治療活性的吡唑并嘧啶衍生物本發(fā)明涉及一類稠合的嘧啶衍生物，并涉及它們在治療中的用途。更具體地，本發(fā)明提供在4-位上被二氮雜單環(huán)、橋接雙環(huán)或螺環(huán)部分取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。這些化合物是磷脂酰肌醇-4-激酶IIIβ(PI4KIIIβ)活性的選擇性抑制劑，并因此作為藥劑特別是在有害的炎癥性、自身免疫性和腫瘤學(xué)病癥的治療中，在病毒性疾病和瘧疾的治療中，以及在器官和細(xì)胞移植排斥的控制中具有益處。此外，根據(jù)本發(fā)明的化合物可有助于作為藥理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)用于開發(fā)新的生物學(xué)測試和用于尋找新的藥劑。因此，本發(fā)明的化合物可用作為放射性配體用于檢測藥理學(xué)活性化合物的測定。WO2013/034738公開了PI4KIIIβ活性的抑制劑可用作為藥物用于治療自身免疫性和炎癥性病癥以及器官和細(xì)胞移植排斥。WO2010/103130描述了噁唑并[5,4-d]嘧啶、噻唑并[5,4-d]嘧啶、噻吩并[2,3-d]嘧啶和嘌呤衍生物的家族，其在一系列測定中具有活性，包括混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)測試，并且陳述其有效用于治療免疫性和自身免疫性病癥以及器官和細(xì)胞移植排斥。WO2011/147753公開了具有顯著抗病毒活性的相同的化合物家族。此外，WO2012/035423公開了具有顯著抗癌活性的相同的化合物家族。同時(shí)在審的國際專利申請PCT/GB2012/051992(于2013年2月21日作為WO2013/024291公布)、PCT/EP2012/072130(于2013年5月16日作為WO2013/068458公布)和PCT/EP2013/070600(要求英國專利申請1217704.4的優(yōu)先權(quán))描述了各種系列的稠合嘧啶衍生物，并陳述其作為藥劑特別是在有害的炎癥性、自身免疫性和腫瘤學(xué)病癥的治療中，在病毒性疾病和瘧疾的治療中，以及在器官和細(xì)胞移植排斥的控制中具有益處。PI4KIIIβ的抑制劑已經(jīng)被鑒定為是具有用于預(yù)防、治療和消除瘧疾的理想活性譜的分子(參見C.W.McNamaraetal.,Nature,2013,504,248-253)。WO99/51582描述了一類含氮雜環(huán)化合物，并陳述其具有抑制血小板源生長因子(PDGF)受體的磷酸化的活性。但是，迄今為止可獲得的現(xiàn)有技術(shù)沒有公開或暗示如本發(fā)明提供的具有作為PI4KIIIβ抑制劑的活性的精確結(jié)構(gòu)類的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。本發(fā)明的化合物是PI4KIIIβ活性的強(qiáng)效和選擇性抑制劑，其在50μM或更低、一般為20μM或更低、通常為5μM或更低、典型地1μM或更低、合適地500nM或更低、理想地100nM或更低以及優(yōu)選為20nM或更低的濃度抑制人PI4KIIIβ的激酶親和力(IC50)(本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是，IC50值越低表示化合物活性越高)。相對于其它的人激酶，本發(fā)明的化合物可以針對人PI4KIIIβ具有至少10倍選擇性親和力、典型地至少20倍選擇性親和力、合適地至少50倍選擇性親和力以及理想地至少100倍選擇性親和力。當(dāng)其經(jīng)受混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)測試時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的某些化合物具有作為抑制劑的活性。MLR測試預(yù)測免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)。因此，當(dāng)進(jìn)行MLR測試時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的某些化合物顯示10μM或更低、一般為5μM或更低、通常為2μM或更低、典型地1μM或更低、合適地500nM或更低、理想地100nM或更低以及優(yōu)選為20nM或更低的IC50值(再次，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是，IC50值越低表示化合物活性越高)。本發(fā)明的化合物在其高效力、在較低劑量下可證實(shí)的功效性以及有價(jià)值的藥動學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì)(包括清除率和生物利用度)方面具有顯著的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明提供式(I)的化合物或其N-氧化物、或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑合物：其中Q代表式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基團(tuán)：其中星號(*)代表連接至該分子其余部分的點(diǎn)；V代表-CH2-、-C(CH3)2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2OCH2-、-CH2SCH2-、-CH2S(O)CH2-、-CH2S(O)2CH2-或-CH2N(R4)CH2-；W代表C3-7環(huán)烷基或C3-7雜環(huán)烷基基團(tuán)的殘基；Y代表共價(jià)鍵、或選自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-、-C(O)C(O)-和-S(O)2N(R4)-的接頭基團(tuán)、或式(Ya)的接頭基團(tuán)：其中星號(*)代表連接至該分子其余部分的點(diǎn)；Z代表氫；或者Z代表C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；A1代表氫、氰基或三氟甲基；或者A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自氟、-ORa、三氟甲氧基、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；或者A1代表C3-7環(huán)烷基；A2代表氫或C1-6烷基；R1和R2獨(dú)立地代表氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-ORa、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-NRbRc、-CH2NRbRc、-NRcCORd、-CH2NRcCORd、-NRcCO2Rd、-NHCONRbRc、-NRcSO2Re、-N(SO2Re)2、-NHSO2NRbRc、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb或-SO2NRbRc；或者C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烯基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R3代表氫；或者R3代表C1-6烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代；R4代表氫；或者R4代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa和-NRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；Ra代表氫；或者Ra代表C1-6烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；Rb和Rc獨(dú)立地代表氫或三氟甲基；或C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；或者當(dāng)連同它們