一種治療乙型肝炎的中藥制劑及其制備方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種治療乙型肝炎的中藥制劑及其制備方法及 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 乙型病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱乙型肝炎，是由乙型肝炎病毒引起的肝臟損害，本病遍及全 球，臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹瀉及腹脹，部分病例有發(fā)熱、黃疸，約有 半數(shù)患者起病隱匿。在檢查中發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒感染人體后，廣泛存在于血液、唾液、陰道分泌 物、乳汁、精液等處，主要通過血液、性接觸、密切接觸等傳播，所以乙肝發(fā)病具有家族性。但 并不是每個(gè)感染病毒的人都會(huì)成為乙肝患者，這與患者感染的病毒數(shù)量、毒力和感染方式 等因素密切相關(guān)，每個(gè)人的身體素質(zhì)、免疫反應(yīng)狀態(tài)，也在乙肝病情和病程的轉(zhuǎn)歸上起著重 要作用。所以患者感染乙肝病毒后可能出現(xiàn)下面結(jié)果:不發(fā)病且產(chǎn)生保護(hù)性乙肝表面抗體、 長(zhǎng)期慢性無(wú)癥狀帶毒者、輕度慢性肝炎、重型肝炎。
[0003] 目前，治療乙型肝炎的方法和藥物很多，但大多存在療效不佳、治愈后易復(fù)發(fā)、療 程長(zhǎng)等缺陷。
[0004] S妓姜，另U名木衆(zhòng)子根、滿山香、澄前根、木姜子根、過山香、槍子藤，為樟科植物山 雞椒的根及根莖。性溫，味辛，具有祛風(fēng)除濕、理氣止痛的功效。治感冒，風(fēng)濕痹痛，胃痛，腳 氣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種見效快、療效確切、有效率高、遠(yuǎn)期效果好的治療乙型 肝炎的中藥制劑及其制備方法及應(yīng)用。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0007] -種治療乙型肝炎的中藥制劑，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制成:敗醬草18~25 份、豆豉姜8~14份、皂角刺4~7份、玉米須22~38份。
[0008] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制成:敗醬草20~23份、 豆豉姜8~12份、皂角刺4~6份、玉米須25~32份。
[0009] 作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案:按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制成:敗醬草22份、豆豉 姜11份、阜角刺5份、玉米須28份。
[0010] 所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0011] (1)將玉米須洗凈，放入鍋內(nèi)，文火炒制至微黃，取出放涼，研末，過200目篩，得細(xì) 粉，備用；
[0012] (2)將豆豉姜洗凈，浸入其質(zhì)量的4~6倍量的體積濃度為72~78%的乙醇溶液浸 泡1~2小時(shí)，在超聲功率為350~450W、溫度為48~52°C的條件下，加熱超聲提取1~2小時(shí)， 回收乙醇，過濾得提取液和藥渣，將所得提取液濃縮為60°C下相對(duì)密度為1.11~1.12的浸 膏，備用；
[0013] (3)將敗醬草和皂角刺洗凈，與步驟(2)提取后的藥渣混合，加入其質(zhì)量之和的8~ 10倍量的蒸餾水浸泡3~5小時(shí)后，加熱煮沸3~5小時(shí)，提取得第一提取液和第一濾渣;然后 往第一濾渣中加入其質(zhì)量之和的6~8倍量的蒸餾水，加熱煮沸2~4小時(shí)，提取得第二提取 液和第二濾渣;繼續(xù)往第二濾渣中加入其質(zhì)量之和的4~6倍量的蒸餾水，加熱煮沸1~2小 時(shí)，提取得第三提取液和第三濾渣;將第一提取液、第二提取液與第三提取液合并，經(jīng)減壓 濃縮成55°C下相對(duì)密度為1.16~1.18的稠膏，備用；
[0014] (4)將步驟(1)的細(xì)粉、步驟(2)的浸膏與步驟(3)的稠膏混合，制成顆粒劑，即為所 述的治療乙型肝炎的中藥制劑。
[0015] 所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的用法用量為：口服，每日兩次，分早、晚服用，每 次服用相當(dāng)于30g生藥量的劑量，溫開水沖服，1個(gè)月為1個(gè)療程，1~2個(gè)療程即可取得顯著 的療效。
