1.一種以鄰氨基苯甲酸衍生物為原料,通過環(huán)化反應,經(jīng)三步反應得到具有不同取代基的目標產(chǎn)物,包括以下合成步驟:
1)5-取代-2,4-喹唑啉二酮的制備
以冰醋酸和2-氨基-6-取代苯甲酸為原料,將氰酸鉀溶于水中,滴加到上述混合液中,濃鹽酸調PH,過濾,水洗,真空干燥,得到5-取代-2,4-喹唑啉二酮,反應時間為3-5小時,溫度80-90℃。
2)5-取代-2,4-喹唑啉二酮尿苷粗產(chǎn)品的制備
將第一步反應制得的5-取代-2,4-喹唑啉二酮和1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-β-D-呋喃核糖加入圓底燒瓶中,再加入NO-BSA,溶劑為乙腈,在50-60℃反應,反應時間為20-24小時。
3)5-取代-2,4-喹唑啉二酮尿苷的制備
第二步制備的喹唑啉核苷衍生物粗產(chǎn)品在甲醇加入到高壓反應管中,通氨氣,溶解后繼續(xù)通氨氣一個小時,封閉反應管,60-80℃下反應20-24h,旋干溶劑,柱層析分離提純產(chǎn)物。
2.如權利要求1所述的一種以鄰氨基苯甲酸衍生物為原料,通過環(huán)化反應,經(jīng)三步反應得到具有不同取代基的目標產(chǎn)物,其合成路線為:
3.如權利要求1所述的所述的一種以鄰氨基苯甲酸衍生物為原料,通過環(huán)化反應,經(jīng)三步反應得到具有不同取代基的目標產(chǎn)物,其特征是:所述的溶劑第一步冰醋酸;第二步是乙腈,第三步是甲醇。
4.如權利要求1所述的一種以鄰氨基苯甲酸衍生物為原料,通過環(huán)化反應,經(jīng)三步反應得到具有不同取代基的目標產(chǎn)物,其特征是:所述的第一步兩種反應原料投料比為1:1~1:1.4,第二步反應投料比為1:1~1.3。
5.如權利要求1所述的一種以鄰氨基苯甲酸衍生物為原料,通過環(huán)化反應,經(jīng)三步反應得到具有不同取代基的目標產(chǎn)物,其特征是:所述的反應溫度為第一步先是80-90℃,第二步是50~60℃,第三步是60-80℃。
6.如權利要求1所述的一種以鄰氨基苯甲酸衍生物為原料,通過環(huán)化反應,經(jīng)三步反應得到具有不同取代基的目標產(chǎn)物,其特征是:所述的反應時間第一步為3~5小時,第二步為20~24小時,第三步為20~24小時。