專利名稱：肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)有機(jī)化工中間體的工業(yè)化制備技術(shù)，特別是一種胼基乙酸乙酯鹽 酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
胼基乙酸乙酯鹽酸鹽是一種重要的精細(xì)有機(jī)化工中間體，主要作為藥物合成的重 要中間體，有著廣泛的應(yīng)用范圍。英國專利GB-952400公開了一種制備胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法。該方法將 氫氧化鈉水溶液、氯乙酸和99%水合胼混合，然后加入鹽酸酸化，在加入氯化氫乙醇溶液回 流酯化得到胼基乙酸乙酯鹽酸鹽。該方法采用了 99%的水合胼和苯，使得原料成本高，且生 產(chǎn)危險系數(shù)較高。另外該方法反應(yīng)條件的控制過于寬泛，對產(chǎn)品的收率有較大的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn) 路徑，反應(yīng)時間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，減少影響生產(chǎn)安全和環(huán)境污染的因素。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為一種胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特 征在于包括以下步驟第一步，將氫氧化鈉水溶液、水合胼，加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，開啟制冷系統(tǒng) 使反應(yīng)釜冷卻，然后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液，滴加完畢后攪拌反應(yīng)；第二步，將第一步得到的混合溶液減壓蒸餾，除去混合溶液中的水，降溫后加入鹽 酸，攪拌反應(yīng)后，將反應(yīng)液減壓蒸餾，除去混合液中的水分；第三步，向乙醇中通入高純度氯化氫氣體，制備氯化氫乙醇溶液；第四步，將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中，加熱回流 反應(yīng)；第五步，將第四步所得到的反應(yīng)液熱過濾后冷卻濾液，再次過濾可得產(chǎn)品粗品，將 粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶，即可得到白色片狀的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其顯著優(yōu)點(diǎn)采用了低濃度的水合胼和合理的反應(yīng)溫 度條件控制，降低了生產(chǎn)的危險系數(shù)，提高了總體反應(yīng)收率，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，反應(yīng)時 間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好，最終產(chǎn)品收率為40%，純度> 98.5% (HPLC)，熔點(diǎn) 147-148 °C。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的一種胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，將氫氧化鈉水溶液、水合胼，加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，開啟制冷系 統(tǒng)使反應(yīng)釜冷卻，然后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液，滴加完畢后攪拌反應(yīng)；上述氫氧化 鈉溶液為20-30%水溶液、水合胼為40% -80%水合胼，滴加的氯乙酸水溶液為3-5mol/L ；制冷系統(tǒng)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到0--10°C ；滴加完氯乙酸水溶液后進(jìn)行攪拌反應(yīng)的溫度為 0--10°C，攪拌時間為10-12小時。第二步，將第一步得到的混合溶液減壓蒸餾，除去混合溶液中的水，降溫后加入鹽 酸，攪拌反應(yīng)后，將反應(yīng)液減壓蒸餾，除去混合液中的水分；上述所加入的鹽酸為5%的工 業(yè)濃鹽酸；第一次除去混合液中的水后溫度降至0°C，攪拌反應(yīng)的溫度為0°C，攪拌反應(yīng)的 時間為1-2小時。第三步，向乙醇中通入高純度氯化氫氣體，制備氯化氫乙醇溶液；上述氯化氫乙醇 溶液的含量為80-100g/L。第四步，將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中，加熱回流 反應(yīng)；上述加熱回流反應(yīng)的溫度為80-100°C，反應(yīng)時間為5-10小時。第五步，將第四步所得到的反應(yīng)液熱過濾后冷卻濾液至0°C，再次過濾可得產(chǎn)品粗 品，將粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶，即可得到白色片狀的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。上述重結(jié) 晶所用的乙醇為95-98%的工業(yè)乙醇。下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述實(shí)施例1向1000L反應(yīng)釜中加入40%水合胼125公斤，20%氫氧化鈉水溶液400公斤，將反 應(yīng)釜降溫至0°C。攪拌下滴加5mol/L的氯乙酸水溶液200L。然后再0°C條件下，攪拌反應(yīng) 10小時。將所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，蒸餾出去500L水后，降低釜內(nèi)溫度至0°C。然后滴加 35%鹽酸180L，0°C條件下攪拌1. 5小時。然后減壓蒸餾除去反應(yīng)釜中的水分。將濃度為80g/L的氯化氫乙醇溶液300L加入上面所得中間體中，加熱回流反應(yīng)10 小時。反應(yīng)完畢趁熱過濾出去固體雜質(zhì)。將前面過濾所得濾液降溫至25°C，過濾得淺黃色固體為產(chǎn)品的粗品。然后用含量 為98%的工業(yè)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色片狀產(chǎn)品58. 