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一種(4S)?N?Boc?4?甲氧基甲基?L?脯氨酸胺鹽的合成方法與流程

文檔序號:12483084閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:包括以下步驟:

a.將(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸與NR1R2R3胺化物反應(yīng),制得(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸胺鹽;

b. 將(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸胺鹽經(jīng)鈀碳?xì)浠€原反應(yīng)制得(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽;

其中,所述R1、R2、R3獨(dú)立選自氫和烴基化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:步驟a中,所述胺化物中R1、R2、R3獨(dú)立選自C1-C6的烴基化合物;或者,所述R1為氫,R2和R3獨(dú)立選自C1-C8的烴基化合物;或者R1和R2均為氫,R3選自C1-C10的烴基化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:步驟a中,所述胺化合物為叔丁胺、二環(huán)己胺、芐胺、(S)-苯乙胺、金剛烷胺中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:步驟a中,所述(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸采用如下方法制得:將(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸通過Wittig反應(yīng)制得,

。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:所述Wittig反應(yīng)的反應(yīng)試劑為甲氧基甲基三苯基氯化鏻,或甲氧基甲基三苯基氯化鏻與叔丁醇鉀、正丁基鋰、氫化鈉、二異丙基氨基鋰中的一種或幾種的混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:每一種反應(yīng)試劑與(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸的摩爾量之比為1~3:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:所述(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸通過如下方法制得:

將L-羥基脯氨酸經(jīng)過Boc保護(hù)得到N-Boc-L-羥基脯氨酸后再經(jīng)氧化反應(yīng);

。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:所述氧化反應(yīng)的反應(yīng)試劑為二氯異氰尿酸鈉、次氯酸鈉、四甲基哌啶氮氧化物中的一種或其混合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(4S)-N-Boc-4-甲氧基甲基-L-脯氨酸胺鹽的合成方法,其特征在于:步驟b中,所述鈀碳?xì)浠€原反應(yīng)的溶劑為水。

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