本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種離子液法合成2-鹵代-3-取代烴基磺酰基吡啶及其中間體的方法。

背景技術(shù)：

在有機(jī)化工產(chǎn)品生產(chǎn)中，常常需要使用大量的有機(jī)溶劑，但有機(jī)溶劑揮發(fā)性大，易造成環(huán)境污染。與傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑和電解質(zhì)相比，離子液體具有一系列突出優(yōu)點(diǎn)：(1)幾乎沒有蒸氣壓、不揮發(fā)、無色、無味；(2)有較大的穩(wěn)定溫度范圍，較好的化學(xué)穩(wěn)定性及較寬的電化學(xué)穩(wěn)定電位；(3)通過陰、陽離子的設(shè)計(jì)可調(diào)節(jié)其對(duì)無機(jī)物、水、有機(jī)物及聚合物的溶解性，并且其酸度可調(diào)至超酸；(4)易于與其它物質(zhì)分離，可以循環(huán)利用；(5)對(duì)無機(jī)物和有機(jī)物都表現(xiàn)出良好的溶解能力；(6)通常含有弱配合離子，具有高極化潛力而非配合能力。近年來離子液體在作為環(huán)境友好的溶劑方面有很大的潛力，故也稱之為“綠色溶劑”。

吡啶及其衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，其優(yōu)點(diǎn)是生物活性高、環(huán)境相容性好和靶標(biāo)新穎等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域，如用于維生素、頭孢類藥物等，也用于敵草快等農(nóng)藥?；酋；拎な沁拎ぱ苌镏械囊活愔匾衔?，可用于合成藥物伐地那非和西地那非，也可用于生產(chǎn)高效磺酰脲類除草劑玉嘧磺隆等。

目前，現(xiàn)有技術(shù)中2-鹵代-3-乙基磺?；拎さ闹饕苽浞椒ㄓ校?/p>

(1)3-二甲氨基丙烯醛法合成2-氯-3-乙磺?；拎せ?-溴-3-乙磺酰基吡啶(Ludwig,S.Preparation of 2-chloropyridine derivatives[P].US5206372,1993.)，該法合成路線如下：

其中，X＝Cl，Br。

但該合成方法的缺點(diǎn)是：收率較低，三廢較多，且難以處理。

(2)1,1,3,3-四甲氧基丙烷法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶(Bryaon,T.；Donelson,D.:Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41：2066-2067.)，該法的合成路線如下：

該合成方法中，所用的原料1,1,3,3-四甲氧基丙烷價(jià)格適中，該方法有著簡(jiǎn)單的工藝路線，在工業(yè)化生產(chǎn)中占有優(yōu)勢(shì)。但收率不高，文獻(xiàn)報(bào)道收率為58％左右，而且三廢較多，難以處理。

(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺?；拎?盧鑫鑫,等.新型除草劑玉嘧磺隆的合成研究[J].現(xiàn)代農(nóng)藥,2007,6(3):13-15.)，此方法合成路線如下：

該方法是對(duì)方法(2)的改進(jìn)，將化合物戊二烯腈用N-甲基苯胺取代，環(huán)合反應(yīng)收率稍微提高，總收率仍然不是很理想，收率為65％；三廢仍較多，且難以處理。

由此可見，現(xiàn)有的磺?；拎ぶ苽浞椒ㄆ毡榇嬖凇叭龔U”多、收率低等問題，難于規(guī)?；a(chǎn)；而且，現(xiàn)有的2-鹵代-3-乙基磺?；拎さ闹苽涠嗍窃趥鹘y(tǒng)有機(jī)溶劑中進(jìn)行，目前尚未見有采用離子液體法制備2-鹵代-3-乙基磺?；拎さ膱?bào)道。因此，研究開發(fā)2-鹵代-3-乙基磺?；拎ぜ捌漕愃莆锏木G色環(huán)保合成方法是非常有必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種離子液法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぜ捌渲虚g體的方法。該方法綠色環(huán)保、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品收率高。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供一種2-鹵代-3-取代烴基磺酰基吡啶，其結(jié)構(gòu)如式I所示：