二者均與之連接的氮原子一起考慮時(shí)，Rb和Rc代表氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、異噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、異噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高嗎啉-4-基或高哌嗪-1-基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；Rd代表氫；或C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、芳基、C3-7雜環(huán)烷基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代；以及Re代表C1-6烷基、芳基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在陳述上述式(I)的化合物中基團(tuán)的任何基團(tuán)任選被取代的情況下，該基團(tuán)可以是未被取代的，或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。通常，這樣的基團(tuán)會是未被取代的，或被一個(gè)或兩個(gè)取代基取代。對于醫(yī)學(xué)中的用途，式(I)的化合物的鹽會是藥物可接受的鹽。但是，其它鹽可以在本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽的制備中是有用的。本發(fā)明的化合物的合適的藥學(xué)可接受的鹽包括酸加成鹽，其可以例如通過將本發(fā)明的化合物的溶液與藥學(xué)可接受的酸的溶液混合而形成，所述藥學(xué)可接受的酸是例如鹽酸、硫酸、甲磺酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、檸檬酸、酒石酸或磷酸。此外，在本發(fā)明的化合物攜帶酸性部分(例如羧基)的情況下，其合適的藥學(xué)可接受的鹽可包括堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽；堿土金屬鹽，例如鈣或鎂鹽；和用合適的有機(jī)配體形成的鹽，例如季銨鹽。本發(fā)明在其范圍內(nèi)包括上述式(I)的化合物的溶劑合物。這樣的溶劑合物可以用常見有機(jī)溶劑形成，所述有機(jī)溶劑為例如烴溶劑(如苯或甲苯)；氯化溶劑(如氯仿或二氯甲烷)；醇溶劑(如甲醇、乙醇或異丙醇)；醚溶劑(如乙醚或四氫呋喃)；或酯溶劑(如乙酸乙酯)。備選地，式(I)的化合物的溶劑合物可以用水形成，在該情況下它們會是水合物?？梢源嬖谟诒景l(fā)明的化合物上的合適的烷基基團(tuán)包括直鏈和支鏈C1-6烷基基團(tuán)，例如C1-4烷基基團(tuán)。典型的例子包括甲基和乙基基團(tuán)，以及直鏈或支鏈丙基、丁基、戊基和己基基團(tuán)。具體的烷基基團(tuán)包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、2,2-二甲基丙基和3-甲基丁基。衍生的表述(如“C1-6烷氧基”、“C1-6烷硫基”、“C1-6烷基磺?；焙汀癈1-6烷氨基”)將據(jù)此被解釋。合適的C2-6烯基基團(tuán)包括乙烯基、烯丙基和丙-1-烯-2-基。合適的C3-7環(huán)烷基基團(tuán)(可包含其苯并稠合類似物)包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、茚滿基、環(huán)己基和環(huán)庚基。合適的芳基基團(tuán)包括苯基和萘基，優(yōu)選苯基。合適的芳基(C1-6)烷基基團(tuán)包括芐基、苯乙基、苯丙基和萘甲基。合適的雜環(huán)烷基基團(tuán)(可包含其苯并稠合類似物)包括氧雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、二氫苯并呋喃基、吡咯烷基、二氫吲哚基、噻唑烷基、咪唑烷基、四氫吡喃基、色滿基、哌啶基、1,2,3,4-四氫喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、哌嗪基、1,2,3,4-四氫喹喔啉基、高哌嗪基、嗎啉基、苯并噁嗪基和硫代嗎啉基。合適的雜環(huán)烯基基團(tuán)的例子包括噁唑啉基。合適的雜芳基基團(tuán)包括呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、二苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、吲唑基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、異噻唑基、咪唑基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、嘌呤基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、噁二唑基、噻二唑基、苯并噻二唑基、三唑基、苯并三唑基、四唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、萘啶基、噠嗪基、噌啉基、酞嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、吡嗪基、喹喔啉基、喋啶基、三嗪基和色烯基基團(tuán)。另外的例子包括吡唑并[4,3-c]吡啶基和苯并異噁唑基。在本文中所使用的術(shù)語“鹵素”旨在包括氟、氯、溴和碘原子，通常為氟、氯或溴。在式(I)的化合物具有一個(gè)或多個(gè)不對稱中心的情況下，它們可相應(yīng)地作為對映體存在。在本發(fā)明的化合物具有兩個(gè)或多個(gè)不對稱中心的情況下，它們可另外作為非對映體存在。應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明擴(kuò)展到所有這樣的對映體和非對映體，并擴(kuò)展到其任意比例的混合物，包括外消旋體。除非另有說明或顯示，否則式(I)和下文所述的式旨在代表所有個(gè)體立體異構(gòu)體及其所有可能的混合物。此外，式(I)的化合物可以作為互變異構(gòu)體存在，例如酮(CH2C＝O)烯醇(CH＝CHOH)互變異構(gòu)體或酰胺(NHC＝O)羥亞胺(N＝COH)互變異構(gòu)體。除非另有說明或顯示，否則式(I)和下文所述的式旨在代表所有個(gè)體互變異構(gòu)體及其所有可能的混合物。應(yīng)當(dāng)理解的是，式(I)中(或下文所述的式中)存在的每個(gè)個(gè)體原子實(shí)際上可以以其任何天然存在的同位素的形式存在，優(yōu)選是最豐富的同位素。因此，通過舉例的方式，式(I)中(或下文所述的式中)存在的每個(gè)個(gè)體氫原子可以作為1H、2H(氘)或3H(氚)原子存在，優(yōu)選1H。類似地，通過舉例的方式，式(I)中(或下文所述的式中)存在的每個(gè)個(gè)體碳原子可以作為12C、13C或14C原子存在，優(yōu)選12C。在具體的實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa)的基團(tuán)。在第二個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qb)的基團(tuán)。在第三個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qc)的基團(tuán)。在第四個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qd)的基團(tuán)。在第五個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qe)的基團(tuán)。在Q代表如上所定義的式(Qa)的基團(tuán)的情況下，這可以是式(Qa-1)、(Qa-2)、(Qa-3)、(Qa-4)、(Qa-5)或(Qa-6)的基團(tuán)：其中星號(*)代表連接至該分子其余部分的點(diǎn)；以及Y、Z、A1和A2為如上所定義的。在第一個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa-1)的基團(tuán)。