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一種鹽酸阿考替胺中間體及其合成工藝與應用的制作方法

文檔序號:12542991閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,包括如下步驟:

(1)將2,4,5-三甲氧基苯甲酸、2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯、1-羥基苯并三氮唑、縛酸劑與有機溶劑混合;

(2)向所述步驟(1)的混合物中,加入二異丙基碳二亞胺;

(3)所述步驟(2)完成后,控制溫度為25~50℃,反應得到所述鹽酸阿考替胺中間體。

2.根據權利要求1所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,控制步驟(2)的溫度為0~10℃。

3.根據權利要求1或2所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,所述二異丙基碳二亞胺與所述1-羥基苯并三氮唑的摩爾比為(0.5~2):1。

4.根據權利要求1-3任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,

所述2,4,5-三甲氧基苯甲酸與所述2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯、所述1-羥基苯并三氮唑、所述縛酸劑的摩爾比為1:(1~2):(1.01~1.5):(1.05~1.3)。

5.根據權利要求1-4任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,所述有機溶劑為二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

6.根據權利要求1-5任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,所述縛酸劑為三乙胺或N,N-二異丙基乙胺。

7.根據權利要求1-6任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,所述步驟(2)中,還包括將二異丙基碳二亞胺溶于所述有機溶液,在攪拌狀態(tài)下,逐滴加入步驟(1)的混合物中。

8.根據權利要求1-7任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝,其特征在于,將所述步驟(3)反應完成后得到的反應液過濾,濾餅用所述有機溶劑洗滌、并干燥得到所述中間體的步驟。

9.權利要求1-8任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝制備得到的鹽酸阿考替胺中間體2-[N-(2,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-乙氧羰基-1,3-噻唑。

10.權利要求1-8任一項所述的鹽酸阿考替胺中間體的合成工藝制備得到的鹽酸阿考替胺中間體在制備鹽酸阿考替胺的應用。

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