式中，X表示F或Cl或Br或I；R₃表示C₁-C₁₈的烴基或芐基或取代芐基。

優(yōu)選的，X為F或Br；

R₃為C₁-C₁₈的烴基、苯基、芐基、(間羥基)芐基、(對(duì)羥基)芐基、(間甲氧)芐基、(對(duì)甲氧)芐基、(3',4'-二甲氧)芐基、(3',5'-二甲氧)芐基、(對(duì)氯)芐基、(間氯)芐基、(對(duì)溴)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(間氟)芐基、(對(duì)碘)芐基、(間碘)芐基、(3',4'-二氯)芐基、(3',5'-二氯)芐基、(3',4'-二溴)芐基或(3',5'-二溴)芐基。

優(yōu)選的，R₃為甲基、芐基、(間氯)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(間氟)芐基、(對(duì)碘)芐基、(間碘)芐基、(3',4'-二氯)芐基、(3',5'-二氯)芐基、(3',4'-二溴)芐基或(3',5'-二溴)芐基。

進(jìn)一步優(yōu)選的，R₃為甲基、(間氯)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(3',4'-二氯)芐基、(3',5'-二氯)芐基、(3',4'-二溴)芐基或(3',5'-二溴)芐基。

本發(fā)明的第二方面，提供一種2-鹵代-3-取代烴基磺酰基吡啶的制備方法，步驟如下：

(1)以取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛為原料，與離子液混合均勻進(jìn)行反應(yīng)，跟蹤檢測(cè)至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜全部反應(yīng)，分離，制備得到式II所示的中間體；

(2)向制備的中間體中加入鹵化氫繼續(xù)反應(yīng)，跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液中加入堿液調(diào)節(jié)pH至7-8，靜置分層，將水層用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)層，精制，即制得2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎?。

上述方法中，步驟(1)中，所述取代基氰乙基砜選自：甲基氰乙基砜、乙基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、異丙基氰乙基砜、正丁基氰乙基砜、異丁基氰乙基砜、正戊基氰乙基砜、異戊基氰乙基砜、正己基氰乙基砜、異己基氰乙基砜、正辛基氰乙基砜、異辛基氰乙基砜、正十二烷基氰乙基砜、正十八烷基氰乙基砜、芐基氰乙基砜、(間羥基)芐基氰乙基砜、(對(duì)羥基)芐基氰乙基砜、(間甲氧)芐基氰乙基砜、(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜、(3,4-二甲氧)芐基氰乙基砜、(3,5-二甲氧)芐基氰乙基砜、(對(duì)氯)芐基氰乙基砜、(間氯)芐基氰乙基砜、(對(duì)溴)芐基氰乙基砜、(間溴)芐基氰乙基砜、(對(duì)氟)芐基氰乙基砜、(間氟)芐基氰乙基砜、(對(duì)碘)芐基氰乙基砜、(間碘)芐基氰乙基砜、(3,4-二氯)芐基氰乙基砜、(3,5-二氯)芐基氰乙基砜、(3,4-二溴)芐基氰乙基砜或(3,5-二溴)芐基氰乙基砜。

優(yōu)選的，所述取代基氰乙基砜選自：甲基氰乙基砜、芐基氰乙基砜、(間氯)芐基氰乙基砜、(間溴)芐基氰乙基砜、(對(duì)氟)芐基氰乙基砜、(間氟)芐基氰乙基砜、(對(duì)碘)芐基氰乙基砜、(間碘)芐基氰乙基砜、(3,4-二氯)芐基氰乙基砜、(3,5-二氯)芐基氰乙基砜、(3,4-二溴)芐基氰乙基砜或(3,5-二溴)芐基氰乙基砜。

上述方法中，所述取代氨基丙烯醛選自：3-氨基丙烯醛、3-正丁基氨基丙烯醛、3-正己基氨基丙烯醛、3-正辛基氨基丙烯醛、3-正十二烷基氨基丙烯醛、3-芐基氨基丙烯醛、3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-雙(正丙基)氨基丙烯醛、3-雙(異丙基)氨基丙烯醛、3-雙(正丁基)氨基丙烯醛、3-雙(正辛基)氨基丙烯醛、3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-芐基)氨基丙烯醛、3-(N-乙基-N-芐基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–異辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛、3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)-氨基丙烯醛。

優(yōu)選的，所述取代氨基丙烯醛選自：3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛。

上述方法中，所述離子液的類型為咪唑類、季鏻類、吡咯烷類或哌啶類。

優(yōu)選的，所述咪唑類離子液選自：1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽、1-丁基-3-甲基咪唑溴鹽、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽、1-羥乙基-3-甲基咪唑氯鹽、1-丁基-3-甲基咪唑二腈胺鹽、1-己基-3-甲基咪唑氯鹽、1-戊基-3-甲基咪唑溴鹽或1-烯丙基-3-丁基咪唑四氟硼酸鹽等。