在第二個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa-2)的基團(tuán)。在第三個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa-3)的基團(tuán)。在第四個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa-4)的基團(tuán)。在第五個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa-5)的基團(tuán)。在第六個(gè)實(shí)施方案中，Q代表如上所定義的式(Qa-6)的基團(tuán)。一般地，V代表-CH2-、-C(CH3)2-、-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-。在一個(gè)實(shí)施方案中，V代表-CH2-或-C(CH3)2-。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，V代表-CH2-。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，V代表-C(CH3)2-。在Q代表式(Qb)的基團(tuán)且V代表-CH2-或-C(CH3)2-的情況下，該含有整數(shù)V的雙環(huán)部分是2,5-二氮雜雙環(huán)[2.2.1]-庚烷環(huán)系。在Q代表式(Qc)或(Qd)的基團(tuán)且V代表-CH2-或-C(CH3)2-的情況下，該含有整數(shù)V的雙環(huán)部分是3,6-二氮雜雙環(huán)[3.1.1]庚烷環(huán)系。在另一個(gè)實(shí)施方案中，V代表-CH2CH2-。當(dāng)Q代表式(Qb)的基團(tuán)且V代表-CH2CH2-的情況下，該含有整數(shù)V的雙環(huán)部分是2,5-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷環(huán)系。在Q代表式(Qc)或(Qd)的基團(tuán)且V代表-CH2CH2-的情況下，該含有整數(shù)V的雙環(huán)部分是3,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷環(huán)系。在其它實(shí)施方案中，V代表-CH2CH2CH2-。當(dāng)Q代表式(Qb)的基團(tuán)且V代表-CH2CH2CH2-的情況下，該含有整數(shù)V的雙環(huán)部分是6,8-二氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷環(huán)系。在Q代表式(Qc)或(Qd)的基團(tuán)且V代表-CH2CH2CH2-的情況下，該含有整數(shù)V的雙環(huán)部分是7,9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷環(huán)系。在其它實(shí)施方案中，V可以代表(i)-CH2OCH2-；(ii)-CH2SCH2-；(iii)-CH2S(O)CH2-；(iv)-CH2S(O)2CH2-；或(v)-CH2N(R4)CH2-。在Q代表式(Qe)的基團(tuán)的情況下，其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)是螺稠合至相鄰的含有兩個(gè)氮原子的六元環(huán)的殘基。一般地，W代表C3-7環(huán)烷基基團(tuán)的殘基。在W代表C3-7環(huán)烷基基團(tuán)的殘基的情況下，其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)選自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。合適地，其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)是C4-6環(huán)烷基基團(tuán)。在具體的實(shí)施方案中，其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)是環(huán)丁基。在W代表C3-7雜環(huán)烷基基團(tuán)的殘基的情況下，其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)合適地包含至少一個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子。合適地，其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)是C4-6雜環(huán)烷基基團(tuán)。其中W為其殘基的環(huán)狀基團(tuán)的具體例子包括氧雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基和吡咯烷基。一般地，Y代表共價(jià)鍵、或選自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-和-S(O)2N(R4)-的接頭基團(tuán)、或如上所定義的式(Ya)的接頭基團(tuán)。通常，Y代表共價(jià)鍵、或選自-C(O)-、-C(O)O-和-C(O)N(R4)-的接頭基團(tuán)、或如上所定義的式(Ya)的接頭基團(tuán)。合適地，Y代表共價(jià)鍵、或選自-C(O)-和-C(O)N(R4)-的接頭基團(tuán)。適當(dāng)?shù)?，Y代表共價(jià)鍵、或選自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-和-S(O)2N(R4)-的接頭基團(tuán)。Y的合適含義包括-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、-C(O)N(R4)-和-S(O)2N(R4)-。Y的典型含義包括-C(O)-、-C(O)N(R4)-和-C(O)C(O)-。Y的選定含義包括-C(O)-和-C(O)N(R4)-。在第一個(gè)實(shí)施方案中，Y代表共價(jià)鍵。在第二個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-C(O)-。在第三個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-S(O)-。在第四個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-S(O)2-。在第五個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-C(O)O-。在第六個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-C(O)N(R4)-。在第七個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-C(O)C(O)-。在第八個(gè)實(shí)施方案中，Y代表-S(O)2N(R4)-。在第九個(gè)實(shí)施方案中，Y代表如上所定義的式(Ya)的基團(tuán)。一般地，Z代表氫；或者Z代表C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。適當(dāng)?shù)?，Z代表C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。通常，Z代表C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。更通常地，Z代表C3-7環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。合適地，Z代表C3-7環(huán)烷基或芳基，上述基團(tuán)的任一個(gè)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在第一個(gè)實(shí)施方案中，Z代表氫。在第二個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的C1-6烷基。