本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種常壓高效合成6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物的方法。

背景技術(shù)：

異吲哚并吲哚酮類化合物廣泛存在于天然生物堿和生物活性分子中，近年來吸引了越來越多的有機(jī)化學(xué)家和藥物學(xué)家的廣泛關(guān)注和研究。其中，6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物不僅具有潛在的抗腫瘤活性，而且還被成功地用作褪黑激素MT3和Hnk1的配體。文獻(xiàn)中6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物大都是通過鈀催化的N-苯甲?；胚岬姆肿觾?nèi)氧化偶聯(lián)反應(yīng)、磷葉立德參與的串聯(lián)反應(yīng)、鈀催化的異腈或高壓CO(20atm)與2-(2-溴芳基)-1H-吲哚的插入反應(yīng)而制得的。這些方法具有合成路線繁瑣、操作復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻、使用毒性較高試劑或產(chǎn)率較低等缺點(diǎn)，這在很大程度上限制了該類合成方法的應(yīng)用范圍。鑒于6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物的重要性以及現(xiàn)有合成方法的不足，發(fā)展簡捷、高效的此類化合物的合成方法非常必要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種反應(yīng)條件溫和、起始原料簡單易制備、底物適用范圍廣且操作簡單的常壓高效合成6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物的方法。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種常壓高效合成6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物的方法，其特征在于：以2-(2-溴芳基)-1H-吲哚類化合物和CO為起始原料，在過渡金屬鈀催化劑、配體和堿的作用下，在有機(jī)溶劑中于100-140℃加熱攪拌反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

所述的過渡金屬鈀催化劑為PdCl₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd₂(dba)₃或Pd(OAc)₂，配體為BuPAd₂、X-Phos或[(t-Bu)₃PH]BF₄，堿為DABCO或Et₃N，有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。反應(yīng)式中的R¹為氫、甲基或氯，R²為氫、甲基、甲氧基、氟或氯。

本發(fā)明所述的常壓高效合成6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物的方法的具體步驟為：在1atm的CO氛圍下，依次將2-(2-溴芳基)-1H-吲哚類化合物、過渡金屬鈀鹽催化劑、配體、堿和有機(jī)溶劑加到Schlenk反應(yīng)管中，然后將該混合物于100-140℃加熱攪拌反應(yīng)12h，反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相依次用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，硅膠柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物。

本發(fā)明所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚類化合物、過渡金屬鈀催化劑、配體和堿的投料摩爾比為1:0.05-0.1:0.15-0.3:3。

本發(fā)明克服了目前該類化合物合成方法中合成路線繁瑣、操作復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻和使用昂貴的試劑等缺點(diǎn)，是一種常壓高效合成6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮類化合物的方法，該合成方法具有反應(yīng)條件溫和、起始原料簡單易制備、底物適用范圍廣和操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(85mg,97％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ6.52(s,1H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H),7.24-7.30(m,2H),7.39-7.44(m,3H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ103.4,113.3,121.2,122.3,123.9,125.2,126.3,128.7,133.57,133.63,133.8,134.5,134.6,138.8,162.5.MS(ESI)m/z 220[M+H]⁺。

實(shí)施例2

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、PdCl₂(3.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(18mg,20％)。

實(shí)施例3

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(14mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(40mg,46％)。實(shí)施例4

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、Pd₂(dba)₃(18mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(51mg,58％)。

實(shí)施例5

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、X-Phos(29mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(25mg,29％)。

實(shí)施例6

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(28mg,32％)。

實(shí)施例7

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、TFP(14mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，未得到產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。

實(shí)施例8

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、PCy₃(17mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，未得到產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。

實(shí)施例9

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)，醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)，正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)，DBU(182mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后在120℃加熱攪拌12h,未得到產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。

實(shí)施例10

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)，醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)，正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)，(CH₃)₃COK(134mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后在120℃加熱攪拌12h,未得到產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。

實(shí)施例11

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、Et₃N(121mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h,得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(27mg,31％)。

實(shí)施例12

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、K₂CO₃(166mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h,未得到產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。

實(shí)施例13

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(40mg,46％)。實(shí)施例14

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和N-甲基吡咯烷酮(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(59mg,67％)。

實(shí)施例15

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于100℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(31mg,35％)。

實(shí)施例16

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于140℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得產(chǎn)物6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(75mg,86％)。

實(shí)施例17

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1b(0.4mmol,115mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體3-甲基-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2b(77mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.48(s,3H),6.64(s,1H),6.96(d,J＝7.6Hz,1H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.34(m,1H),7.49-7.50(m,2H),7.71-7.75(m,2H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ18.4,102.0,110.8,121.0,124.5,125.1,126.3,128.6,131.9,133.3,133.6,133.7,134.0,134.7,138.1,162.6.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₂NO[M+H]⁺234.0913,found 234.0926。

