一種2-異丙基嘧啶衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，特別涉及一種2-異丙基嘧啶衍生物 2-溴-5-(2-異丙基嘧啶-4-基）苯甲酸的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物2-溴-5-(2-異丙基嘧啶-4-基）苯甲酸，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-異丙基嘧啶衍生物2-溴-5-(2-異丙基嘧啶-4-基）苯甲酸的制備方法， 以5-乙酰基-2-溴苯甲酸為起始原料，經(jīng)過酯化、丙烯?；㈥P(guān)環(huán)、水解反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn) 物5,合成路線如下，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1)以5-乙?；?2-溴苯甲酸為起始原料，經(jīng)過酯化反應(yīng)得到2，
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的試 劑選自對(duì)甲基苯磺酸、氯化亞砜、Ν，Ν'-羰基二咪唑、二環(huán)己基碳二亞胺、原甲酸三甲酯、 1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽中的一種或幾種的混合物；所述的丙烯?；?化反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備 化合物4所用的試劑選自2-甲基丙胺酰亞胺鹽酸鹽；所述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的 堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或幾 種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合物；所 述的丙烯?；磻?yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、 間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合 物；所述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫 度是〇°C~溶劑的回流溫度；所述的丙烯?；磻?yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC~溶劑 的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是(TC~溶劑的回流溫度；所述的水 解反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C~溶劑的回流溫度。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-異丙基嘧啶衍生物2-溴-5-(2-異丙基嘧啶-4-基)苯甲酸的制備方法，以5-乙酰基-2-溴苯甲酸為起始原料，經(jīng)過酯化、丙烯?；㈥P(guān)環(huán)、水解反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。
【IPC分類】C07D239-26
【公開號(hào)】CN104744376
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510112027
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】長沙深橙生物科技有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年3月14日