在第三個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的C2-6烯基。在第四個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的C3-7環(huán)烷基。在第五個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基。在第六個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的C3-7雜環(huán)烷基。在第七個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基。在第八個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的芳基。在第九個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的芳基(C1-6)烷基。在第十個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的雜芳基。在第十一個(gè)實(shí)施方案中，Z代表任選取代的雜芳基(C1-6)烷基。在具體的實(shí)施方案中，Z不是氫。Z的典型含義包括甲基、乙基、異丙烯基、環(huán)丙基、茚滿基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基乙基、二氫苯并呋喃基、吡咯烷基、二氫吲哚基、二氫苯并呋喃甲基、嗎啉甲基、嗎啉乙基、苯基、芐基、苯乙基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、吡唑基、吲唑基、異噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹喔啉基、吲哚甲基、噻唑甲基、咪唑并[2,1-b]噻唑甲基、吡啶甲基、呋喃乙基、苯并咪唑乙基和吡啶乙基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。另外的含義包括苯并呋喃基和苯并噻二唑基，上述基團(tuán)的任一個(gè)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。另外的含義包括吡唑并[4,3-c]吡啶基、苯并異噁唑基和苯并三唑基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Z的選定含義包括茚滿基、二氫苯并呋喃基、苯基、苯并呋喃基、吲哚基、吡唑并[4,3-c]吡啶基、吲唑基、異噁唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Z的示例性含義包括茚滿基、二氫苯并呋喃基、苯基、苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Z的合適含義包括茚滿基和苯基，上述基團(tuán)的任一個(gè)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在一個(gè)實(shí)施方案中，Z是未被取代的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Z被一個(gè)或多個(gè)取代基、通常被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基、適當(dāng)?shù)乇灰粋€(gè)或兩個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，Z是被單取代的。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，Z是被雙取代的。在該實(shí)施方案的其它方面，Z是被三取代的。Z上的任選取代基的典型例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、氰基(C1-6)烷基、(C3-7)雜環(huán)烷基、鹵代(C3-7)雜環(huán)烷基、(C1-6)烷基(C3-7)雜環(huán)烷基、(C2-6)烷氧羰基(C3-7)雜環(huán)烷基、二鹵代(C3-7)雜環(huán)烷基、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、(C1-6)烷基(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、雜芳基、羥基、氧代、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C3-7)雜環(huán)烷氧基、(C2-6)烷氧羰基(C3-7)雜環(huán)烷氧基、(C3-7)雜環(huán)烷基(C1-6)烷氧基、芳氧基、鹵代芳氧基、(C1-6)烷氧芳氧基、C1-3亞烷二氧基、二鹵代(C1-3)亞烷二氧基、芳羰氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺?；1-6烷基磺?；?、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、二(C1-6)烷氨基(C1-6)烷基、芳氨基、C2-6烷羰基氨基、C2-6烷氧羰基氨基、C1-6烷基磺?；被?、甲?；?、C2-6烷基羰基、C3-6環(huán)烷基羰基、C3-6雜環(huán)烷基羰基、羧基、C2-6烷氧羰基、芳氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基、二(C1-6)烷基-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷氨基磺?；投?C1-6)烷氨基磺?；Ａ硗獾睦邮侨已趸?。Z上任選取代基的選定例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：鹵素、氰基、C1-6烷基、三氟甲基、(C3-7)雜環(huán)烷基、二鹵代(C3-7)雜環(huán)烷基、羥基、氧代、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氨基和二(C1-6)烷氨基。Z上任選取代基的示例性例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：C1-6烷基、(C3-7)雜環(huán)烷基、二鹵代(C3-7)雜環(huán)烷基、羥基、氧代、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-6烷氨基和二(C1-6)烷氨基。Z上任選取代基的合適例子包括獨(dú)立選自C1-6烷基和C1-6烷氧基的一個(gè)或多個(gè)取代基。Z上具體取代基的典型例子包括氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、氰甲基、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌嗪基、嗎啉基、氟代氮雜環(huán)丁烷基、氟代吡咯烷基、甲基哌嗪基、叔丁氧基羰基哌嗪基、二氟氮雜環(huán)丁烷基、二氟吡咯烷基、二氟哌啶基、吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、嗎啉甲基、甲基哌嗪基甲基、吡唑基、咪唑基、羥基、氧代、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氧雜環(huán)丁烷氧基、氮雜環(huán)丁烷氧基、四氫呋喃基氧基、吡咯烷基氧基、叔丁氧基羰基氮雜環(huán)丁烷基氧基、叔丁氧基羰基吡咯烷基氧基、四氫呋喃基甲氧基、嗎啉基乙氧基、苯氧基、氯代苯氧基、甲氧苯氧基、亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、二氟亞甲基二氧基、苯甲?；趸⒓琢蚧?、甲基亞磺酰基、甲基磺酰基、氨基、甲氨基、叔丁氨基、二甲氨基、二甲氨基甲基、苯氨基、乙酰氨基、甲氧羰基氨基、甲基磺?；被⒓柞；⒁阴；?、環(huán)丙基羰基、氮雜環(huán)丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、嗎啉基羰基、羧基、甲氧羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苯氧基羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基、氨基磺?