以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物及其合成方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物及其 合成方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 觀音蓮明堿（Lysicamine)屬異喹啉類生物堿，在防己科金線吊烏龜、番落枝科及 睡蓮科植物蓮荷葉中都有提取出觀音蓮明堿成分?，F(xiàn)代藥理研宄證明，觀音蓮明堿具有抗 菌消炎及抗腫瘤的作用。從目前對觀音蓮明堿的研宄情況看，主要包括兩個方面：一方面為 從不同科屬（如北馬兜鈴根、酸棗仁、金線吊烏龜莖葉和凹葉厚樸等）的植物中對其進(jìn)行定 量提取和成分分析；另一方面，則是對其藥理活性特別是抗腫瘤活性的研宄，研宄者已對觀 音蓮明堿的藥理作用進(jìn)行了廣泛的研宄并取得較大進(jìn)展，實(shí)驗證明觀音蓮明堿具有顯著的 抗腫瘤、抗病毒、抑菌活性、抗真菌和抗細(xì)菌繁殖作用，近來的研宄則更加針對于它的抗癌 作用和抗HIV作用，已發(fā)現(xiàn)觀音蓮明堿對人類肝癌細(xì)胞IfepG-2和肺癌細(xì)胞NCI-H460的生 長具有顯著的抑制作用，可以誘發(fā)癌細(xì)胞的凋亡，并對其作用機(jī)制進(jìn)行了較為系統(tǒng)的探討。
[0003] 近年來隨著生物無機(jī)化學(xué)的蓬勃發(fā)展無機(jī)藥物研宄成為熱點(diǎn)研宄領(lǐng)域，尤其以順 鉑、卡鉑、奧沙利鉑等為代表的第一、二、三代鉑類抗癌藥物作為一線化療藥物的成功應(yīng)用， 真正標(biāo)志著金屬基藥物研宄與應(yīng)用新時代的到來。其中，基于藥用活性配體的藥物無機(jī)化 學(xué)研宄在成為最受關(guān)注的研宄熱點(diǎn)之一。稀土元素對于我國具有重要戰(zhàn)略價值和廣泛應(yīng) 用前景，其中稀土在生物活性方面的應(yīng)用獨(dú)具特色，已被研宄證明具有抗菌消炎、提高免疫 力等功效；同時研宄還表明許多蛋白質(zhì)能夠與稀土離子發(fā)生相互作用而引起生理活性的變 化，如鈣調(diào)蛋白（CaM)，是一種能夠調(diào)節(jié)生物體內(nèi)30多種酶的綜合調(diào)節(jié)劑。目前以觀音蓮明 堿為配體合成稀土金屬配合物以及此類配合物的合成方法和藥理活性研宄，尚未有公開的 研宄成果和技術(shù)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一系列新的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配 合物，以及它們的合成方法和用途。
[0005] 本發(fā)明以觀音蓮明堿為配體，與某些稀土陽離子進(jìn)行合成，得到一系列抗腫瘤活 性普遍高于觀音蓮明堿的稀土金屬配合物。
[0006] 觀音蓮明堿（Lysicamine)的分子式為C18H13N03，分子量為291. 31g/mol，其化學(xué)結(jié) 構(gòu)式如下式所示（以下所述的LY為觀音蓮明堿配體簡稱）：
[0007]
【主權(quán)項】
1. 以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物，其結(jié)構(gòu)式如下式所示：
其中，M表示某種選自元素周期表中的三價稀土陽離子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物，其特征在于：M為 LaI\CeI\PrI\SmIIIB!cEuIII"
3. 權(quán)利要求1所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物的合成方法，包括以下步 驟： 1) 按化學(xué)計量比稱取稀土金屬鹽和觀音蓮明堿配體，溶于極性溶劑中，得到混合溶 液； 2) 所得混合溶液于20°C至極性溶劑的沸點(diǎn)之間反應(yīng)； 3) 所得反應(yīng)液過濾，沉淀物經(jīng)洗滌、干燥，即得到相應(yīng)的稀土金屬配合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物的合成方法，其特征 在于：所述的極性溶劑為選自水、甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亞砜、氯仿和二氯甲烷中的一種 或它們中任意兩種以上的組合。
5. 權(quán)利要求1所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物的合成方法，其特征在 于：按化學(xué)計量比稱取稀土金屬鹽和觀音蓮明堿配體，加入極性溶劑溶解，所得混合溶液置 于容器中，經(jīng)液氮冷凍后抽至真空，熔封，然后于60~150°C條件下反應(yīng)，得到相應(yīng)的稀土 金屬配合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物的合成方法，其特征 在于：所述的極性溶劑為選自水、甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亞砜、氯仿和二氯甲烷中的一種 或它們中任意兩種以上的組合。
7. 權(quán)利要求1所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的 應(yīng)用。
8. 以權(quán)利要求1所述的以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物為有效成分制備的抗 腫瘤藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一系列以觀音蓮明堿為配體的稀土金屬配合物及其合成方法和用途。所述的配合物是將稀土金屬鹽和觀音蓮明堿和觀音蓮明堿溶解于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)獲得；具體可通過溶液法或溶劑熱法合成。申請人通過考察它們對其對多種腫瘤細(xì)胞株的抑制作用，發(fā)現(xiàn)該類稀土金屬配合物表現(xiàn)出比觀音蓮明堿配體更優(yōu)越的體外抗腫瘤活性，具有潛在的藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。上述配合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式所示：其中，M表示某種選自元素周期表中的三價稀土陽離子。
【IPC分類】C07F5-00, A61K31-555, A61P35-00
【公開號】CN104844642
【申請?zhí)枴緾N201510304106
【發(fā)明人】黃克斌, 陳振鋒, 梁宏, 何小菊, 謝曉麗
【申請人】廣西師范大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年6月5日