本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種一鍋串聯(lián)反應(yīng)合成色胺酮類生物堿的方法。

背景技術(shù)：

色胺酮作為一種重要的含有喹唑啉酮結(jié)構(gòu)單元的四環(huán)化合物，不僅廣泛存在于具有重要生理活性的天然生物堿中，而且在抗腫瘤、抗菌及抗寄生蟲等方面表現(xiàn)出強大的活性，近年來引起了有機及藥物化學(xué)家越來越多的關(guān)注和研究。文獻中色胺酮類生物堿大都是以靛紅、靛紅酸酐和鄰氨基苯甲酸等為起始原料，以三氯氧磷或二氯亞砜為反應(yīng)試劑，經(jīng)過多步反應(yīng)而制得的。這些文獻方法具有起始原料種類少、底物適用范圍窄、反應(yīng)條件苛刻、使用對水敏感的強酸性試劑等缺點，這在很大程度上限制了該類合成方法的應(yīng)用范圍。鑒于色胺酮類生物堿的重要性以及現(xiàn)有合成方法的不足，發(fā)展簡捷、高效的此類化合物的合成方法十分必要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種一鍋串聯(lián)反應(yīng)合成色胺酮類生物堿的方法，該方法具有起始原料簡單易得、反應(yīng)條件溫和和操作簡單等優(yōu)點。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一鍋串聯(lián)反應(yīng)合成色胺酮類生物堿的方法，其特征在于具體步驟為：(1)將鄰溴苯乙酮類化合物1、二甲基亞砜和碘單質(zhì)置于反應(yīng)容器中，于110℃加熱攪拌反應(yīng)；(2)冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺類化合物2、銅鹽和堿，于室溫攪拌反應(yīng)，之后升溫至100℃攪拌反應(yīng)至TLC跟蹤監(jiān)測反應(yīng)完全，最終制得色胺酮類生物堿3，制備過程中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹為氫、甲基、甲氧基、氟或氯，R²為氫、甲基、甲氧基或氯。

進一步優(yōu)選，所述的銅鹽為CuI、CuCl或CuBr。

進一步優(yōu)選，所述的堿為K₂CO₃、K₃PO₄或Cs₂CO₃。

進一步優(yōu)選，所述的鄰氨基苯甲酰胺類化合物、鄰溴苯乙酮類化合物、銅鹽、碘和堿的投料摩爾比為1.0:1.0-1.5:0.1-0.2:1.0-1.5:3.0-4.0。

本發(fā)明克服了目前該類化合物合成方法中原料種類少、底物適用范圍窄、反應(yīng)條件苛刻、使用對水敏感的強酸性試劑等缺點，是一種一鍋串聯(lián)合成色胺酮類生物堿的高效方法，該合成方法具有起始原料簡單易得、反應(yīng)條件溫和和操作簡單等優(yōu)點。

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進一步詳細說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)瓶中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分離得黃色固體色胺酮3a(70mg,71％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.62-7.66(m,1H),7.73-7.77(m,1H),7.82(dt,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.88(d,J＝7.2Hz,1H),7.99(d,J＝8.4Hz,1H),8.38(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.57(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ117.9,121.9,123.7,125.4,127.2,127.5,130.2,130.7,135.1,138.2,144.3,146.3,146.5,158.0,182.5.MS(ESI)m/z 249[M+H]⁺。

實施例2

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuI(15.2mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(60mg,60％)。

實施例3

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuCl(7.9mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(62mg,63％)。

實施例4

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₃PO₄(340mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(63mg,64％)。

實施例5

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和Cs₂CO₃(520mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(44mg,44％)。

實施例6

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(5.8mg,0.04mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(51mg,51％)。

實施例7

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119mg,0.6mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(166mg,1.2mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(59mg,59％)。

實施例8

按實施例1所述的方法，在25mL的反應(yīng)瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(79.4mg,0.4mmol)，二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(101mg,0.4mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h，最終制得色胺酮3a(50mg,50％)。

實施例9

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1b(127.8mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分離得9-甲基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3b(61mg,58％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.49(s,3H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.59-7.63(m,1H),7.73(d,J＝7.6Hz,1H),7.78(dt,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),8.37(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.40(s,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ23.0,118.5,119.8,123.7,125.3,127.5,128.0,130.1,130.6,135.1,144.9,146.68,146.72,150.8,158.2,182.0.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₀N₂O₂Na[M+Na]⁺285.0634,found 285.0654。

實施例10

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1c(137.4mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分離得8-甲氧基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3c(46mg,41％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ3.91(s,3H),7.32(dd,J＝2.8,8.8Hz,1H),7.39(d,J＝2.8Hz,1H),7.66-7.70(m,1H),7.85(dt,J＝1.6,8.0Hz,1H),8.03(d,J＝8.0Hz,1H),8.44(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.53(d,J＝8.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ56.0,108.4,119.1,123.0,123.9,125.0,127.4,130.2,130.7,134.9,140.4,144.8,146.6,157.7,158.7,182.7.MS(ESI)m/z279[M+H]⁺。