；?、甲氨基磺?；投装被酋；?。另外的例子是三氟乙氧基。另外的例子是乙氧基。Z上具體取代基的選定例子包括氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、氮雜環(huán)丁烷基、二氟氮雜環(huán)丁烷基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲氨基。Z上具體取代基的示例性例子包括甲基、氮雜環(huán)丁烷基、二氟氮雜環(huán)丁烷基、羥基、氧代、甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氨基和二甲氨基。Z上具體取代基的合適例子包括甲基和甲氧基。Z的選定含義包括苯氧甲基、氯代苯氧甲基、甲氧苯氧甲基、叔丁氧羰基甲基、苯氧基羰基甲基、苯氧乙基、異丙烯基、環(huán)丙基、茚滿基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基乙基、(甲基)(氧代)吡咯烷基、二氫苯并呋喃基、甲基二氫吲哚基、二氫苯并呋喃基甲基、嗎啉甲基、嗎啉乙基、苯基、硝基苯基、甲基苯基、乙基苯基、氰基甲基苯基、嗎啉基苯基、吡唑基苯基、咪唑基苯基、甲氧基苯基、二氟甲氧基苯基、三氟甲氧基苯基、嗎啉基乙氧基苯基、亞乙基二氧基苯基、二氟亞甲基二氧基苯基、苯甲?；趸交?、二甲氨基苯基、乙酰氨基苯基、氨基羰基苯基、(氯)(甲基)苯基、二甲基苯基、(甲基)(三氟甲基)苯基、雙(三氟甲基)苯基、(氟代吡咯烷基)(甲基)苯基、(甲基)(吡咯烷基甲基)苯基、(甲基)(嗎啉甲基)苯基、(甲基)(甲基哌嗪基甲基)苯基、(氟)(甲氧基)苯基、(氯)(甲氧基)苯基、(氰基)(甲氧基)苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(甲氧基)(三氟甲基)苯基、二甲氧基苯基、(二氟甲氧基)(甲基)苯基、(甲基)(氧雜環(huán)丁烷氧基)苯基、(氮雜環(huán)丁烷氧基)(甲基)苯基、(叔丁氧羰基氮雜環(huán)丁烷氧基)(甲基)苯基、(甲基)(四氫呋喃基甲氧基)苯基、(甲基)(嗎啉基乙氧基)苯基、(二甲氨基甲基)(甲基)苯基、三甲氧基苯基、芐基、氰基芐基、甲基芐基、甲氧基芐基、亞甲基二氧基芐基、二甲氨基芐基、二甲氧基芐基、苯乙基、氟苯乙基、甲基苯乙基、(羥基)(苯基)乙基、甲氧基苯乙基、甲基呋喃基、噻吩基、甲基吲哚基、吡唑基、甲基吡唑基、二甲基吡唑基、吲唑基、二甲基異噁唑基、噻唑基、甲基噻唑基、叔丁基噻唑基、乙氧基羰基噻唑基、苯并噻唑基、甲氧基苯并噻唑基、甲基咪唑基、苯并咪唑基、甲基苯并咪唑基、三氟甲基苯并咪唑基、哌啶基甲基苯并咪唑基、嗎啉甲基苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡啶基、氯代吡啶基、甲基哌嗪基吡啶基、甲氧基吡啶基、二甲基吡啶基、(甲基)(三氟甲基)吡啶基、(氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(甲基)(吡咯烷基)吡啶基、(甲基)(哌嗪基)吡啶基、(氟代氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(氟代吡咯烷基)(甲基)吡啶基、(甲基)(甲基哌嗪基)吡啶基、(叔丁氧羰基哌嗪基)(甲基)吡啶基、(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟吡咯烷基)(甲基)吡啶基、(二氟哌啶基)(甲基)吡啶基、(甲基)(吡咯烷基甲基)吡啶基、(甲基)(嗎啉甲基)吡啶基、(甲基)(甲基哌嗪基甲基)吡啶基、(氯)(甲氧基)吡啶基、(甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲氧基)(三氟甲基)吡啶基、二甲氧基吡啶基、(二氟甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(四氫呋喃氧基)吡啶基、(甲基)(吡咯烷氧基)吡啶基、(叔丁氧羰基氮雜環(huán)丁烷氧基)(甲基)吡啶基、(叔丁氧羰基吡咯烷氧基)(甲基)吡啶基、(二甲氨基)(甲基)吡啶基、喹啉基、異喹啉基、甲氧基噠嗪基、嘧啶基、甲氧基嘧啶基、(甲氧基)(甲基)嘧啶基,吡嗪基、甲氧基吡嗪基、(甲氧基)(甲基)吡嗪基、喹喔啉基、吲哚基甲基、噻唑基甲基、甲基噻唑基甲基、咪唑并[2,1-b]噻唑基甲基、吡啶基甲基、呋喃基乙基、苯并咪唑基乙基和吡啶基乙基。另外的含義包括甲氧基苯并呋喃基、吲哚基、甲基吲唑基、苯并噻二唑基、(羥基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基、(甲基)(甲氨基)吡啶基、(二甲基)(氧代)吡啶基、(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)嘧啶基和(二甲氨基)(甲基)嘧啶基。另外的含義包括二氯苯基、(氰基)(甲基)苯基、(氟)(三氟甲氧基)苯基、(氯)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(甲基磺?；?苯基、(氯)(氟)(甲基)苯基、甲基吡唑并[4,3-c]吡啶基、乙基吲唑基、(氟)(甲基)吲唑基、(甲基)(三氟甲基)吲唑基、甲基異噁唑基、苯并異噁唑基、甲基苯并三唑基、(氰基)(甲基)吡啶基、(氟)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(氟)吡啶基、(乙基)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(甲基)吡啶基、(二氟甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟甲氧基)吡啶基和(二甲氨基)(甲基)吡嗪基。Z的具體含義包括茚滿基、二氫苯并呋喃基、苯基、甲氧苯基、二甲氨基苯基、二氯苯基、(氯)(甲基)苯基、(氰基)(甲基)苯基、(氯)(甲氧基)苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(甲氧基)(三氟甲基)苯基、(二氟甲氧基)(甲基)苯基、(氟)(三氟甲氧基)苯基、(氯)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(三氟甲氧基)苯基、(甲基)(甲基磺酰基)苯基、(氯)(氟)(甲基)苯基、甲氧苯并呋喃基、吲哚基、甲基吲哚基、甲基吡唑并[4,3-c]吡啶基、吲唑基、甲基吲唑基、乙基吲唑基、(氟)(甲基)吲唑基、(甲基)(三氟甲基)吲唑基、甲基異噁唑基、苯并異噁唑基、甲基苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻二唑基、甲基苯并三唑基、(氰基)(甲基)吡啶基、(氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(羥基)(甲基)吡啶基、(氟)(甲氧基)吡啶基、(氯)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(氟)吡啶基、(甲氧基)(甲基)吡啶基、(乙基)(甲氧基)吡啶基、(乙氧基)(甲基)吡啶基、(甲氧基)(三氟甲基)吡啶基、二甲氧基吡啶基、(二氟甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟甲氧基)吡啶基、(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基、(甲基)(甲氨基)吡啶基、(二甲氨基)(甲基)吡啶基、(二甲基)(氧代)吡啶基、(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)嘧啶基、(二甲氨基)(甲基)嘧啶基和(二甲氨基)(甲基)吡嗪基。Z的典型含義包括茚滿基、二氫苯并呋喃基、苯基、甲氧苯基、二甲氨基苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(二氟甲氧基)(甲基)苯基、甲氧苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、甲基吲唑基、甲基苯并咪唑基、苯并噻二唑基、(氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基、(羥基)(甲基)吡啶基、(甲氧基)(甲基)吡啶基、(甲基)(三氟乙氧基)吡啶基、(甲基)(甲氨基)吡啶基、(二甲氨基)(甲基)吡啶基、(二甲基)(氧代)吡啶基、(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)嘧啶基和(二甲氨基)(甲基)嘧啶基。