本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種超聲波一鍋法制備吡唑磺酰胺類鈉、鉀、鈣金屬配合物的方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

縱觀生命體的新陳代謝過程，可以知道鉀、鈣、鈉等金屬離子在生命活動過程中起到了至關(guān)重要的作用，比如貫穿于細(xì)胞膜上的鈉離子通道和鉀泵可以影響生命體物質(zhì)能量的新陳代謝以及神經(jīng)信號的傳遞等各種生命活動，又比如在有些生命體中纖維素酶遇到Mn²⁺、Cu²⁺、Cr²⁺及Mo²⁺四種金屬離子時其活性被抑制，遇到Fe²⁺、Se²⁺、Zn²⁺三種離子時其生物活性顯著增強(qiáng)。眾所周知生命體中有各種平衡機(jī)制和自我修復(fù)機(jī)制，生命體中的金屬離子過少或過多都將使其不能處于生理平衡狀態(tài)而導(dǎo)致紊亂，例如Fe²⁺、Ru²⁺、稀土等金屬元素可以與核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子作用，且會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不良的影響，直接或間接地?fù)p傷DNA而引起細(xì)胞的變異。近幾十年來，已有不少含金屬離子的藥物問世，它們對調(diào)節(jié)生命體的狀態(tài)有很大的作用，正是看到金屬配合物藥物具有良好的發(fā)展前景，許多科學(xué)家投入大量人力、物力來研究金屬在生命過程、醫(yī)藥學(xué)中的作用及其與人體相互的機(jī)制，例如2001年，美國NIH(健康研究所)專門設(shè)立了一個“金屬在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用(metal in medicine)”的課題，近年來有一些新型金屬配合物或金屬鹽藥物被合成出來，如一些過渡金屬與喹諾酮類分子中的氧原子配位形成金屬配合物、奧扎格雷鈉可以用來治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運動障礙、奧沙拉秦鈉與奧沙拉秦鈣能有效治療潰瘍性結(jié)腸炎和硫普羅寧的鈉、鉀、鋅金屬配合物藥物能治療肝炎等。

磺酰胺類化合物因其具有生物活性而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。Domagk于1932年發(fā)現(xiàn)百浪多息具有一定的抗菌作用，近年來隨著化學(xué)研究的不斷深入，磺胺類藥物不僅在抗菌方面獲得了突破性的發(fā)展，磺酰胺類化合物的其它生物活性也相繼被發(fā)現(xiàn)，目前已有眾多含有磺酰胺結(jié)構(gòu)的藥物用于臨床治療多種疾病，如抗菌藥磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑等、抗病毒藥安普那韋和替拉那韋、抗寄生蟲藥黃草消、腸炎藥物柳氮磺胺吡啶、碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺和醋甲唑胺等、抗腫瘤藥E7070、降血糖藥格列本脲和氯磺丙脲片等。磺酰胺類化合物還可以抑制乙酸乳酸合成酶從而阻斷支鏈氨基酸的合成，可用于除草、殺蟲、抗病毒等。近年對磺胺類化合物的研究越來越受到人們的關(guān)注，現(xiàn)在對該類化合物的研究主要集中在對已有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和合成新的結(jié)構(gòu)并通過藥物篩選以獲得活性較好的磺酰胺類化合物，但磺酰胺類鈉、鉀、鈣等金屬配合物藥物至今仍無文獻(xiàn)報道。

