本發(fā)明涉及化學(xué)醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
二苯乙烯類化合物及其衍生物具有良好的生物活性，其在醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用前景受到廣泛關(guān)注。反式鄰羥基二苯乙烯類化合物是二苯乙烯類化合物中一類重要的衍生物，其結(jié)構(gòu)特征為具有反式二苯乙烯骨架，且在其中任意一個(或兩個)苯環(huán)的鄰位含有酚羥基。例如，從滇菠蘿蜜(Artocarpus lakoocha)中首次分離得到的Oxyresveratrol、從大綠柄桑木(Chlorophora excelsa)中提取的Chlorophorin及從買麻藤屬(Genus Gnetum)植物中提取的Gnetol等均為反式鄰羥基二苯乙烯結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物。研究證實上述化合物具有酪氨酸酶抑制、抗氧化及抗惡性細(xì)胞增生等活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,5650；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014，24，5470；Chem.Pharm.Bull.2003,51,318；Biosci.Biotechnol.Biochem.2003,67,663)，因此，反式鄰羥基二苯乙烯類化合物有望在醫(yī)學(xué)、保健、化妝品開發(fā)及果蔬保鮮等領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用。但是，此類化合物的天然來源較為稀缺，制約了相關(guān)研究、開發(fā)和應(yīng)用的深入開展。因此，開展反式鄰羥基二苯乙烯類化合物高效合成方法的研究具有重要的意義。同時，反式鄰羥基二苯乙烯類化合物還是合成2-芳基苯并呋喃類化合物的優(yōu)良前體，具有良好的轉(zhuǎn)化潛力和合成價值。
目前，有關(guān)反式鄰羥基二苯乙烯的合成，文獻(xiàn)報道可以采用McMurry反應(yīng)、Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、Heck交叉偶聯(lián)反應(yīng)、Mizoroki-Heck反應(yīng)、Horner-Wadsworth-Emmos及Wittig反應(yīng)等(J.Org.Chem.2007,72,10283；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,5470；Lett.Org.Chem.2009,6,77；Molecules 2010,15,315；J.Med.Chem.2005,48,1292；Green.Chem.2012,14,695；Chem.Pharm.Bull.2010,58,1492)。但是，上述方法存在反式選擇性不高，需要使用鈀、銠、銅等金屬催化劑，原料需要事先活化，鄰位酚羥基需要采用保護(hù)與脫保護(hù)過程來引入，使用大量亞磷酸三乙酯，收率低、底物拓展不廣泛等缺點。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，提供一種反式選擇性好、操作簡單、環(huán)境友好、成本低、收率高的反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：
一種反式鄰羥基二苯乙烯類化合物的制備方法，是在溶劑和堿的存在下，3-芳基香豆素類化合物(結(jié)構(gòu)式1)發(fā)生開環(huán)脫羧反應(yīng)，再經(jīng)后處理，得到反式鄰羥基二苯乙烯類化合物(結(jié)構(gòu)式2)。
反應(yīng)式如下：
其中，R1～R9為H、OH、CH3、OCH3、NO2、NH2、Cl、Br、I、直鏈或支鏈的烷氧基中的任意一個或多個或它們的任意組合。
所述的堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、磷酸三鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)或1,5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(DBN)，優(yōu)選堿為氫氧化鉀。
所述的溶劑為蒸餾水、二甲亞砜、聚乙二醇-400(PEG-400)、乙二醇、二甘醇、三甘醇、二甲亞砜-水、丙二醇或甘油，優(yōu)選溶劑為乙二醇。
所述的3-芳基香豆素和堿的摩爾比為1：(5～15)，優(yōu)選為1：10。
反應(yīng)的溫度為120～190℃，優(yōu)選溫度為180℃；反應(yīng)的時間為0.5～3h，優(yōu)選時間為1h。
所述的后處理是指反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，適量蒸餾水稀釋，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH＝3～4，乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)相，干燥，減壓濃縮得到粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶或柱層析得到純化的反式鄰羥基二苯乙烯類化合物。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點和效果：
(1)本發(fā)明的底物適用范圍廣，反式選擇性高，苯環(huán)有羥基、甲氧基、鹵素等取代基的3-芳基香豆素類化合物都可以進(jìn)行開環(huán)脫羧反應(yīng)，得到相應(yīng)的反式鄰羥基二苯乙烯類化合物。
(2)本發(fā)明的溶劑環(huán)境友好，脫羧過程無需使用金屬催化劑，工藝過程綠色環(huán)保。
(3)后處理方便，收率較高，有利于規(guī)?；瘜嵤?/p>
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
實施例1：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢后，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重1.25g，收率92％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.63(s,1H),9.45(s,1H),7.35(d,J＝8.5Hz,1H),7.27(d,J＝16.5Hz,1H),6.93(d,J＝16.5Hz,1H),6.64(d,J＝2.2Hz,2H),6.35(dd,J＝5.2,2.3Hz,2H),6.26(dd,J＝8.4,2.3Hz,1H),3.77(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ161.11,158.78,156.74,140.86,128.12,124.98,124.95,115.61,107.73,104.19,103.09,99.41,55.60.
