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+?香柏酮的衍生物的制作方法

文檔序號(hào):12742336閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種+-香柏酮衍生物的制備方法,其特征在于包括以下步驟:

1)冰浴條件下,以醇為溶劑,按一定比例加入原料+-香柏酮、硼氫化鈉,然后保持低溫條件下進(jìn)行反應(yīng),得化合物Ⅱ,即(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氫-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇;

2)在有機(jī)溶劑甲苯中,以步驟1)所得化合物Ⅱ?yàn)樵希匆欢ū壤尤膈;w、脂肪酶,在一定的溫度下進(jìn)行動(dòng)力學(xué)拆分反應(yīng),得化合物Ⅲ,即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氫-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的?;衔?;以及化合物Ⅳ,即(2S,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氫-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇;反應(yīng)結(jié)束后,過濾、濃縮、過柱純化分別到到純的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ;

3)在有機(jī)溶劑甲苯中,以步驟1)所得化合物Ⅱ,按一定比例加入?;w、脂肪酶,消旋催化劑在一定的溫度下進(jìn)行動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分反應(yīng),可將化合物Ⅱ完全轉(zhuǎn)化為化合物Ⅲ,即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氫-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的?;衔铮?/p>

4)將步驟2)或步驟3)所得(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氫-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的?;衔锛尤氲桨匆欢ū壤渲频乃臍溥秽c氫氧化鋰的混合溶液中,室溫?cái)嚢柽^夜反應(yīng),檢測(cè)檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度,反應(yīng)結(jié)束后,過柱純化可得純品(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氫-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇,最終產(chǎn)品的光學(xué)純度可以達(dá)99%以上,而且產(chǎn)品收率較好;根據(jù)以上步驟所述,本發(fā)明方程式如下:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述+-香柏酮衍生物的制備方法,其特征在于:步驟2)以及步驟3)中所述的?;w為對(duì)氯苯酚乙酸酯,其加入量為原料化合物Ⅱ摩爾量的1.0~1.5倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述+-香柏酮衍生物的制備方法,其特征在于:步驟2)以及步驟3)中所述的脂肪酶為豬胰脂肪酶,其加入量為原料化合物Ⅱ質(zhì)量數(shù)的1%~10%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述+-香柏酮衍生物的制備方法,其特征在于:步驟3)中所述的消旋催化劑為酸性樹脂D006,其加入量為原料化合物Ⅱ質(zhì)量的5%~20%。

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