超聲波可以加速化學(xué)反應(yīng)這一現(xiàn)象于上世紀(jì)20年代被美國科學(xué)家Richard和Loomis首先發(fā)現(xiàn)，近年來在化學(xué)工業(yè)中的應(yīng)用迅速發(fā)展，并產(chǎn)生了新的交叉學(xué)科——聲化學(xué)。超聲波在媒質(zhì)中傳播能引起媒質(zhì)分子間劇烈摩擦和熱量耗散，從而產(chǎn)生各種次級超聲波效應(yīng)：熱效應(yīng)、化學(xué)效應(yīng)及其它物理效應(yīng)等。超聲波由于聲空化作用可以在極短時間內(nèi)在空化泡周圍產(chǎn)生5000K的高溫及5×10⁴kPa的高壓，使一般條件下難以實現(xiàn)或者不可能實現(xiàn)的化學(xué)反應(yīng)得以進(jìn)行，而且反應(yīng)條件溫和，可以縮短反應(yīng)時間，提高反應(yīng)產(chǎn)率。超聲輻射對反應(yīng)物產(chǎn)生的“空化作用”和次級效應(yīng)，可產(chǎn)生足以引發(fā)化學(xué)反應(yīng)的瞬時高溫高壓，形成了局部的高能中心，促使反應(yīng)液劇烈攪拌，全方位混合均勻，已被廣泛應(yīng)用于氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、加成反應(yīng)、取代反應(yīng)、縮合反應(yīng)、水解反應(yīng)等。雖然超聲波技術(shù)幾乎涉及有機(jī)化學(xué)的各個領(lǐng)域，但是超聲波應(yīng)用于合成金屬配合物的文獻(xiàn)卻鮮有報道。

通過文獻(xiàn)調(diào)研，我們發(fā)現(xiàn)雖然用于疾病治療的金屬鹽藥物較多，但是金屬配合物的藥物卻較少。通過超聲波一鍋法直接合成金屬配合物至今仍無報道。鈉、鉀、鈣等主族金屬離子引入具有殺蟲抗菌活性的磺酰胺類結(jié)構(gòu)中合成的金屬配合物至今仍沒有被發(fā)現(xiàn)。通過考察國內(nèi)外金屬配合物的研究現(xiàn)狀可知，用超聲波一鍋法在具有殺蟲抗菌活性的吡唑磺酰胺結(jié)構(gòu)中引入鈉、鉀、鈣等金屬離子具有廣闊的研究與應(yīng)用前景。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明設(shè)計并提供了一類結(jié)構(gòu)新穎的化合物—基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物。通過對吡唑環(huán)的氨基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、溶劑的參與，利用超聲波一鍋法合成了一系列吡唑磺酰胺類鈉、鉀、鈣等金屬配合物。鈉、鉀、鈣等金屬配位方式多樣變化，不僅與磺酰胺上的氮原子和氧原子配位，而且也同溶劑上的氧原子配位，鉀配合物上的金屬還與取代基上的鹵原子配位。在磺酰胺結(jié)構(gòu)中引入鈉、鉀、鈣等金屬離子形成磺酰胺類金屬配合物后，其對生命體內(nèi)離子濃度依賴型靶點會有干擾作用，起到很好的效果；另一方面，形成金屬配合物后極大地改變了其水溶性，可以進(jìn)一步影響藥物在體內(nèi)運輸?shù)桨悬c的過程，有望是一類具有優(yōu)良活性的藥物?；谝陨峡紤]我們設(shè)計了本發(fā)明的內(nèi)容——選擇對甲基苯磺酰氯和吡唑胺類化合物在堿的作用下反應(yīng)，形成極具配位能力的磺酰胺結(jié)構(gòu)，堿在激活反應(yīng)的過程中，其金屬離子部分可以參與配位形成金屬配合物，這樣磺酰胺的形成和金屬離子的配位是一鍋形成，同步協(xié)同進(jìn)行，相比其他配合物的兩步法，更加簡便和實用。另外將超聲波輻射法應(yīng)用到磺酰胺類鈉、鉀、鈣等金屬配合物的合成中，超聲波的空化作用使得S-Cl鍵等特定振動頻率的化學(xué)鍵更容易斷裂，從而使得反應(yīng)產(chǎn)率大大提高，開辟了一種新型的制備磺酰胺類金屬配合物的方法。

基于以上考慮，本發(fā)明的兩個發(fā)明目的為：

第一個目的：提供一種制備簡便、節(jié)能環(huán)保、產(chǎn)率較高的基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物的合成方法。

一種吡唑骨架的鈉、鉀、鈣金屬配合物合成方法：通過加入不同的堿和溶劑在超聲波輻射的條件下反應(yīng)，對5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑進(jìn)行磺?；耐瑫r引入鈉、鉀、鈣金屬離子，形成一系列基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物。