所述哌啶類離子液選自：N-丁基-N-甲基哌啶氯鹽、N-丁基-N-甲基哌啶溴鹽、N-丁基-N-乙基哌啶氯鹽或N-丁基-N-乙基哌啶溴鹽等。

所述季鏻類離子液選自：三丁基乙基溴化膦、三丁基乙基膦雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、三丁基己基溴化膦、三丁基己基膦雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨六氟磷酸鹽、三甲基羥乙基銨雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨四氟硼酸鹽、四丁基溴化膦或四丁基膦雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽等。

所述吡咯烷類離子液選自：1-甲基-1-乙基氯化吡咯烷、1-甲基-1-乙基溴化吡咯烷、1，1-二乙基氯化吡咯烷、1，1-二乙基溴化吡咯烷、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷、1-甲基-1-辛基溴化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、N-甲基-N-丁基吡咯烷三氟甲磺酸鹽、N-甲基-N-丁基吡咯烷甲磺酸鹽或N-甲基-N-丁基吡咯烷對(duì)甲苯磺酸鹽。

優(yōu)選的，所述離子液選自：1-己基-3-甲基咪唑氯鹽、1-戊基-3-甲基咪唑溴鹽、三丁基己基膦雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨六氟磷酸鹽、三甲基羥乙基銨雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽。

上述方法中，所述取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛和離子液加入量的比為：1mol：(0.5mol-2.0mol)：(100mL-500mL)；優(yōu)選的，取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛和離子液加入量的比為：1mol：(0.9mol-1.2mol)：(100mL-200mL)。

上述方法中，反應(yīng)的溫度為0℃-200℃，優(yōu)選為30℃-90℃；反應(yīng)的時(shí)間為5分鐘-10小時(shí)，優(yōu)選為0.5-2小時(shí)。

上述方法中，跟蹤檢測(cè)采用的方法為：薄層色譜法(TLC)、氣相色譜法(GC)或高效液相色譜法(HPLC)。

上述方法中，所述分離的方法為：將反應(yīng)后的體系降溫至室溫，有機(jī)溶劑萃取多次，有機(jī)相蒸出有機(jī)溶劑，即分離制備得到中間體。

所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚或石油醚。

優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯。

步驟(2)中，所述堿液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鉀溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鉀溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水。

優(yōu)選的，所述堿液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-20％氫氧化鈉溶液。

上述制備方法中，步驟(2)中，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙醚或石油醚。

優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸甲酯或乙酸乙酯。

上述制備方法中，步驟(2)中，所述精制的方法為：將有機(jī)層經(jīng)過蒸餾，冷卻后結(jié)晶、過濾制得產(chǎn)品或分液除去溶劑后直接得到產(chǎn)品。蒸出的有機(jī)溶劑可回收重復(fù)使用。

本發(fā)明的第三方面，提供一種用于合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ闹虚g體，其結(jié)構(gòu)如式II所示：

式中，R₁和R₂各自獨(dú)立為H、C₁-C₁₈的烴基、苯基、芐基；R₃表示C₁-C₁₈的烴基或芐基或(取代基)芐基。

優(yōu)選的，R₃為C₁-C₁₈的烴基、苯基、芐基、(間羥基)芐基、(對(duì)羥基)芐基、(間甲氧)芐基、(對(duì)甲氧)芐基、(3',4'-二甲氧)芐基、(3',5'-二甲氧)芐基、(對(duì)氯)芐基、(間氯)芐基、(對(duì)溴)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(間氟)芐基、(對(duì)碘)芐基、(間碘)芐基、(3',4'-二氯)芐基、(3',5'-二氯)芐基、(3',4'-二溴)芐基或(3',5'-二溴)芐基。

優(yōu)選的，R₃為甲基、芐基、(間氯)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(間氟)芐基、(對(duì)碘)芐基、(間碘)芐基、(3',4'-二氯)芐基、(3',5'-二氯)芐基、(3',4'-二溴)芐基或(3',5'-二溴)芐基。