Z的示例性含義包括茚滿基、甲氧苯基和(甲氧基)(甲基)苯基。一個(gè)具體的Z含義是甲氧苯基，特別是4-甲氧苯基。另一個(gè)具體的Z含義是(甲氧基)(甲基)苯基，特別是4-甲氧基-2-甲基苯基或4-甲氧基-3-甲基苯基。在該含義的第一個(gè)實(shí)施方案中，Z是4-甲氧基-2-甲基苯基。在該含義的第二個(gè)實(shí)施方案中，Z是4-甲氧基-3-甲基苯基。另一個(gè)具體的Z含義是(甲基)(三氟甲氧基)苯基，特別是2-甲基-4-三氟甲氧基苯基。另一個(gè)具體的Z含義是茚滿基，特別是茚滿-5-基。另一個(gè)具體的Z含義是(二氟氮雜環(huán)丁烷基)(甲基)吡啶基，特別是6-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)-2-甲基吡啶-3-基。另一個(gè)具體的Z含義是(甲氧基)(甲基)吡啶基，特別是6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基。另一個(gè)具體的Z含義是(乙基)(甲氧基)吡啶基，特別是2-乙基-6-甲氧基吡啶-3-基。另一個(gè)具體的Z含義是(乙氧基)(甲基)吡啶基，特別是6-乙氧基-2-甲基吡啶-3-基。另一個(gè)具體的Z含義是二甲氧基吡啶基，特別是2,6-二甲氧基-吡啶-3-基。一般地，A1代表氫、氰基或三氟甲基；或者A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；或者A1代表C3-7環(huán)烷基。通常，A1代表氫或氰基；或者A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa、-CO2Rd和-CONRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；或者A1代表C3-7環(huán)烷基。更通常地，A1代表氫或三氟甲基；或者A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自氟和-ORa的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。適當(dāng)?shù)兀珹1代表氫；或者A1代表C1-6烷基，其任選被-ORa取代。合適地，A1代表氫或C1-6烷基。在第一個(gè)實(shí)施方案中，A1代表氫。在第二個(gè)實(shí)施方案中，A1代表氰基。在第三個(gè)實(shí)施方案中，A1代表三氟甲基。在第四個(gè)實(shí)施方案中，A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自氟、-ORa、三氟甲氧基、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa、-NRbRc、-CO2Rd和-CONRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa、-CO2Rd和-CONRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa和-NRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的第四個(gè)方面，A1代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自氟和-ORa的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的第五個(gè)方面，A1代表未被取代的C1-6烷基，通常為甲基、乙基、異丙基或異丁基，特別是甲基。在該實(shí)施方案的第六個(gè)方面，A1代表被-ORa、-CO2Rd或-CONRbRc單取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第七個(gè)方面，A1代表被-ORa或-NRbRc單取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第八個(gè)方面，A1代表被獨(dú)立選自-ORa和-NRbRc的兩個(gè)取代基雙取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第九個(gè)方面，A1代表被氟三取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第十個(gè)方面，A1代表C3-7環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基。A1的選定含義包括氫、氰基、甲基、乙基、異丙基、異丁基、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc和環(huán)丙基。另外的含義包括三氟甲基和三氟乙基。A1的典型含義包括氫、甲基、乙基、異丙基、異丁基、三氟甲基、三氟乙基、-CH2ORa和-CH2CH2ORa。A1的適當(dāng)含義包括氫、甲基、乙基、異丙基、異丁基、三氟甲基、三氟乙基、羥甲基和羥乙基。A1的示例性含義包括氫、甲基和-CH2ORa。具體的A1含義包括氫、甲基和羥甲基。合適的A1含義包括氫和甲基。在具體的實(shí)施方案中，A2代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，A2代表C1-6烷基，特別是甲基。選定的A2含義包括氫和甲基。適當(dāng)?shù)兀琑1代表氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-ORa、-SO2Ra、-NRbRc、-CH2NRbRc、-NRcCORd、-CH2NRcCORd、-NRcCO2Rd、-NHCONRbRc、-NRcSO2Re、-NHSO2NRbRc、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb或-SO2NRbRc；或者R1代表C1-6烷基、芳基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。通常，R1代表氫、-NRbRc或-NRcCORd；或者R1代表C1-6烷基，所述基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。典型的R1含義包括氰基、-ORa、-SRa、-SO2Ra和-NRbRc。合適的R1含義包括氫和-NRbRc，特別是-NRbRc。在第一個(gè)實(shí)施方案中，R1代表氫。在第二個(gè)實(shí)施方案中，R1代表氰基。在第三個(gè)實(shí)施方案中，R1代表-ORa。在第四個(gè)實(shí)施方案中，R1代表-SRa。在第五個(gè)實(shí)施方案中，R1代表-SO2Ra。在第六個(gè)實(shí)施方案中，R1代表-NRbRc。在第七個(gè)實(shí)施方案中，R1代表-NRcCORd。在第八個(gè)實(shí)施方案中，R1代表任選被取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，R1代表任選被取代的甲基。R1上的典型取代基的例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、芳基(C1-6)烷基、羥基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、芳氧基、C1-4亞烷二氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氧代、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷氧基羰基氨基、芳基(C1-6)烷氧基羰基氨基、C1-6烷氨基羰基氨基、芳氨基羰基氨基、C1-6烷基磺?；被?、甲?；2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基、二(C1-6)烷氨基羰基、氨基磺?