實施例11

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1d(130.2mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝2/1,v/v)分離得9-氟吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3d(45mg,42％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ7.05(dt,J＝2.4,8.4Hz,1H),7.61-7.65(m,1H),7.81(dt,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.86-7.90(m,1H),7.97(d,J＝7.6Hz,1H),8.30(dd,J＝2.0,8.8Hz,1H),8.37(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ106.7(d,J＝28.5Hz,1C),114.7(d,J＝24.0Hz,1C),118.5,123.5,127.7,127.8(d,J＝10.8Hz,1C),130.5,130.8,135.4,144.4,146.5,148.1(d,J＝13.1Hz,1C),158.0,168.5(d,J＝260.3Hz,1C),180.8.HRMS(ESI)calcd for C₁₅H₇FN₂O₂Na[M+Na]⁺289.0384,found 289.0388。

實施例12

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1e(140.1mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入鄰氨基苯甲酰胺2a(54.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分離得9-氯吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3e(60mg,53％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ7.35(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.62-7.66(m,1H),7.78-7.83(m,2H),7.97-7.99(m,1H),8.38(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),8.63(d,J＝1.6Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ118.6,120.3,123.5,126.3,127.67,127.71,130.5,130.9,135.4,144.2,144.7,146.5,146.8,158.0,181.2.MS(ESI)m/z 283[M+H]⁺。

實施例13

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119.4mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2b(60.1mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分離得2-甲基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3f(79mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.55(s,3H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),7.65(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.77(dt,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.89-7.92(m,2H),8.21(d,J＝0.8Hz,1H),8.61(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ21.7,118.0,122.1,123.5,125.3,127.1,127.3,130.6,136.4,138.1,141.3,143.7,144.6,146.3,158.1,182.6.MS(ESI)m/z 263[M+H]⁺。

實施例14

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1b(127.8mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2b(60.1mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝2/1,v/v)分離得2,9-二甲基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3g(75mg,68％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.55(s,3H),2.56(s,3H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.79(d,J＝7.6Hz,1H),7.91(d,J＝8.4Hz,1H),8.22(s,1H),8.46(s,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.7,23.0,118.5,120.0,123.5,125.2,127.3,128.0,130.5,136.4,141.1,144.3,144.6,146.7,150.7,158.2,182.0.HRMS(ESI)calcd for C₁₇H₁₂N₂O₂Na[M+Na]⁺299.0791,found 299.0789。

實施例15

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1d(130.2mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2b(60.1mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝2/1,v/v)分離得9-氟-2-甲基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3h(49mg,44％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.57(s,3H),7.41(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.68(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(s,1H),8.69(d,J＝1.6Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.7,106.6(d,J＝28.4Hz,1C),114.6(d,J＝24.0Hz,1C),118.6(d,J＝2.3Hz,1C),123.2,127.5,127.7(d,J＝11.0Hz,1C),130.7,136.7,141.5,143.8,144.4,148.0(d,J＝14.3Hz,1C),158.0,168.4(d,J＝259.2Hz,1C),180.8.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₉FN₂O₂Na[M+Na]⁺303.0540,found 303.0537。

實施例16

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入1e(140.1mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2b(60.1mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝3/1,v/v)分離得9-氯-2-甲基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3i(72mg,61％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.57(s,3H),7.11(dt,J＝2.4,8.4Hz,1H),7.67(dd,J＝1.6,8.4Hz,1H),7.91-7.95(m,2H),8.22(s,1H),8.37(dd,J＝2.0,8.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.7,118.6,120.4,123.2,126.2,127.5,127.6,130.7,136.7,141.6,143.6,144.4,144.6,146.8,158.0,181.3.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₉ClN₂O₂Na[M+Na]⁺319.0245,found 319.0283。

實施例17

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119.4mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2c(66.5mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝2/1,v/v)分離得2-甲氧基吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3j(62mg,56％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ3.99(s,3H),7.40-7.44(m,2H),7.77-7.80(m,1H),7.83(d,J＝2.4Hz,1H),7.91(d,J＝7.2Hz,1H),7.95(d,J＝9.0Hz,1H),8.63(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ56.1,108.3,118.0,122.4,124.3,125.2,125.3,127.2,132.4,138.0,140.9,142.6,146.2,157.9,161.4,182.5.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₀N₂O₃Na[M+Na]⁺301.0584,found 301.0595。

實施例18

按實施例1所述的方法，在25mL的圓底燒瓶中依次加入鄰溴苯乙酮1a(119.4mg,0.6mmol)、二甲基亞砜(3mL)和碘單質(zhì)(152mg,0.6mmol)，于110℃加熱攪拌反應(yīng)3h，之后冷卻至室溫，加入2d(68.2mg,0.4mmol)、CuBr(11.5mg,0.08mmol)和K₂CO₃(221mg,1.6mmol)，于室溫攪拌反應(yīng)5h，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)容器中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝2/1,v/v)分離得3-氯吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮3k(61mg,54％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,600MHz)δ7.45(t,J＝7.2Hz,1H),7.63(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H),7.79-7.81(m,1H),7.92(d,J＝7.2Hz,1H),8.00(d,J＝1.8Hz,1H),8.37(d,J＝8.4Hz,1H),8.61(d,J＝7.8Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ118.0,121.8,122.2,125.6,127.5,128.8,130.1,130.7,138.5,141.5,145.3,146.2,147.7,157.5,182.2.HRMS(ESI)calcd for C₁₅H₇ClN₂O₂Na[M+Na]⁺305.0088,found 305.0094。

以上實施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進均落入本發(fā)明保護的范圍內(nèi)。