實(shí)施例18

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1c(0.4mmol,115mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體1-甲基-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2c(81mg,87％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：1H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.42(s,3H),6.47(s,1H),6.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.25-7.28(m,2H),7.40-7.46(m,2H),7.66-7.70(m,2H)；13C NMR(CDCl₃,100MHz)δ21.8,103.6,113.7,121.0,121.8,125.12,125.15,128.4,132.1,133.5,133.7,133.9,134.7,136.8,138.1,162.6.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₂NO[M+H]+234.0913,found 234.0924。

實(shí)施例19

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1d(0.4mmol,122mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體2-氯-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2d(71mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ6.50(s,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.33-7.38(m,2H),7.47-7.53(m,2H),7.74(t,J＝8.8Hz,2H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ102.4,114.0,121.4,121.9,125.4,126.3,129.2,129.4,131.8,133.6,133.9,134.3,135.7,140.1,162.3.MS(ESI)m/z 254[M+H]⁺。

實(shí)施例20

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1e(0.4mmol,114mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體8-甲基-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2e(75mg,81％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.34(s,3H),6.45(s,1H),7.11(t,J＝7.6Hz,1H),7.20-7.26(m,2H),7.30(d,J＝7.6Hz,1H),7.38(d,J＝7.6Hz,1H),7.47(s,1H),7.83(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ21.4,102.7,113.2,121.0,122.1,123.7,125.6,126.0,131.9,133.5,134.0,134.3,134.6,139.0,139.2,162.8.MS(ESI)m/z 234[M+H]⁺。

實(shí)施例21

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1f(0.4mmol,121mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得黃色固體9-甲氧基-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2f(78mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ3.87(s,3H),6.55(s,1H),6.77(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),6.96(d,J＝1.6Hz,1H),7.13(t,J＝8.0Hz,1H),7.27(t,J＝8.0Hz,1H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ55.7,103.2,107.0,113.1,114.1,122.2,123.5,126.1,126.2,126.8,133.6,134.3,136.9,138.4,162.4,.164.5.MS(ESI)m/z 250[M+H]⁺。

實(shí)施例22

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1g(0.4mmol,116mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體9-氟-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2g(62mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ6.64(s,1H),7.01(dt,J＝2.0,8.8Hz,1H),7.15-7.20(m,2H),7.29-7.33(m,1H),7.47(d,J＝8.0Hz,1H),7.72-7.75(m,1H),7.87-7.89(m,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ104.5,109.0(d,J＝25.4Hz,1C),113.3,115.8(d,J＝23.1Hz,1C),122.5,124.0,126.8,127.4(d,J＝10.4Hz,1C),129.7(d,J＝2.4Hz,1C),133.7,134.2,137.1(d,J＝11.1Hz,1C),137.4(d,J＝3.2Hz,1C),161.6,166.6(d,J＝252.5Hz,1C).MS(ESI)m/z 238[M+H]⁺。

實(shí)施例23

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1h(0.4mmol,123mg)、醋酸鈀(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝1/1)，得黃色固體9-氯-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2h(68mg,67％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ6.66(s,1H),7.18(t,J＝7.2Hz,1H),7.28-7.32(m,2H),7.47-7.52(m,2H),7.69(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,100MHz)δ104.6,113.4,121.7,122.6,124.2,126.4,126.8,128.9,132.1,133.7,134.2,136.2,137.4,140.3,161.6.MS(ESI)m/z 254[M+H]⁺。

實(shí)施例24

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1i(0.4mmol,128mg)、醋酸鈀(9mg,0.04mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(43mg,0.12mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得黃色固體9-氯-3-甲基-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2i(81mg,76％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.38(s,3H),6.53(s,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.22(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.41(d,J＝1.6Hz,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(s,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ21.8,104.7,113.9,121.5,122.2,125.5,126.4,128.6,131.9,132.1,134.1,136.3,136.8,137.5,140.2,161.7.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₁NOCl[M+H]⁺268.0524,found 268.0540。

實(shí)施例25

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入吲哚1j(0.4mmol,128mg)、醋酸鈀(9mg,0.04mmol)、正丁基二(1-金剛烷基)膦(BDAP)(43mg,0.12mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亞砜(1.5mL)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得黃色固體9-氯-1-甲基-6H-異吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2j(84mg,79％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ2.42(s,3H),6.63(s,1H),6.91(d,J＝7.6Hz,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H),7.43(d,J＝1.6Hz,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ18.5,103.2,111.0,121.5,124.8,126.4,126.9,128.8,132.1,132.3,133.5,133.9,136.3,136.8,140.2,161.7.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₁NOCl[M+H]⁺268.0524,found 268.0543。

以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。