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磺酰胺類化合物及其制備方法和作為尿酸鹽轉(zhuǎn)運體抑制劑類藥物的用途與流程

文檔序號:12638623閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.式(A)所示的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物,

其中:

X1選自N、CH或C-Ra;

X2選自N、CH或C-Ra1

X3選自N、CH或C-Rb;

X4選自N、CH或C-Rb1;

其中,Ra、Ra1、Rb、Rb1分別獨立地選自鹵素或C1~C4的烷基以及環(huán)烷基,所述烷基或環(huán)烷基分別獨立地任選進一步被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、氧代基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代;且X1、X2、X3、X4中至少一個為N;

R1選自或環(huán)烷基;所述環(huán)烷基任選進一步被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、氧代基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代;

R2選自-SO2Rr或-C(O)(CH2)yCOOH;y為1、2或3;

W1選自N或CRc;W2選自N或CRd;W3選自N或CRe;W4選自N或CRf;W5選自N或CRg;W6選自N或CRh;W7選自N或CRi;W8選自N或CRj;W9選自N或CRk;W10選自N或CRl;W11選自N或CRm;W12選自N或CRn;

Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rj、Rk、Rl、Rm、Rn、Rr分別獨立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-ORo、-S(O)zRo、-C(O)Ro、C(O)ORo、-C(O)NRpRq、-NRpRq或NRpC(O)Rq,其中所述的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基分別獨立地任選進一步被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、氧代基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-ORo、-S(O)mRo、-C(O)Ro、C(O)ORo、-C(O)NRpRq、-NRpRq或NRpC(O)Rq的取代基所取代;

Ro選自氫、鹵素、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基,其中所述的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基分別獨立地任選進一步被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、羥基、氧代基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NRpRq、-NRpRq或NRpC(O)Rq的取代基所取代;

Rp、Rq分別獨立選自氫、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基,其中所述的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基分別獨立地任選進一步被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、羥基、氧代基、烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代;且z為0、1或2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物,所述化合物具有如式(Ⅰaaa)所示的結(jié)構(gòu):

Rr具有權(quán)利要求1中所述的含義。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物,所述化合物具有如式(Ⅰab)所示的結(jié)構(gòu):

其中,Rj、Rk、Rl、Rm、Rn分別獨立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、烷基、鹵代烷基或烷氧基;優(yōu)選的鹵素為氟,優(yōu)選的鹵代烷基為三氟甲基,優(yōu)選的烷氧基為甲氧基;

更優(yōu)選的,所述化合物具有如下述任一項通式所示的結(jié)構(gòu):

Rr具有權(quán)利要求1中所述的含義。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物,所述化合物具有如式(Ⅰac)所示的結(jié)構(gòu):

W8~W12、Rr均具有權(quán)利要求1中所述的含義,且W8~W12中至少一個為N。

優(yōu)選的,所述化合物具有如式(Ⅰaca)、式(Ⅰacb)或式(Ⅰacc)所示的結(jié)構(gòu),優(yōu)選式(Ⅰaca)或式(Ⅰacc)的結(jié)構(gòu):

Rr具有權(quán)利要求1中所述的含義。

5.根據(jù)權(quán)利要1所述的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物,所述化合物具有如式(Ⅰad)所示的結(jié)構(gòu):

Rr具有權(quán)利要求1中所述的含義。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的化合物,其中,Rr選自R1選自鹵素、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、或C3~C6的環(huán)烷基;

優(yōu)選的,Rr選自F、Br、Cl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或環(huán)丙基,其中所述的苯基任選進一步被一個或多個選自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代;

更優(yōu)選的,Rr選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、三氟甲基或苯基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物,其中,所述化合物為如下化合物之一:

8.制備權(quán)利要求2-7任一項所述的化合物的方法,其特征在于:包括下述步驟:

R1和Rr均具有權(quán)利要求1中所述的含義;

(1)將化合物1與式(B1)所示的取代硼酸酯或式(B2)所示的取代硼酸在堿性條件下反應(yīng),制備得到式(M1)所示化合物;

(2)將式(M1)化合物與式(S2)所示的磺酸氯或式(S3)所示的磺酸酐反應(yīng)制備得到式(Ⅰ)化合物。

9.權(quán)利要求1-7任一項所述的化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、或其溶劑合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其前體藥物在制備URAT1抑制劑類藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途,所述藥物是預(yù)防和/或治療痛風(fēng)、復(fù)發(fā)性痛風(fēng)發(fā)作、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、高尿酸血癥、高血壓、心血管疾病、冠心病、萊-萘二氏綜合癥、凱-賽二氏綜合癥、腎病、腎結(jié)石、腎衰竭、關(guān)節(jié)炎癥、關(guān)節(jié)炎、尿石癥、鉛中毒、甲狀旁腺功能亢進、銀屑病、結(jié)節(jié)病或次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥的藥物,優(yōu)選預(yù)防和/或治療痛風(fēng)或高尿酸血癥的藥物。

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