7公斤，收率38%，純度98.5%，熔點(diǎn) 147-148 °C。實(shí)施例2向1000L反應(yīng)釜中加入80%水合胼62. 5公斤，20%氫氧化鈉水溶液400公斤，將 反應(yīng)釜降溫至_5°C。攪拌下滴加4mol/L的氯乙酸水溶液250L。然后再0°C條件下，攪拌反 應(yīng)8小時。將所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，蒸餾出去500L水后，降低釜內(nèi)溫度至0°C。然后滴加 35%鹽酸180L，0°C條件下攪拌1. 5小時。然后減壓蒸餾除去反應(yīng)釜中的水分。將濃度為90g/L的氯化氫乙醇溶液250L加入上面所得中間體中，加熱回流反應(yīng)8 小時。反應(yīng)完畢趁熱過濾出去固體雜質(zhì)。將前面過濾所得濾液降溫至25°C，過濾得淺黃色固體為產(chǎn)品的粗品。然后用含量 為98%的工業(yè)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色片狀產(chǎn)品60. 3公斤，收率39%，純度98.5%，熔點(diǎn) 147-148 °C。實(shí)施例3向1000L反應(yīng)釜中加入80%水合胼62. 5公斤，30%氫氧化鈉水溶液270公斤，將 反應(yīng)釜降溫至-10°c。攪拌下滴加3mol/L的氯乙酸水溶液330L。然后再0°C條件下，攪拌
4反應(yīng)8小時。將所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾，蒸餾出去500L水后，降低釜內(nèi)溫度至0°C。然后滴加 35%鹽酸180L，0°C條件下攪拌1. 5小時。然后減壓蒸餾除去反應(yīng)釜中的水分。將濃度為100g/L的氯化氫乙醇溶液200L加入上面所得中間體中，加熱回流反應(yīng) 6小時。反應(yīng)完畢趁熱過濾出去固體雜質(zhì)。將前面過濾所得濾液降溫至25°C，過濾得淺黃色固體為產(chǎn)品的粗品。然后用含量 為98%的工業(yè)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，得到白色片狀產(chǎn)品63. 4公斤，收率41%，純度98.5%，熔點(diǎn) 147-148 °C。
權(quán)利要求
一種肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，將氫氧化鈉水溶液、水合肼，加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，開啟制冷系統(tǒng)使反應(yīng)釜冷卻，然后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液，滴加完畢后攪拌反應(yīng)；第二步，將第一步得到的混合溶液減壓蒸餾，除去混合溶液中的水，降溫后加入鹽酸，攪拌反應(yīng)后，將反應(yīng)液減壓蒸餾，除去混合液中的水分；第三步，向乙醇中通入高純度氯化氫氣體，制備氯化氫乙醇溶液；第四步，將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中，加熱回流反應(yīng)；第五步，將第四步所得到的反應(yīng)液熱過濾后冷卻濾液，再次過濾可得產(chǎn)品粗品，將粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶，即可得到白色片狀的肼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，第一步中 的氫氧化鈉溶液為20-30%水溶液、水合胼為40% -80%水合胼，滴加的氯乙酸水溶液為 3-5mol/L ；制冷系統(tǒng)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到0--10°C;滴加完氯乙酸水溶液后進(jìn)行攪拌反應(yīng)的 溫度為0—10°C，攪拌時間為10-12小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，第二步中所 加入的鹽酸為5%的工業(yè)濃鹽酸；第一次除去混合液中的水后溫度降至0°C，攪拌反應(yīng)的溫 度為0°C，攪拌反應(yīng)的時間為1-2小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，第三步中氯 化氫乙醇溶液的含量為80-100g/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，第四步中，力口 熱回流反應(yīng)的溫度為80-100°C，反應(yīng)時間為5-10小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，第五步中將 濾液冷卻至0°c，重結(jié)晶所用的乙醇為95-98%的工業(yè)乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟第一步，將氫氧化鈉水溶液、水合肼，加入到反應(yīng)釜中，攪拌成均相，冷卻后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液，之后攪拌反應(yīng)；第二步，將得到的混合溶液減壓蒸餾，除去混合溶液中的水，降溫后加入鹽酸，攪拌反應(yīng)后，除去混合液中的水分；第三步，制備氯化氫乙醇溶液；第四步，將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中，加熱回流反應(yīng)；第五步，將第四步所得到的反應(yīng)液熱過濾后冷卻濾液，再次過濾可得產(chǎn)品粗品，將粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶，即可得到肼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。本發(fā)明的方法適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)路徑，反應(yīng)時間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好。
文檔編號C07C243/14GK101823982SQ200910232170
公開日2010年9月8日 申請日期2009年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月2日
發(fā)明者蔣世明, 蔡保理, 趙學(xué)飛 申請人:江蘇大康實(shí)業(yè)有限公司