更具體的，所述吡唑骨架的鈉、鉀、鈣金屬配合物的合成方法為：向反應(yīng)容器中加入5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、無機(jī)堿和溶劑，然后將反應(yīng)容器置于超聲波反應(yīng)器中反應(yīng)，在超聲條件下向反應(yīng)容器中滴加對甲基苯磺酰氯，加完后繼續(xù)超聲反應(yīng)1～4小時(優(yōu)選1～2h)，用水萃取，去除無機(jī)鹽，收集有機(jī)層，將有機(jī)層干燥后采用硅膠柱層析分離純化后得產(chǎn)物。

所述無機(jī)堿選自氫化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣中的任意一種；

所述溶劑為乙酸乙酯，或者，所述溶劑為乙酸乙酯和水混合溶劑；

優(yōu)選的，所述無機(jī)堿為氫化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣。

優(yōu)選的，所述超聲條件的超聲波輻射功率為100～150W；

優(yōu)選的，所述5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑、對甲基苯磺酰氯和無機(jī)堿的摩爾比為1：1：1.5；

第二個目的：提供一種[5-對甲基苯磺酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-吡唑]-乙酸乙酯-鈉配合物，一種[5-對甲基苯磺酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-吡唑]-鉀配合物，一種5水合[5-對甲基苯磺酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-吡唑]-雙乙酸乙酯-鈣金屬配合物，所述磺酰類鈉配合物的化學(xué)式為NaLX，所述磺酰類鉀配合物的化學(xué)式為KL，所述磺酰胺類鈣配合物的化學(xué)式為CaLX₂·5H₂O，其中X為乙酸乙酯，L的名稱為5-對甲基苯磺酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-吡唑，L結(jié)構(gòu)式為：

所述鈉配合物的結(jié)構(gòu)式為：

所述鈉配合物為無色塊狀晶體，為三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)為α/°＝105.602(3)，β/°＝100.485(3)，γ/°＝103.667(3)，

所述鈉配合物中Na與L的磺酰胺上的N和O配位，與乙酸乙酯上的羰基上的O配位。

所述鉀配合物的結(jié)構(gòu)式為：

所述鉀配合物為無色塊狀晶體，為三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)為α/°＝74.660(2)，β/°＝83.717(2)，γ/°＝86.649(2)，

所述鉀配合物中L的一個氯原子與K配位。

所述鈣配合物的結(jié)構(gòu)式為：

所述鈣配合物為無色塊狀晶體，為三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)為α/°＝96.2540(10)，β/°＝96.5130(10)，γ/°＝113.1640(10)，

所述鈣配合物中Ca與兩個乙酸乙酯的羰基上的O配位，與4個水分子上的O配位，還有一個水分子通過氫鍵的作用將L通過與磺基相連的N與一個同Ca配位的水分子相連。

所述所有配合物的晶體均通過溶劑揮發(fā)法生長，使用Bruker AXSMERCURY CCD單晶衍射儀對各配合物晶體進(jìn)行測量，測量出的原始數(shù)據(jù)通過SHELXS(Sheldrick，2008)程序進(jìn)行解析得到主要晶體數(shù)據(jù)、鍵長數(shù)據(jù)、鍵角數(shù)據(jù)和配合物的晶體圖。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果如下：

本發(fā)明在超聲波條件下將吡唑衍生物與磺酰氯、無機(jī)堿在溶劑中反應(yīng)，在吡唑衍生物骨架中引入了磺酰胺結(jié)構(gòu)并且引入不同的金屬離子，合成了一系列基于吡唑骨架的磺酰胺金屬配合物，實現(xiàn)了金屬離子和吡唑磺酰胺結(jié)構(gòu)的結(jié)合，提供一類結(jié)構(gòu)新穎的金屬配合物及其合成方法和應(yīng)用；

在傳統(tǒng)的磺酰胺金屬配合中，金屬離子一般為過渡金屬元素，主族金屬元素很少，其配位方式主要在氮原子上。在本發(fā)明所提供的配合物的結(jié)構(gòu)上，鈉、鉀、鈣金屬不僅可以與磺酰胺上的氮原子、氧原子配位，而且溶劑中的氧原子參與配位。此類配位方式在文獻(xiàn)中也鮮有報道。