進(jìn)一步優(yōu)選的，R₃為甲基、(間氯)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(3',4'-二氯)芐基、(3',5'-二氯)芐基、(3',4'-二溴)芐基或(3',5'-二溴)芐基。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明的合成2-鹵代-3-取代烴基磺酰基吡啶及其中間體的方法中，所采用原料為“取代基氰乙基砜”，對(duì)2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぜ捌渲虚g體的制備反應(yīng)來說更容易進(jìn)行反應(yīng)；同時(shí)，引入“磺?；钡?-鹵代-3-取代烴基磺?；拎み€具有較好的殺菌活性。

(2)本發(fā)明的合成2-鹵代-3-取代烴基磺酰基吡啶及其中間體的方法中，所采用的離子液既是溶劑又是催化劑；而且，經(jīng)優(yōu)化選擇，本發(fā)明所選用的離子液具有適宜的堿性，對(duì)于中間體的制備具有很好的催化作用；另外，本發(fā)明所選用的離子液幾乎沒有蒸氣壓、不揮發(fā)、無色、無味，化學(xué)穩(wěn)定性好，可溶解反應(yīng)原料，易于與產(chǎn)物分離，可以循環(huán)利用。

(3)本發(fā)明的合成方法操作簡(jiǎn)單，通常4h內(nèi)即可完成反應(yīng)，產(chǎn)品易于分離純化。

(4)采用本發(fā)明的合成方法，其產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，收率可達(dá)到90％以上，高于傳統(tǒng)的溶劑法加熱回流法的收率(85％)。

具體實(shí)施方式

應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說明都是例示性的，旨在對(duì)本申請(qǐng)?zhí)峁┻M(jìn)一步的說明。除非另有指明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本申請(qǐng)所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。

需要注意的是，這里所使用的術(shù)語僅是為了描述具體實(shí)施方式，而非意圖限制根據(jù)本申請(qǐng)的示例性實(shí)施方式。如在這里所使用的，除非上下文另外明確指出，否則單數(shù)形式也意圖包括復(fù)數(shù)形式，此外，還應(yīng)當(dāng)理解的是，當(dāng)在本說明書中使用術(shù)語“包含”和/或“包括”時(shí)，其指明存在特征、步驟、操作、器件、組件和/或它們的組合。

正如背景技術(shù)所介紹的，現(xiàn)有技術(shù)中2-鹵代-3-乙基磺?；拎ぜ捌漕愃莆锏闹苽浞椒ㄆ毡榇嬖凇叭龔U”多、收率低等問題，為了解決如上的技術(shù)問題，本申請(qǐng)?zhí)岢隽艘环N離子液法合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぜ捌渲虚g體的方法。該方法綠色環(huán)保，產(chǎn)品收率高，無三廢問題的產(chǎn)生，產(chǎn)物具有較好的殺菌活性。

本申請(qǐng)的發(fā)明人在前期的研究中提出了一種離子液法合成2-鹵代煙酸酯的方法，其是以氰基乙酸酯、取代氨基丙烯醛為原料，在離子液中反應(yīng)制備得到2-鹵代煙酸酯。但是，2-鹵代煙酸酯主要是作為中間體，本身沒有實(shí)際的使用意義。另外，不同于2-鹵代煙酸酯中3號(hào)位上的酯基，2-鹵代-3-乙基磺?；拎?號(hào)位上的磺?；哂歇?dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，磺酰基結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，極性較大且具有較強(qiáng)的吸電子性質(zhì)，磺酰基本身可以提供兩個(gè)氫鍵受體，而單取代磺酰基不僅能提供兩個(gè)氫鍵受體，還能提供一個(gè)氫鍵供體，磺酰基的結(jié)構(gòu)決定了其獨(dú)特的性質(zhì)。因此，基于磺?；王セ慕Y(jié)構(gòu)與性質(zhì)的不同，本申請(qǐng)進(jìn)一步的對(duì)2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ碾x子液合成方法進(jìn)行了研究。

在本申請(qǐng)的一種實(shí)施方式中，提供了一種合成2-鹵代-3-取代烴基磺酰基吡啶中間體的方法，步驟為：

將取代基氰乙基砜、離子液、取代氨基丙烯醛混合均勻，加熱到30℃-90℃進(jìn)行反應(yīng)，跟蹤反應(yīng)直到取代基氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反應(yīng)，降溫至室溫，有機(jī)溶劑萃取多次，余相離子液水洗干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相蒸出有機(jī)溶劑，即制備得到用于合成2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ闹虚g體---2-取代烴基磺酰基-5-(N,N-二烴基)氨基-2,4-戊二烯腈，結(jié)構(gòu)如式II化合物。

