)試方法及步驟：25 μ L巨豆脲酶（lOkU/L)加25 μ L樣品溶液（不同濃度，DMSO/ H2O = 1 :1溶解）于96孔培養(yǎng)板中37°C培養(yǎng)1小時(shí)，再加入0. 2mL IOOmM HEPES緩沖液 (pH = 6. 8)(內(nèi)含：500mM尿素和0. 002%酚紅），用乙酰氧肟酸作為陽(yáng)性對(duì)照，計(jì)算緩沖液 pH由6. 8升至7. 7時(shí)所用時(shí)間，并在570nm波長(zhǎng)下用酶標(biāo)儀檢測(cè)OD值，計(jì)算半數(shù)抑制濃度 IC500
[0061] 半數(shù)抑制濃度越小，表明化合物的脲酶抑制活性越好，實(shí)施例1~2和陽(yáng)性對(duì)照的 脲酶抑制活性測(cè)試結(jié)果如表3。
[0062] 表3脲酶抑制活性測(cè)試結(jié)果表（μ mol/L)
[0063]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多氮希夫堿銅配合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如下：2. -種權(quán)利要求1所述的多氮希夫堿銅配合物的制備方法，其特征在于包括以下步 驟： (1) 將異煙肼或3-吡啶乙酰肼與2-乙酰基吡嗪、甲酸混合，加入乙醇進(jìn)行回流反應(yīng)，反 應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過(guò)濾，得到白色的氮雜環(huán)希夫堿固體一異煙肼縮乙酰吡嗪或3-吡 啶乙酰肼縮乙酰吡嗪； (2) 將異煙肼縮乙酰吡嗪或3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪溶于二氯甲烷中，氯化銅溶于甲 醇中，將上述兩種溶液混合后靜置，得到多氮希夫堿銅配合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多氮希夫堿銅配合物的制備方法，其特征在于：步驟（1)中異 煙肼或3-吡啶乙酰肼、2-乙?；拎?、甲酸、乙醇的用量比例為1:1:0. 08:5，其中，異煙肼、 3-吡啶乙酰肼、2-乙酰基吡嗪以毫摩爾數(shù)計(jì)，甲酸和乙醇以毫升計(jì)。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多氮希夫堿銅配合物的制備方法，其特征在于：步驟（1)中回 流時(shí)間為4-6小時(shí)。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多氮希夫堿銅配合物的制備方法，其特征在于：步驟（2)中 異煙肼縮乙酰吡嗪或3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪、氯化銅、二氯甲烷、甲醇的用量比例為 1:2:125:125,其中，異煙肼縮乙酰吡嗪、3-吡啶乙酰肼縮乙酰吡嗪、氯化銅以毫摩爾數(shù)計(jì)， 二氯甲烷和甲醇以毫升計(jì)。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多氮希夫堿銅配合物的制備方法，其特征在于：步驟（2)中靜 置時(shí)間為10-12天。7. -種權(quán)利要求1所述的多氮希夫堿銅配合物的應(yīng)用，其特征在于：用于脲酶抑制劑 的制備。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種多氮希夫堿銅配合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于多氮希夫堿配合物技術(shù)領(lǐng)域。所述的多氮希夫銅配合物是單核化合物，其結(jié)構(gòu)式為：其中：R為具有合成簡(jiǎn)單，便于提純，產(chǎn)率較高，在空氣中穩(wěn)定性好的特點(diǎn)；其制備步驟簡(jiǎn)易可行；所述的多氮希夫銅配合物主要應(yīng)用于脲酶抑制劑的制備，具有很強(qiáng)的脲酶抑制活性，其抑制能力優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物。
【IPC分類】A61P31/04, C07F1/08
【公開號(hào)】CN105061475
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510474575
【發(fā)明人】秦潔, 任慶玲, 趙姍姍, 劉亞平, 劉言飛, 張可可, 朱海亮
【申請(qǐng)人】山東理工大學(xué)
【公開日】2015年11月18日
【申請(qǐng)日】2015年8月5日