在合成方法上，合成金屬配合物的傳統(tǒng)方法主要是通過調(diào)節(jié)配體分子和金屬鹽的比例在不同溶劑和溫度條件下來合成，即先合成配體分子再形成金屬配合物，而在本發(fā)明中配體分子和金屬配合物的形成是同步協(xié)同進(jìn)行的，大大簡化了合成過程，另外本發(fā)明將超聲波輻射法應(yīng)用到基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物的合成中，對反應(yīng)產(chǎn)率有進(jìn)一步的提高。

基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物中的金屬離子對具有濃度依賴型的離子通道具有干擾作用，并且金屬離子的引入大大改變了其疏水性，進(jìn)一步影響其在生命體內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程，磺酰胺結(jié)構(gòu)具有底物類似作用，吡唑環(huán)具有π-π堆積作用，這些具有生物活性的結(jié)構(gòu)的協(xié)同作用使得本發(fā)明所合成的基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物具有優(yōu)良的生物活性，特別是在殺蟲和抗菌方面表現(xiàn)出較高活性，因此基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物具有非常大的研發(fā)與應(yīng)用價值。

附圖說明

圖1為實施例1合成的鈉配合物的晶體圖；

圖2為實施例2合成的鉀配合物的晶體圖；

圖3為實施例3合成的鈣配合物的晶體圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但這些具體實施例不以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

以下各實施例中所用的原料均為已知化合物，可在市場上購得，或可用本領(lǐng)域已知的方法合成。

實施例1、鈉配合物的合成

向燒瓶中加入1mmol 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，再加入25mL乙酸乙酯，然后緩慢加入1.5mmol NaH，加完后繼續(xù)攪拌0.5h，隨后滴加1mmol對甲基苯磺酰氯，放入超聲波反應(yīng)器反應(yīng)，調(diào)節(jié)超聲波反應(yīng)器功率為100W，1h后，用水萃取，去除無機(jī)鹽，收集有機(jī)層，加入無水硫酸鎂干燥過夜，經(jīng)柱層析得到白色粉末產(chǎn)物。產(chǎn)率：86.3％.¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)4.01(q,2H),1.97(s,3H),1.16(t,3H),2.66～2.71(q,2H),1.04～1.08(t,3H)；IRν(cm^-1):2252(ν_C≡N),元素分析：按理論結(jié)構(gòu)式C₂₃H₁₈Cl₂F₆N₄NaO₅S₂，計算值：C,39.38；H,2.44；N,7.99％，實測值：C,39.79；H,2.66；N,8.15％。

將白色粉末產(chǎn)物用乙酸乙酯溶解，然后經(jīng)緩慢揮發(fā)析出無色塊狀晶體。使用Bruker AXS MERCURY CCD單晶衍射儀對鈉配合物晶體進(jìn)行測量，測量出的原始數(shù)據(jù)通過SHELXS(Sheldrick，2008)程序進(jìn)行解析得到表1主要晶體數(shù)據(jù)、表2鍵長數(shù)據(jù)、表3鍵角數(shù)據(jù)和圖1鈉配合物的晶體圖。

表1鈉金屬配合物的主要晶體數(shù)據(jù)

表2鈉配合物晶體鍵長

表3鈉配合物晶體鍵角

實施例2、鉀配合物的合成

向燒瓶中加入1mmol 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，再加入25mL乙酸乙酯，然后緩慢加入1.5mmol KOH，加完后繼續(xù)攪拌0.5h，隨后滴加1mmol對甲基苯磺酰氯，放入超聲波反應(yīng)器反應(yīng)，調(diào)節(jié)超聲波反應(yīng)器功率為100W，反應(yīng)2h后，用水萃取，去除無機(jī)鹽，收集有機(jī)層，加入無水硫酸鎂干燥過夜，經(jīng)柱層析得到白色粉末產(chǎn)物。產(chǎn)率：85.3％.¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)7.90～7.93(m,4H),4.01(q,2H),1.97(s,3H),1.16(t,3H),2.66～2.71(q,2H),1.04～1.08(t,3H)；IRν(cm^-1):2252(ν_C≡N),元素分析：按理論結(jié)構(gòu)式C₁₉H₉Cl₂F₆KN₄O₃S₂，計算值：C,37.22；H,2.03；N,8.68％，實測值：C,37.59；H,2.26；N,8.89％。