其反應(yīng)方程式為：

作為優(yōu)選的實(shí)施方案，加熱所采用的方式為超聲波輻射、電熱、微波、水浴或油浴等，更為優(yōu)選的加熱方式為電熱或微波。

作為優(yōu)選的實(shí)施方案，余相離子液處理方式為去離子水水洗和真空干燥。

離子液在本申請(qǐng)的反應(yīng)中，既是溶劑又是催化劑；因此，離子液的選擇對(duì)于反應(yīng)的進(jìn)行十分關(guān)鍵，一方面要考慮離子液對(duì)反應(yīng)原料的溶解性能，另一方面還要考慮離子液的催化能力?，F(xiàn)有的離子液的種類繁多，理化性質(zhì)各異，本申請(qǐng)經(jīng)優(yōu)化選擇和對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：以1-己基-3-甲基咪唑氯鹽、1-戊基-3-甲基咪唑溴鹽、三丁基己基膦雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、三甲基羥乙基銨六氟磷酸鹽、三甲基羥乙基銨雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷或N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽作為離子液，其具有適宜的堿性，對(duì)于中間體的制備具有很好的催化作用。進(jìn)一步的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽作為離子液，其對(duì)反應(yīng)原料的溶解性能和對(duì)中間體制備的催化性能最優(yōu)。

在本申請(qǐng)的另一種實(shí)施方式中，提供一種2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎さ暮铣煞椒?，按上述方法制備中間體，再向制備的中間體中加入鹵化氫繼續(xù)反應(yīng)，跟蹤檢測(cè)至式(Ⅱ)化合物反應(yīng)完全；反應(yīng)液中加入堿液調(diào)節(jié)pH值至7-8，靜置分層得到水層和有機(jī)層，水層用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)層，經(jīng)過精制，制得如式(Ⅰ)所示的2-鹵代-3-取代烴基磺?；拎ぎa(chǎn)品：

反應(yīng)的方程式如下：

為了使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠更加清楚地了解本申請(qǐng)的技術(shù)方案，以下將結(jié)合具體的實(shí)施例詳細(xì)說明本申請(qǐng)的技術(shù)方案。

本發(fā)明實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料均為本領(lǐng)域常規(guī)的試驗(yàn)材料，均可通過商業(yè)渠道購(gòu)買得到。

實(shí)施例1：2-甲基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

反應(yīng)器中加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)、N-丁基-N-乙基哌啶溴鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到55℃溫度并保溫1h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑二氯甲烷萃取60mL×3，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相蒸出溶劑二氯甲烷回收，得淺黃色固體95.7g，熔點(diǎn)為169-171℃，產(chǎn)品收率為95.6％。經(jīng)過HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR波譜表征，即產(chǎn)品2-甲基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。

產(chǎn)品2-甲基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的HR-MS、¹H NMR、¹³C NMR表征：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₈H₁₂N₂O₂S 223.2479[M+Na]⁺,found 223.2453[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.01(s,3H,NCH₃),3.05(s,3H,NCH₃),3.12(s,3H,SO₂CH₃),5.41～5.49(dd,1H,CH-C*H＝CH),7.12～7.16(d,J＝12Hz,1H,NCH),7.57～7.61(d,J＝12Hz,1H,CH)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz)δ:37.73(*CH₃),43.52(N*CH₃),45.69(N*CH₃),94.09(CH＝*CH-CH),95.14(*CN),115.31(*C-CN),155.54(*CH＝C-CN),158.35(N-*CH＝CH)。

實(shí)施例2：2-乙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

反應(yīng)器中加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、N-乙基-N-乙基哌啶氯鹽50mL、3-二乙氨基丙烯醛124mL(1.0mol)，混合均勻，水浴加熱到65℃溫度并保溫10h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:3展開，升華碘顯色)乙基氰乙基砜反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑甲苯萃取60mL×3，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得淺黃色固體113.3g，熔點(diǎn)為155-157℃，收率為93.5％。產(chǎn)品經(jīng)過HR-MS表征，即2-乙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₁₁H₁₈N₂O₂S265.3276[M+Na]⁺,found 265.3261[M+Na]⁺。