[0016] 所述的中藥制劑在制備治療乙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0018] 本發(fā)明中藥制劑配伍科學(xué)，敗醬草清熱解毒、消癰排膿、活血行瘀，豆豉姜祛風(fēng)除 濕、理氣止痛，皂角刺消腫托毒、排膿、殺蟲，玉米須利尿消腫、平肝利膽，諸藥合奏清熱解 毒、利尿消腫、理氣止痛、平肝利膽等功效，對(duì)乙型肝炎具有顯著的療效，一般用藥一到兩個(gè) 月，即可由大三陽(yáng)轉(zhuǎn)為病毒攜帶。通過動(dòng)物試驗(yàn)得出，本發(fā)明中藥制劑對(duì)乙型肝炎、肝纖維 化動(dòng)物試驗(yàn)均有明顯防制作用。經(jīng)臨床驗(yàn)證，其有效率達(dá)91.7~96.7%，具有見效快、療效 確切、有效率高、遠(yuǎn)期效果好等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的 實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0020] 實(shí)施例1
[0021] 本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乙型肝炎的中藥制劑，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制 成:敗醬草25份、豆豉姜8份、皂角刺7份、玉米須22份。
[0022]所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0023] (1)將玉米須洗凈，放入鍋內(nèi)，文火炒制至微黃，取出放涼，研末，過200目篩，得細(xì) 粉，備用；
[0024] (2)將豆豉姜洗凈，浸入其質(zhì)量的5倍量的體積濃度為75%的乙醇溶液浸泡2小時(shí)， 在超聲功率為420W、溫度為51°C的條件下，加熱超聲提取2小時(shí)，回收乙醇，過濾得提取液和 藥渣，將所得提取液濃縮為60°C下相對(duì)密度為1.12的浸膏，備用；
[0025] (3)將敗醬草和皂角刺洗凈，與步驟(2)提取后的藥渣混合，加入其質(zhì)量之和的9倍 量的蒸餾水浸泡4小時(shí)后，加熱煮沸4小時(shí)，提取得第一提取液和第一濾渣;然后往第一濾渣 中加入其質(zhì)量之和的7倍量的蒸餾水，加熱煮沸3小時(shí)，提取得第二提取液和第二濾渣;繼續(xù) 往第二濾渣中加入其質(zhì)量之和的5倍量的蒸餾水，加熱煮沸2小時(shí)，提取得第三提取液和第 三濾渣；將第一提取液、第二提取液與第三提取液合并，經(jīng)減壓濃縮成55 °C下相對(duì)密度為 1.17的稠膏，備用；
[0026] (4)將步驟(1)的細(xì)粉、步驟(2)的浸膏與步驟(3)的稠膏混合，制成顆粒劑，即為所 述的治療乙型肝炎的中藥制劑。
[0027] 實(shí)施例2
[0028]本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乙型肝炎的中藥制劑，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制 成:敗醬草18份、豆豉姜14份、皂角刺4份、玉米須38份。
[0029]所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0030] 實(shí)施例3
[0031]本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乙型肝炎的中藥制劑，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制 成:敗醬草23份、豆豉姜8份、皂角刺6份、玉米須25份。
[0032]所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0033] 實(shí)施例4
[0034] 本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乙型肝炎的中藥制劑，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制 成:敗醬草20份、豆豉姜12份、皂角刺4份、玉米須32份。
[0035]所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0036] 實(shí)施例5
[0037] 本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療乙型肝炎的中藥制劑，按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)，由以下原料制 成:敗醬草22份、豆豉姜11份、皂角刺5份、玉米須28份。
[0038]所述的治療乙型肝炎的中藥制劑的制備方法與實(shí)施例1相同。
[0039] 一、藥效學(xué)試驗(yàn)研究
[0040] 1、實(shí)驗(yàn)材料