將白色粉末產(chǎn)物用乙酸乙酯溶解，然后經(jīng)緩慢揮發(fā)析出無色塊狀晶體。使用Bruker AXS MERCURY CCD單晶衍射儀對鉀配合物晶體進(jìn)行測量，測量出的原始數(shù)據(jù)通過SHELXS(Sheldrick，2008)程序進(jìn)行解析得到表4主要晶體數(shù)據(jù)、表5鍵長數(shù)據(jù)、表6鍵角數(shù)據(jù)和圖2鉀配合物的晶體圖。

表4鉀配合物主要晶體數(shù)據(jù)

表5鉀配合物鍵長

表6鉀配合物晶體鍵角

實施例3、鈣配合物的合成

向燒瓶中加入1mmol 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，再加入20mL乙酸乙酯與5mL水，然后緩慢加入1.5mmol Ca(OH)₂，加完后繼續(xù)攪拌0.5h，隨后滴加1mmol對甲基苯磺酰氯，放入超聲波反應(yīng)器反應(yīng)，調(diào)節(jié)超聲波反應(yīng)器功率為100W，反應(yīng)2h后，用水萃取，去除無機(jī)鹽，收集有機(jī)層，加入無水硫酸鎂干燥過夜，經(jīng)柱層析得到白色粉末產(chǎn)物。產(chǎn)率：79.6％.¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)4.02(q,2H),1.98(s,3H),1.17(t,3H),2.62～2.75(q,2H),1.06～1.01(t,3H)；IRν(cm^-1):2254(ν_C≡N).元素分析：按理論結(jié)構(gòu)式C₄₆H₄₆CaCl₄F₁₂N₈O₁₆S₄，計算值：C,36.25；H,3.72；N,6.26％，實測值：C,36.42；H,3.96；N,6.42％。

將白色粉末產(chǎn)物用乙酸乙酯溶解，然后經(jīng)緩慢揮發(fā)析出無色塊狀晶體。使用Bruker AXS MERCURY CCD單晶衍射儀對鈣配合物晶體進(jìn)行測量，測量出的原始數(shù)據(jù)通過SHELXS(Sheldrick，2008)程序進(jìn)行解析得到表7主要晶體數(shù)據(jù)、表8鍵長數(shù)據(jù)、表9鍵角數(shù)據(jù)和圖3鈣配合物的晶體圖。

表7鈣配合物主要晶體數(shù)據(jù)

表8鈣配合物晶體鍵長

表9鈣配合物晶體鍵角

實施例4、基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物的水溶性

比較L與不同配合物在25℃，pH＝7.0時在水中的水溶性，結(jié)果如表10所示。

表10.L與不同配合物在水中的水溶性

從表10可以看出，各配合物的水溶性與化合物L(fēng)相比均有所提升，由于鉀配合物沒有溶劑分子，其水溶性不太高，由于鈣配合物中含有多個水分子，水分子間能形成氫鍵，所以其水溶性明顯提升。

對比例、鈉配合物的合成

在室溫條件下分別或同時改變實施例1的反應(yīng)方式，制備鈉配合物，制備結(jié)果與實施例1的結(jié)果同時列于下表11中：

表11不同反應(yīng)條件下鈉配合物的合成及其產(chǎn)率

從對比例可以看出，反應(yīng)時間和超聲與否對反應(yīng)產(chǎn)率均有影響，其中，反應(yīng)時間影響較小，主要是反應(yīng)方式的影響。磁力攪拌產(chǎn)率極低，基本無法合成相對應(yīng)的金屬配合物。說明使用超聲波輻射法對金屬配合物的形成有決定作用。

實施例5、基于吡唑骨架的磺酰胺鈉、鉀、鈣配合物與L溶液的制備

本實施例所制備的抗菌劑劑型為溶液劑，將供試化合物L(fēng)、鈉配合物(實施例1制備)、鉀配合物(實施例2制備)、鈣配合物(實施例3制備)分別溶于DMSO中，預(yù)配成10％(m/v，g/L)的濃度，然后用1％(m/v，g/mL)醋酸蒸餾水溶液稀釋到10，1，0.1mg/L 3種濃度作為供試樣品，空白對照組為1％(m/v，g/mL)醋酸溶液。