實(shí)施例3：2-異丙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

反應(yīng)器中加入異丙基氰乙基砜61mL(0.5mol)、N-乙基-N-乙基哌啶氯鹽50mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，電加熱到63℃溫度并保溫6h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑甲苯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得淡棕色油狀物118.2g，收率為92.2％。產(chǎn)品經(jīng)過HR-MS表征，即2-異丙基磺?；?5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₁₂H₂₀N₂O₂S 279.3542[M+Na]⁺,found 279.3521[M+Na]⁺。

實(shí)施例4：2-正丁基磺?；?5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

反應(yīng)器中加入正丁基氰乙基砜61mL(0.5mol)、N-丁基-N-甲基哌啶溴鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均勻，微波加熱到46℃溫度并保溫4h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯萃取60mL×3，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相加水10mL除雜質(zhì)后，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得淡棕色油狀物92.1g，收率為95.0％。產(chǎn)品經(jīng)過HR-MS表征，即2-正丁基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₁₁H₁₈N₂O₂S 265.3276[M+Na]⁺,found 265.3259[M+Na]⁺。

實(shí)施例5：2-十二烷基磺?；?5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

反應(yīng)器中加入十二烷基氰乙基砜63mL(0.5mol)、N-乙基-N-十二烷基哌啶氯鹽50mL、3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛64mL(0.5mol)，混合均勻，水浴加熱到85℃溫度并保溫3h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯萃取60mL×3，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相加水10mL除雜質(zhì)后，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得淡棕色油狀物239.2g，收率為94.0％。產(chǎn)品經(jīng)過HR-MS表征，即2-十二烷基磺?；?5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₃₀H₅₆N₂O₂S 531.8327[M+Na]⁺,found 531.8311[M+Na]⁺。

實(shí)施例6：2-芐基磺?；?5-(N-乙基-N-芐基)氨基-2,4-戊二烯腈的制備

反應(yīng)器中加入芐基氰乙基砜61mL(0.5mol)、三丁基乙基溴化膦55mL、3-(N-乙基-N-芐基)氨基丙烯醛126mL(1.0mol)，混合均勻，水浴加熱到110℃溫度并保溫2h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-乙基-N-芐基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸丙酯萃取60mL×3，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相加水10mL除雜質(zhì)后，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得淡棕色油狀物176.5g，收率為96.3％。產(chǎn)品經(jīng)過HR-MS表征，即2-芐基磺?；?5-(N-乙基-N-芐基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₂₁H₂₂N₂O₂S 389.4664[M+Na]⁺,found 389.4652[M+Na]⁺。

實(shí)施例7：2-氯-3-甲基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)、N，N–二丁基哌啶氯鹽55mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，油浴加熱到80℃溫度并保溫4h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸甲酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用；有機(jī)相通入干燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸甲酯60mL×3萃取，合并有機(jī)層，加無水Na₂SO₄干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸甲酯回收，制得產(chǎn)物即2-氯-3-甲基磺?；拎ぃS色結(jié)晶90.2g，熔點(diǎn)為63-65℃，收率為94.1％，產(chǎn)物的HR-MS和NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₆H₆O₂NSCl 214.6248[M+Na]⁺,found 214.6259[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH₃),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz)δ:44.429(CH₃),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。

實(shí)施例8：2-溴-3-乙基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、1-十二烷基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均勻，油浴加熱到90℃溫度并保溫3h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑1，2-二氯乙烷60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入干燥的HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得2-溴-3-乙基磺酰基吡啶，淡黃色結(jié)晶117.4g，熔點(diǎn)為65-67℃，收率為93.9％，產(chǎn)物的HR-MS和¹H NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSBr 273.1027[M+Na]⁺,found 273.1012[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.33(s,3H,CH₃),3.36～3.43(q,2H,CH₂),7.50,8.47,8.65(3H,Py-H)。

實(shí)施例9：2-碘-3-乙基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、1-羥乙基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)，混合均勻，電爐套加熱到110℃溫度并保溫2h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入干燥的HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，減壓蒸出溶劑乙酸乙酯回收，制得2-碘-3-乙基磺?；拎?，淡棕色結(jié)晶139.5g，熔點(diǎn)為72-74℃，收率為93.9％。產(chǎn)物的HR-MS和¹H NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSI 320.1032[M+Na]⁺,found 320.1015[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH₃),3.34～3.41(q,2H,CH₂),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。

