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一種吲唑衍生物及其組合物和用途的制作方法

文檔序號(hào):11802523閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥:

其中,

A為芳環(huán)、含有1-4個(gè)選自O(shè)、N、S雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán)或含有1-8個(gè)選自O(shè)、N、S雜原子的9-10元雙環(huán)雜芳環(huán);

B為芳環(huán)、或含有1-4個(gè)選自O(shè)、N、S雜原子的5-6元雜芳環(huán);

A可選擇性的被1-4個(gè)以下基團(tuán)取代:鹵素、CN、CF3、-O-CF3、C1- 6烷基、C1-6環(huán)烷基、OR4、NHR4、SOR4、和SO2R4;所述烷基、環(huán)烷基可選擇性的被鹵素、OH、NH2、-O-C1-6烷基和-NH-C1-6烷基取代;

B可選擇性的被C1-6烷基取代;

R4獨(dú)立的選自氫、C1-6烷基和C1-6環(huán)烷基;

R3選自O(shè)R5、NHR5和NR5R6

R5和R6分別獨(dú)立的選自氫、C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、-(CR7R8)m-CO2R9、-(CR7R8)m-C(O)NHR9、-(CR7R8)m-SO3R9、-(CR7R8)m-雜環(huán)基、-(CR7R8)m-四氮唑基;

R1選自鹵素、OH、CF3、-O-CF3、C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、-O-C1-6烷基和-NH-C1-6烷基;所述烷基、環(huán)烷基可選擇性的被鹵素、OH、NH2、-O-C1-6烷基和-NH-C1-6烷基取代;

R2選自氫、C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、-(CR7R8)m-CF3、-(CR7R8)m-CN、-(CR7R8)m-CO2R9、-(CR7R8)m-C(O)NHR9、-(CR7R8)m-OR9、-(CR7R8)m-NHR9、- (CR7R8)m-NR9R10、-(CR7R8)m-SO2-R9、-(CR7R8)m-SO-R9、和-(CR7R8)m-C1-6環(huán)烷基;所述烷基和環(huán)烷基可選擇性的被鹵素或C1-6烷基取代;

R7、R8、R9和R10分別獨(dú)立的選自氫和C1-6烷基;

m選自0、1、2、3、4、5、6、7和8;

n選自0、1、2、3、4和5。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥,其中

A為芳環(huán)、含有1-2個(gè)選自O(shè)、N、S雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán)或含有1-4個(gè)選自O(shè)、N、S雜原子的9-10元雙環(huán)雜芳環(huán);

B為芳環(huán)、或含有1-2個(gè)N原子的6元雜芳環(huán);

A可選擇性的被1-4個(gè)以下基團(tuán)取代:鹵素、CN、CF3、-O-CF3、C1-6烷基、OR4和SO2R4;所述烷基、環(huán)烷基可選擇性的被OH取代,R4獨(dú)立的選自C1-6烷基;

R3為NHR5;R5選自-(CR7R8)m-CO2R9、-(CR7R8)m-SO3R9、-(CR7R8)m-雜環(huán)基、-(CR7R8)m-四氮唑基;R7、R8和R9分別獨(dú)立的選自氫和C1-6烷基;m選自0、1、2、3、4。

3.如前述任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥,其中R3為NHR5;R5為-(CH2)m-CO2H、-(CH2)m-SO3H、-(CH2)m-四氮唑基;m選自0、1、2、3、4。

4.如前述任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥,其中R7選自鹵素、CF3、-O-CF3、C1-6烷基、-O-C1-6烷基和-NH-C1-6烷基。

5.如前述任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥,其中R1選自鹵素、CF3、-O-CF3、-O-C1-6烷基。

6.如前述任一權(quán)利要求所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥,其中R2選自氫、C1-6 烷基、C1-6環(huán)烷基、-(CH2)m-CF3、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-C(O)NH2、-(CH2)m-NHR9、-(CH2)m-NR9R10、-(CH2)m-SO2-R9;R9和R10分別獨(dú)立的選自C1-6烷基;m選自1、2、3、4。

7.在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了式(I)的一些優(yōu)選化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥,其中所述化合物選自:

8.一種藥物組合物,其包含:藥學(xué)上可接受的載體和權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥。

9.治療患有II型糖尿病的哺乳類動(dòng)物的方法,其包括給所述對(duì)象施用有效量的權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥或權(quán)利要求8所述的組合物。

10.治療患有高血糖癥、糖尿病或胰島素抗性的哺乳類動(dòng)物的方法,其包括給所述對(duì)象施用有效量的權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、代謝物、多晶型物、互變異構(gòu)體或前藥或權(quán)利要求8所述的組合物。

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