所制備的稀釋溶液劑備用于以下各實施例。

實施例6、對大腸埃希氏菌的抗菌活性評價

對大腸埃希氏菌的抗菌活性評價采用平皿試驗法測定，使用實施例5制備的各配合物的稀釋溶液劑，以牛肉膏蛋白胨作為培養(yǎng)基，接種后于37℃培養(yǎng)24h，觀察、記錄抑菌圈大小，依此評價供試化合物的抑菌活性高低。試驗結(jié)果見表12。

表12各配合物與L的抗大腸埃希氏菌活性

各配合物對大腸埃希氏菌的抑制率都有不錯的活性。

實施例7、對普通變形桿菌的抗菌活性評價

對普通變形桿菌的抗菌活性評價采用平皿試驗法測定，使用實施例5制備的各配合物的稀釋溶液劑，以牛肉膏蛋白胨作為培養(yǎng)基，接種后于37℃培養(yǎng)24h，觀察、記錄抑菌圈大小，依此評價供試化合物的抑菌活性高低。試驗結(jié)果見表13。

表13各配合物與L的抗普通變形桿菌活性

各配合物對普通變形桿菌的抑制率有不錯的活性。

實施例8、各配合物與L懸浮劑的分別制備

本實施例所制備的農(nóng)藥劑型為懸浮劑，以下所稱“總質(zhì)量”指“所制備的各懸浮劑的總質(zhì)量”。

先將10份占總質(zhì)量5％的表面活性劑萘磺酸鈉甲醛縮合物分別稀釋于10份占總質(zhì)量5％適宜的防凍劑乙二醇中，并分別向該溶液中緩緩加入占總質(zhì)量25％的水，在快速攪拌下分別向10組溶液中依次加入占總質(zhì)量25％的實施例1-3制備的各配合物與L及占總質(zhì)量5％的適宜助劑(防腐劑苯甲酸、消泡劑有機(jī)硅和增稠劑黃原膠)，加完后對其進(jìn)行研磨，最后加入占總質(zhì)量35％的水。將制備得到的懸浮劑再加水稀釋分別制備出各配合物與L所需濃度。所制備的稀釋懸浮劑備用于以下各實施例。

實施例9、對粘蟲的生物活性評價

按實施例8制備本發(fā)明提供的具有殺蟲抗菌活性的基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物的懸浮劑，用水稀釋配成濃度100mg/L的農(nóng)藥溶液，選取20頭3齡粘蟲和10片一寸長的玉米葉片放于培養(yǎng)皿內(nèi)進(jìn)行定量噴灑，晾干后移入溫室內(nèi)正常飼養(yǎng)，24～72小時候統(tǒng)計存活和死亡數(shù)。實驗重復(fù)3次，結(jié)果取平均值?；钚韵鄬τ诳瞻讓φ找园俜直扔?，分為A、B、C、D四級，死亡率100％～90％為A級，死亡率90％～70％為B級，死亡率70％～50％為C級，死亡率0％～50％為D級。測試結(jié)果見表14。

表14各配合物與L在測試濃度為100mg/L時對粘蟲的活性

實施例10：對尖音庫蚊幼蟲的生物活性評價

按實施例8制備本發(fā)明提供的具有殺蟲抗菌活性的基于吡唑骨架的磺酰胺類金屬配合物的懸浮劑，用水稀釋配成濃度為80mg/L的農(nóng)藥溶液，再加入10mL含有10頭4齡蚊幼蟲的飼養(yǎng)水。每天添加少許飼料，直到蚊幼蟲全部化蛹或死亡。隨時將化的蛹吸走。實驗重復(fù)3次。結(jié)果取平均值?；钚韵鄬τ诳瞻讓φ找园俜直扔嫞譃锳、B、C、D四級，死亡率100％～90％為A級，死亡率90％～70％為B級，死亡率70％～50％為C級，死亡率0％～50％為D級。測試結(jié)果見表8。

表8各配合物與L在測試濃度為80mg/L時對尖音庫蚊幼蟲的活性