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基于乙型肝炎核心抗原的疫苗的制作方法

文檔序號:12284505閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種蛋白,其包含具有被連接至e1環(huán)的糖的乙型肝炎核心抗原(HBcAg)。

2.根據(jù)權利要求1所述的蛋白,其包含串聯(lián)的HBcAg的第一拷貝和第二拷貝,其中HBcAg的一個或兩個拷貝具有被連接至所述e1環(huán)的糖。

3.根據(jù)權利要求2所述的蛋白,其中所述第一拷貝具有被連接至所述e1環(huán)的糖,并且所述第二拷貝包含所述e1環(huán)中的蛋白表位。

4.根據(jù)前述權利要求的任一項所述的蛋白,其中一個或多個所述糖被連接至所述e1環(huán)中的賴氨酸、精氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸或谷氨酸。

5.根據(jù)權利要求4所述的蛋白,其中連接有一個或多個所述糖的所述e1環(huán)包含1至12個連續(xù)的賴氨酸。

6.根據(jù)權利要求5所述的蛋白,其中連接有一個或多個所述糖的所述e1環(huán)包含1或6個連續(xù)的賴氨酸。

7.根據(jù)權利要求4至6的任一項所述的蛋白,其中一個或多個所述賴氨酸側面有多個丙氨酸。

8.根據(jù)前述權利要求的任一項所述的蛋白,其中一個或多個所述糖衍生自細菌。

9.根據(jù)權利要求8所述的蛋白,其中所述細菌是伯克霍爾德氏菌(Burkholderia)。

10.根據(jù)權利要求9所述的蛋白,其中所述細菌是類鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderia pseudomallei)或鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderia mallei)。

11.根據(jù)前述權利要求的任一項所述的蛋白,其中一個或多個所述糖包括常見的莢膜多糖(CPS)。

12.根據(jù)前述權利要求的任一項所述的蛋白,其中一個或多個所述糖包括1-3個連接的2-O-乙?;?6-脫氧-β-D-甘露-庚吡喃糖的無支鏈的均聚物。

13.根據(jù)權利要求3至12的任一項所述的蛋白,其中所述蛋白表位來自伯克霍爾德氏菌(Burkholderia)。

14.根據(jù)權利要求3至13的任一項所述的蛋白,其中所述蛋白表位來自類鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderia pseudomallei)或鼻疽伯克霍爾德氏菌(Burkholderia mallei)。

15.根據(jù)權利要求3至14的任一項所述的蛋白,其中所述蛋白表位來自LolC、PotF、OppA、Rp1、Rp2、Omp85或Hcp2。

16.根據(jù)權利要求2至15的任一項所述的蛋白,其中HBcAg的串聯(lián)拷貝通過接頭連接。

17.根據(jù)權利要求16所述的蛋白,其中所述接頭的長度至少為1.5 nm。

18.根據(jù)權利要求16或17所述的蛋白,其中所述接頭包括序列GlynSer (GnS)的多個拷貝,其中n為2至8。

19.根據(jù)前述權利要求的任一項所述的蛋白,其中所述HBcAg包括序列AlaAlaAlaLeuAlaAlaAla(AAALAAA;SEQ ID NO: 3)。

20.一種顆粒,其包含前述權利要求的任一項所述的蛋白的多個拷貝。

21.一種生產(chǎn)權利要求1至19的任一項所述的蛋白的方法,該方法包括將糖連接至e1環(huán)。

22.根據(jù)權利要求21所述的方法,其中所述糖通過還原胺化被連接至所述e1環(huán)。

23.根據(jù)權利要求22所述的方法,其中所述糖被氧化來產(chǎn)生末端醛殘基,所述末端醛殘基在e1環(huán)中被還原胺化為伯胺。

24.一種藥物組合物,其包含權利要求1至19的任一項所述的蛋白或權利要求20所述的顆粒、以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。

25.用于在人體或動物體的疫苗接種的方法中使用的權利要求1-19的任一項所述的蛋白或權利要求20所述的顆粒。

26.根據(jù)權利要求25所述的用于在人體或動物體的疫苗接種的方法中使用的蛋白或顆粒,其中所述疫苗接種是針對伯克霍爾德氏菌(Burkholderia)的。

27.權利要求1-19的任一項所述的蛋白或權利要求20所述的顆粒用于制備用于人體或動物體的疫苗接種的藥物的應用。

28.根據(jù)權利要求27所述的應用,所述應用用于針對伯克霍爾德氏菌(Burkholderia)的疫苗接種。

29.一種在對象中誘導免疫響應的方法,所述方法包括向所述對象施用權利要求1至19的任一項所述的蛋白或權利要求20所述的顆粒。

30.根據(jù)權利要求29所述的方法,所述方法用于誘導針對伯克霍爾德氏菌(Burkholderia)的免疫響應。

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