實施例2：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、二甲亞砜-水(20ml,3：1)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量1.02g，收率75％。
實施例3：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至120℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.35g，收率26％。
實施例4：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流0.5h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.56g，收率41％。
實施例5：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、碳酸鈉(5.25g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.29g，收率21％。
實施例6：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鈉(2.00g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.88g，收率65％。
實施例7：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化銫(7.50g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量1.21g，收率89％。
實施例8：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至140℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.63g，收率46％。
實施例9：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至160℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.98g，收率72％。
實施例10：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至190℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量1.06g，收率78％。
實施例11：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流2h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.92g，收率68％。
實施例12：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5–二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流3h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.50，收率37％。
實施例13：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、聚乙二醇-400(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.35g，收率26％。
實施例14：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、丙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.76g，收率56％。
實施例15：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、甘油(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.71g，收率52％。
實施例16：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(1.40g，25mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢后，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重0.71g，收率52％。
實施例17：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(2.24g，40mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢后，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重1.06g，收率78％。
實施例18：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(3.36g，60mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢后，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重1.02g，收率75％。
實施例19：E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二甲氧基苯基)-7-羥基香豆素(1.49g，5mmol)、氫氧化鉀(4.20g，75mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢后，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到黃色固體，為E-2,4-二羥基-3’,5’-二甲氧基二苯乙烯，重0.92g，收率68％。
實施例20：E-2’-溴-2,4,4’-三羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(2-溴-4-羥基苯基)-7-羥基香豆素(1.67g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體，為E-2’-溴-2,4,4’-三羥基二苯乙烯，重量1.32g，收率84％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.88(s,1H),9.65(s,1H),9.43(s,1H),7.55(d,J＝8.7Hz,1H),7.27(d,J＝8.5Hz,1H),7.14(d,J＝16.3Hz,1H),7.06(d,J＝16.3Hz,1H),7.01(d,J＝2.4Hz,1H),6.81(dd,J＝8.6,2.4Hz,1H),6.34(d,J＝2.3Hz,1H),6.27(dd,J＝8.4,2.3Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ158.64,157.51,156.65,129.00,128.17,127.42,125.05,123.45,123.06,119.38,116.15,115.93,107.72,103.13.
實施例21：E-2’,4’-二氯-2,4-二羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(2,4-二氯苯基)-7-羥基香豆素(1.54g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體，為E-2’,4’-二氯-2,4二羥基二苯乙烯，重量1.14g，收率81％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.83(s,1H),9.57(s,1H),7.78 (d,J＝8.6Hz,1H),7.58(d,J＝2.1Hz,1H),7.39(dd,J＝8.5,2.0Hz,1H),7.34(dd,J＝12.6,6.2Hz,2H),7.26(d,J＝16.4Hz,1H),6.36(d,J＝2.2Hz,1H),6.28(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.42,157.33,135.63,132.64,131.67,129.38,129.16,128.87,128.09,127.65,119.20,115.32,107.91,103.14.