[0041 ] 1.1受試藥物:本發(fā)明實(shí)施例5制得的顆粒劑。
[0042] 1 · 2陽(yáng)性對(duì)照藥:聯(lián)苯雙酯滴丸，北京協(xié)和藥廠;拉米夫定，GlaxowelIcome公司產(chǎn) 品，IOOmg/片。
[0043] 1.3試驗(yàn)動(dòng)物:SD大鼠，昆明小鼠：SPF級(jí)，購(gòu)自中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。1日齡廣州 麻鴨雛鴨(雌雄不分），購(gòu)自廣州市棠溪孵化場(chǎng)。
[0044] 1.4試劑：門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)試劑盒;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)試劑盒;總 蛋白（TP)試劑盒；白蛋白（ALB)試劑盒。
[0045] 1.5鴨乙型肝炎病毒(DHBV-DNA)強(qiáng)陽(yáng)性血清，采自上海感染乙肝病毒麻鴨，-70°C 保存。
[0046] 1.6儀器:全自動(dòng)生化分析儀;雙光束紫外可見分光光度計(jì)。
[0047] 2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
[0048] 2.1在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒的影響
[0049] 取1日齡廣州麻鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽(yáng)性鴨血清，每只0.3ml，感 染后7天取血，分離血清，檢測(cè)血清中DHBV-DNA含量。雛鴨血清經(jīng)檢測(cè)DHBV呈陽(yáng)性后，將鴨隨 機(jī)分為病毒對(duì)照組、拉米夫定組(50mg/kg)、低劑量組(本發(fā)明實(shí)施例5制得的顆粒劑，用量 為相當(dāng)于1.2g生藥量/kg)、中劑量組(本發(fā)明實(shí)施例5制得的顆粒劑，用量為相當(dāng)于2.4g生 藥量/kg)、高劑量組(本發(fā)明實(shí)施例5制得的顆粒劑，用量為相當(dāng)于5.Og生藥量/kg)共5組， 每組10只。灌胃給藥，1.5ml/只，每天2次。對(duì)照組給予同體積生理鹽水，連續(xù)給藥14天。分別 與藥物治療后7天、14天和停藥后3天（即17天）自鴨脛靜脈取血，分離血清，按缺口翻譯試劑 盒說明書方法，用32P標(biāo)記DHBVDNA探針，并作鴨血清斑點(diǎn)雜交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)，酶標(biāo) 儀測(cè)定OD值(濾光片為490nm)，計(jì)算血清DHBV-DNA光密度，以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值。結(jié)果見表1。
[0050] 表1對(duì)鴨血清DHBV-DNA水平抑制率的影響
[0053]注：與對(duì)照組比較 *Ρ〈0.05 ;#P〈0 · 01
[0054] 表2在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒DHBV-DNA的影響(η = 10)
[0056]注：與對(duì)照組比較 *Ρ〈0 · 05; #Ρ〈0 · 01
[0057] 通過將給藥后不同時(shí)間（7天、14天、17天)OD值與同組給藥(0天)OD值比較(配對(duì)t 檢驗(yàn)），試驗(yàn)結(jié)果如表2所示，由表2可以看出：本發(fā)明中藥制劑對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染鴨具 有較好的治療作用。
[0058] 2.2對(duì)四氯化碳慢性肝損傷的治療作用
[0059] 選用健康SD大鼠，隨機(jī)取出15只為空白對(duì)照組。其余大鼠皮下注射40%四氯化碳 油溶液，1周內(nèi)注射2次，連續(xù)15次。注射CCl4 50d后將大鼠按體重隨機(jī)分為6組，（分組、給藥 劑量見表3,其中高劑量組、中劑量組和低劑量組的用量為生藥量），灌胃給藥，每天1次，連 續(xù)30d。空白對(duì)照組和模型組給同體積0.5 %CMC-Na溶液。于末次給藥后Ih，取血，測(cè)定血清 中八1^、451\了？^1^含量。另取肝大葉同一部位的肝臟0.58，制備肝勻漿，測(cè)定羥脯氨酸含 量，另取肝大葉相同部位的肝組織做常規(guī)病理組織學(xué)檢查，結(jié)果如表3和4所示。
[0060]表3對(duì)四氯化碳慢性肝損傷大鼠血清生化指標(biāo)的影響，
[0063]注：與模型組比較 *P〈0 · 05; #P〈0 · 01 [0064]表4對(duì)大鼠四氯化碳肝損傷的影響(η = 10)
[0066]大鼠肝損傷病理分級(jí)：
[0067] "0"級(jí)