實(shí)施例10：2-氟-3-乙基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，電爐套加熱到120℃溫度并保溫0.5h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，有機(jī)溶劑甲苯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入干燥的HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％碳酸鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得2-氟-3-乙基磺?；拎?，淡棕色液體85.8g，的收率為90.7％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSF 212.1971[M+Na]⁺,found 212.1963[M+Na]⁺。

實(shí)施例11：2-氯-3-異丙基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加異丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)、四丁基溴化膦50mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到140℃溫度并保溫20min進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至10℃，有機(jī)溶劑乙醚60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入干燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙醚100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，減壓蒸出溶劑乙醚回收，制得2-氯-3-異丙基磺酰基吡啶，無色液體101.6g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₈H₁₀O₂NSCl 242.6780[M+Na]⁺,found 242.6763[M+Na]⁺。

實(shí)施例12：2-氯-3-正丁基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)、1-己基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛69mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到160℃溫度并保溫10min進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入干燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正丁基磺?；拎ぃ瑹o色液體108.3g，收率為92.7％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₉H₁₂O₂NSCl 256.7046[M+Na]⁺,found 256.7029[M+Na]⁺。

實(shí)施例13：2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶的制備

反應(yīng)器中加入正十八基氰乙基砜178.8g(0.5mol)、1-己基-3-甲基咪唑氯鹽50mL、3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到200℃溫度并保溫6min進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至50℃，分層，離子液相水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入干燥的HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯萃取100mL×3，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶，無色液體194.2g，收率為90.3％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₂₃H₄₀O₂NSCl 453.0767[M+Na]⁺,found 453.0750[M+Na]⁺。

實(shí)施例14：2-碘-3-正丁基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)、1-甲基-1-辛基氯化吡咯烷600mL、3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均勻，微波加熱到85℃溫度并保溫2.5h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-碘-3-正丁基磺?；拎?，無色液體121.1g，收率為93.1％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₉H₁₂O₂NSI 348.1563[M+Na]⁺,found 348.1549[M+Na]⁺。

實(shí)施例15：2-氯-3-正己基磺酰基吡啶的制備

反應(yīng)器中加入正己基氰乙基砜94.6g(0.5mol)、1-甲基-1-十二烷基氯化吡咯烷200mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均勻，微波加熱到85℃溫度并保溫2h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯80mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正己基磺?；拎?，無色液體72.4g，收率為92.2％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₁H₁₆O₂NSCl 284.7577[M+Na]⁺,found 284.7559[M+Na]⁺。

實(shí)施例16：2-溴-3-正庚基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入正庚基氰乙基砜101.7g(0.5mol)、1-甲基-1-十二烷基溴化吡咯烷150mL、3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均勻，微波加熱到82℃溫度并保溫2h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸乙酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得2-溴-3-正庚基磺?；拎?，無色液體117.8g，收率為92.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₈O₂NSBr 343.2356[M+Na]⁺,found 343.2341[M+Na]⁺。

實(shí)施例17：2-氯-3-正辛基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入正辛基氰乙基砜108.7g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽100mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到110℃溫度并保溫2h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸丁酯60mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸丁酯100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸丁酯回收后，制得2-氯-3-正辛基磺?；拎ぃ瑹o色液體132.9g，收率為91.7％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₂₀O₂NSCl 312.8109[M+Na]⁺,found 312.8141[M+Na]⁺。

實(shí)施例18：2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶的制備

反應(yīng)器中加入正十二烷基氰乙基砜136.7g(0.5mol)、N-丁基-N-乙基哌啶溴鹽500mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，微波加熱到110℃溫度并保溫1.5h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，下層離子液回收后可以重新使用，上層有機(jī)相70℃下真空干燥，制得2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶，無色液體156.9g，收率為90.7％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₇H₂₈O₂NSCl 368.9172[M+Na]⁺,found 368.9159[M+Na]⁺。

實(shí)施例19：2-氯-3-芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入芐基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、1-丁基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽126mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均勻，油浴加熱到90℃溫度并保溫2h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑1，2-二氯乙烷100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷60mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得2-氯-3-芐基磺酰基吡啶，淡黃色液體49.9g，收率為93.1％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₂NSCl 290.7208[M+Na]⁺,found 290.7192[M+Na]⁺。