實施例22：E-2’-碘-2,4-二羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(2-碘苯基)-7-羥基香豆素(1.82g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體，為E-2’-碘-2,4-二羥基二苯乙烯，重量1.43g，收率85％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.78(s,1H),9.53(s,1H),7.87(d,J＝7.8Hz,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,1H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H),7.32(d,J＝8.5Hz,1H),7.18(d,J＝16.2Hz,1H),7.13(d,J＝16.2Hz,1H),6.97(td,J＝7.8,1.3Hz,1H),6.36(d,J＝2.1Hz,1H),6.30(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.16,157.11,141.29,139.75,129.14,128.95,128.81,128.45,128.10,126.13,115.47,107.85,103.16,100.80.
實施例23：E-2-羥基-3,4’-二甲氧基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(4-甲氧基苯基)-8-甲氧基香豆素(1.41g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到白色固體，為E-2-羥基-3,4’-二甲氧基二苯乙烯，重量0.96g，收率75％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.82(s,1H),7.49(d,J＝7.7Hz,2H),7.28(d,J＝16.3Hz,1H),7.15(dd,J＝18.2,12.2Hz,2H),6.93(d,J＝7.7Hz,2H),6.85(d,J＝7.3Hz,1H),6.78(d,J＝7.7Hz,1H),3.81(s,3H),3.77(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.23,148.34,144.25,130.74,128.14,127.97,124.87,121.60,119.40,118.38,114.66,110.90,56.32,55.60.
實施例24：E-5-氯-2,2’-二羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(2-羥基苯基)-5-氯香豆素(1.36g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到白色固體，為E-5-氯-2,2’-二羥基二苯乙烯，重量1.05g，收率86％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.96(s,1H),9.70(s,1H),7.51(d,J＝8.2Hz,2H),7.39(s,1H),7.34(s,1H),7.10(d,J＝8.2Hz,2H),6.86(d,J＝8.5Hz,2H),6.81(s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ155.50,154.10,129.09,128.00,127.07,127.01,125.80,125.28,124.56,123.49,122.36,119.80,117.80,116.33.
實施例25：E-5-甲基-2,2’-二羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(2-羥基苯基)-5-甲基香豆素(1.26g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h,反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體，為E-5-甲基-2,2’-二羥基二苯乙烯，重量0.95g，收率84％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.62(s,1H),9.37(s,1H),7.50(d,J＝7.6Hz,1H),7.35(s,2H),7.32(s,1H),7.06(t,J＝7.6Hz,1H),6.86(t,J＝8.1Hz,2H),6.80(t,J＝7.4Hz,1H),6.74(d,J＝8.1Hz,1H),2.23(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ155.21,153.05,129.24,128.59,128.09,126.70,126.49,125.06,124.62,123.48,123.12,119.78,116.22,116.15,20.71.
實施例26：E-4-甲氧基-2,4’-二羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(4-羥基苯基)-4-甲氧基香豆素(1.34g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體，為E-4-甲氧基-2,4’-二羥基二苯乙烯，重量0.92g，收率76％。該化合物核磁數(shù)據(jù)為：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.69(s,1H),9.45(s,1H),7.42(d,J＝8.3Hz,1H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),7.11(d,J＝16.5Hz,1H),6.94(d,J＝16.5Hz,1H),6.75(d,J＝8.3Hz,2H),6.41(d,J＝9.4Hz,2H),3.71(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.84,157.08,156.13,129.63, 127.65,127.35,126.01,120.77,117.87,115.98,105.82,101.74,55.41.
實施例27：E-2,3’,4,5’-四羥基二苯乙烯的制備
向圓底燒瓶中投入3-(3,5-二羥基苯基)-7-羥基香豆素(1.35g，5mmol)、氫氧化鉀(2.80g，50mmol)、乙二醇(20ml)，加熱至180℃回流1h，反應(yīng)完畢，加50ml水稀釋，鹽酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取(10ml×3次)，收集有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，得到淡黃色固體，為E-2,3’,4,5’-四羥基二苯乙烯，重量0.96g，收率86％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.58(s,1H),9.40(s,1H),9.15(s,2H),7.34(d,J＝8.4Hz,1H),7.14(d,J＝16.4Hz,1H),6.76(d,J＝16.5Hz,1H),6.33(d,J＝5.6Hz,3H),6.24(d,J＝8.1Hz,1H),6.07(s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ158.96,158.58,156.49,140.49,127.61,125.08,123.64,115.72,107.68,104.45,103.03,101.82。