實(shí)施例20：2-溴-3-芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

反應(yīng)器中加入芐基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、1-甲基-1--己基溴化吡咯烷300mL、3-雙(正丁基)氨基丙烯醛66mL(0.5mol)，混合均勻，油浴加熱到120℃溫度并保溫1h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-雙(正丁基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，有機(jī)溶劑1，2-二氯乙烷100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷100mL×3萃取，合并有機(jī)層，水洗后分液，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得2-溴-3-芐基磺?；拎?，淡棕色液體144.5g，收率為92.6％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₂NSBr 335.1721[M+Na]⁺,found 335.1705[M+Na]⁺。

實(shí)施例21：2-溴-3-(4′-羥基)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)羥基)芐基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，油浴加熱到110℃溫度并保溫1h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，有機(jī)溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束，加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-羥基)芐基磺酰基吡啶，淡棕色液體153.7g，收率為93.7％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₃NSBr 351.1715[M+Na]⁺,found 351.1691[M+Na]⁺。

實(shí)施例22：2-氟-3-(3′-甲氧基)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(間甲氧基)芐基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度并保溫1.5h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，有機(jī)溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相降溫至5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束，加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-甲氧基)芐基磺酰基吡啶，淡棕色液體129.4g，收率為92.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₁₂O₃NSF 304.2925[M+Na]⁺,found 304.2902[M+Na]⁺。

實(shí)施例23：2-溴-3-(4′-溴)芐基磺酰基吡啶的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入對(duì)溴芐基氰乙基砜137.1g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度并保溫1.5h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至25℃，有機(jī)溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束，加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-溴)芐基磺酰基吡啶，淡棕色液體179.2g，收率為91.8％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSBr₂ 414.0682[M+Na]⁺,found 414.0652[M+Na]⁺。

實(shí)施例24：2-氟-3-(3′-氟)芐基磺酰基吡啶的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(間氟)芐基氰乙基砜106.6g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度并保溫1.5h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，有機(jī)溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相降溫至10℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束，加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-氟)芐基磺?；拎?，淡棕色液體125.2g，收率為93.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSF₂ 292.2570[M+Na]⁺,found 292.2545[M+Na]⁺。

實(shí)施例25：2-氯-3-(3′,4′-二氯)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(3,4-二氯)芐基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、N-甲基-N-丁基吡咯烷雙(三氟甲烷磺酰)亞胺鹽200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱到100℃溫度并保溫2.0h進(jìn)行反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至25℃溫，有機(jī)溶劑乙酸丁酯100mL萃取3次，余相離子液水洗、真空干燥后重復(fù)使用，有機(jī)相通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得2-氯-3-(3′,4′-二氯)芐基磺酰基吡啶，淡棕色液體155.7g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₈O₂NSCl₃ 359.6103[M+Na]⁺,found 359.6083[M+Na]⁺。

效果驗(yàn)證：抑菌活性測(cè)試

1.試驗(yàn)方法：

采用菌體離體平皿法(50μg/mL)對(duì)小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性實(shí)驗(yàn)。小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫是作物上常見的菌種，均保存在冰箱中，溫度保持在4-8℃，在試驗(yàn)前的2-3天接種到培養(yǎng)皿內(nèi)，在比較適宜的溫度下培養(yǎng)，培養(yǎng)基使用的是土豆瓊脂培養(yǎng)基。

將供試藥劑按有效成分分別稀釋至所需濃度，在無菌條件下各吸取1mL藥液注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9mL培養(yǎng)基，搖勻后制成50μg/mL含藥平板，以添加1mL滅菌水的平板做空白對(duì)照。用直徑4mm的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤，移至含藥平板上，每處理重復(fù)三次。將培養(yǎng)皿放在24士1℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。24h、48h、72h后調(diào)查各處理菌盤擴(kuò)展直徑，求平均值，與空白對(duì)照比較計(jì)算相對(duì)抑菌率。相對(duì)抑菌率按如下公式計(jì)算。

2.試驗(yàn)結(jié)果：

相對(duì)抑菌率實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總?cè)缦卤?。

表1部分實(shí)施例化合物的抑菌效果

由表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明實(shí)施例制備的化合物都有較好的相對(duì)抑菌效果，對(duì)比肟菌酯原藥殺菌活性稍差，如果進(jìn)行相應(yīng)的殺菌劑的復(fù)配使用，一樣能夠達(dá)到很好的殺菌性能，有希望成為新的農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)品。

以上所述僅為本申請(qǐng)的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本申請(qǐng)，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本申請(qǐng)可以有各種更改和變化。凡在本申請(qǐng)的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本申請(qǐng)的保護(hù)范圍之內(nèi)。