；?、C1-6烷氨基磺?；投?C1-6)烷氨基磺?；?。R1上的典型取代基的具體例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、芐基、羥基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯氧基、亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、甲氧基甲基、甲硫基、甲基磺?；?、氧代、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、甲氧羰基氨基、乙氧基羰基氨基、苯甲氧基羰基氨基、乙氨基羰基氨基、丁氨基羰基氨基、苯氨基羰基氨基、甲基磺?；被?、甲?；⒁阴；Ⅳ然?、甲氧羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基、氨基磺?；?、甲氨基磺酰基和二甲氨基磺?；?。一般地，R2代表氫、氰基、羥基、三氟甲基、-NRcCO2Rd、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc或-CON(ORa)Rb；或者C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、芳基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烯基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。適當(dāng)?shù)?，R2代表氫或三氟甲基；或者R2代表C1-6烷基、芳基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在第一個(gè)實(shí)施方案中，R2代表氫。在第二個(gè)實(shí)施方案中，R2代表氰基。在第三個(gè)實(shí)施方案中，R2代表羥基。在第四個(gè)實(shí)施方案中，R2代表三氟甲基。在第五個(gè)實(shí)施方案中，R2代表-NRcCO2Rd。在第六個(gè)實(shí)施方案中，R2代表-CORd。在第七個(gè)實(shí)施方案中，R2代表-CO2Rd。在第八個(gè)實(shí)施方案中，R2代表-CONRbRc。在第九個(gè)實(shí)施方案中，R2代表-CON(ORa)Rb。在第十個(gè)實(shí)施方案中，R2代表任選被取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，R2代表未被取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，R2代表被單取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，R2代表被雙取代的C1-6烷基。在第十一個(gè)實(shí)施方案中，R2代表任選被取代的C3-7環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，R2代表未被取代的C3-7環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，R2代表被單取代的C3-7環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，R2代表被雙取代的C3-7環(huán)烷基。在第十二個(gè)實(shí)施方案中，R2代表任選被取代的芳基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，R2代表未被取代的芳基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，R2代表被單取代的芳基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，R2代表被雙取代的芳基。在第十三個(gè)實(shí)施方案中，R2代表任選被取代的C3-7雜環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，R2代表未被取代的C3-7雜環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，R2代表被單取代的C3-7雜環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，R2代表被雙取代的C3-7雜環(huán)烷基。在第十四個(gè)實(shí)施方案中，R2代表任選被取代的C3-7雜環(huán)烯基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，R2代表未被取代的C3-7雜環(huán)烯基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，R2代表被單取代的C3-7雜環(huán)烯基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，R2代表被雙取代的C3-7雜環(huán)烯基。在第十五個(gè)實(shí)施方案中，R2代表任選被取代的雜芳基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，R2代表未被取代的雜芳基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，R2代表被單取代的雜芳基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，R2代表被雙取代的雜芳基。在R2代表任選被取代的C1-6烷基的情況下，合適的含義包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。選定的含義包括甲基、羥甲基、氯丙基和異丁基。具體的含義包括甲基和異丁基，特別是甲基。在R2代表任選被取代的C3-7環(huán)烷基的情況下，合適的含義是環(huán)己基，其任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在R2代表任選被取代的芳基的情況下，合適的含義是苯基，其任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。選定的含義包括苯基、氟苯基、氯苯基和甲氧苯基。在R2代表任選被取代的C3-7雜環(huán)烷基的情況下，典型的含義包括氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在R2代表任選被取代的C3-7雜環(huán)烯基的情況下，典型的含義是噁唑啉基，其任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。合適的含義包括噁唑啉基、甲基噁唑啉基、異丙基噁唑啉基和二甲基噁唑啉基。在R2代表任選被取代的雜芳基的情況下，典型的含義包括吡咯基,呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、四唑基和三嗪基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。合適的含義包括噁二唑基和吡啶基，上述基團(tuán)的任一個(gè)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。選定的含義包括甲基噁二唑基、異丙基噁二唑基、叔丁基噁二唑基和吡啶基。在選定的實(shí)施方案中，R2代表氫、氰基、羥基、三氟甲基、-NRcCO2Rd、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc或-CON(ORa)Rb；或者R2代表C1-6烷基、環(huán)己基、苯基、噁唑啉基、噁二唑基或吡啶基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的具體方面，R2代表氫或三氟甲基；或者R2代表C1-6烷基、苯基或吡啶基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。R2上任選取代基的典型例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羥基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺?；?、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺?；被⒓柞；2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基、二(C1-6)烷氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷氨基磺酰基和二(C1-6)烷氨基磺?；?。R2上任選取代基的合適例子包括鹵素。R2上具體的取代基的典型例子包括獨(dú)立選自下述的一個(gè)或多個(gè)取代基：氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、羥基、甲氧基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基亞磺?；?、甲基磺酰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基、甲氧羰基氨基、甲基磺?；被?、甲?；⒁阴；?、羧基、甲氧羰基、氨基羰基、甲氨基羰基、二甲氨基羰基、氨基磺?；?、甲氨基磺?；投装被酋；?。R2上具體的取代基的典型例子包括氟。典型的R2含義包括氫、氰基、羥基、三氟甲基、-NRcCO2Rd、-CORd、-CO2Rd、-CONRbRc、-CON(ORa)Rb、甲基、羥甲基、氯丙基、異丁基、環(huán)己基、苯基、氟苯基、氯苯基、甲氧苯基、噁唑啉基、甲基噁唑啉基、異丙基噁唑啉基、二甲基噁唑啉基、甲基噁二唑基、異丙基噁二唑基、叔丁基噁二唑基和吡啶基。選定的R2含義包括氫、三氟甲基、甲基、氟苯基和吡啶基。通常，R2代表氫、三氟甲基或C1-6烷基。R2的示例性含義包括氫、三氟甲基和甲基。合適地，R2代表氫。一般地，R3代表氫；或者R3代表C1-6烷基，其任選被一個(gè)或兩個(gè)鹵素原子取代。通常，R3代表氫或C1-6烷基。合適的R3含義包括氫和甲基。在一個(gè)實(shí)施方案中，R3代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，R3代表C1-6烷基，特別是甲基。合適地，R4代表氫或C1-6烷基。合適的R4含義包括氫和甲基。在一個(gè)實(shí)施方案中，R4代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，R4代表C1-6烷基，其任選被獨(dú)立選自-ORa和-NRbRc的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，R4代表未被取代的C1-6烷基，特別是甲基。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，R4代表被-ORa或-NRbRc單取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的其它方面，R4代表被獨(dú)立選自-ORa和-NRbRc的兩個(gè)取代基雙取代的C1-6烷基。Ra、Rb、Rc、Rd或Re上或者雜環(huán)部分-NRbRc上的合適的取代基的典型例子包括鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺?；⒘u基、羥基(C1-6)烷基、氨基(C1-6)烷基、氰基、三氟甲基、氧代、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、C2-6烷基羰氧基、氨基、C1-6烷氨基、二(C1-6)烷氨基、苯氨基、吡啶基氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C1-6烷氨基羰基和二(C1-6)烷氨基羰基。Ra、Rb、Rc、Rd或Re上或者雜環(huán)部分-NRbRc上具體的取代基的典型例子包括氟、氯、溴、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺酰基、甲基磺?；?、羥基、羥基甲基、羥基乙基、氨基甲基、氰基、三氟甲基、氧代、乙?；?、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰氧基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、苯氨基、吡啶基氨基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、叔丁氧羰基氨基、甲基磺?；被?、氨基羰基、甲氨基羰基和二甲氨基羰基。通常，Ra代表氫；或者Ra代表C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。合適地，Ra代表C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。適當(dāng)?shù)腞a含義包括氫；以及甲基、乙基、芐基或異吲哚基丙基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。選定的Ra含義包括甲基、乙基、芐基或異吲哚基丙基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Ra上合適的取代基的選定例子包括C1-6烷氧基和氧代。Ra上具體取代基的選定例子包括甲氧基和氧代。在一個(gè)實(shí)施方案中，Ra代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Ra代表任選被取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，Ra理想地代表未被取代的C1-6烷基，特別是甲基。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，Ra理想地代表被取代的C1-6烷基，特別是甲氧乙基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Ra代表任選被取代的芳基。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，Ra代表未被取代的芳基，特別是苯基。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，Ra代表被單取代的芳基，特別是甲基苯基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Ra代表任選被取代的芳基(C1-6)烷基，理想地是未被取代的芳基(C1-6)烷基，特別是芐基。在其它實(shí)施方案中，Ra代表任選被取代的雜芳基。在其它實(shí)施方案中，Ra代表任選被取代的雜芳基(C1-6)烷基，例如二氧代異吲哚基丙基。具體的Ra含義包括甲基、甲氧乙基、芐基和二氧代異吲哚基丙基。適當(dāng)?shù)兀琑a代表氫或C1-6烷基。Ra的個(gè)體含義包括氫和甲基。在具體的方面，Rb代表氫或三氟甲基；或者C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基(C1-6)烷基、芳基、芳基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基、C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。選定的Rb含義包括氫；或者C1-6烷基、芳基(C1-6)烷基、C3-7雜環(huán)烷基或C3-7雜環(huán)烷基(C1-6)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Rb的典型含義包括氫和C1-6烷基。示例性地，Rb代表氫或三氟甲基；或者甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-甲基丙基、叔丁基、戊基、己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、苯基、芐基、苯乙基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、嗎啉基、氮雜環(huán)丁烷基甲基、四氫呋喃基甲基、吡咯烷基甲基、吡咯烷基乙基、吡咯烷基丙基、噻唑烷基甲基、咪唑烷基乙基、哌啶基甲基、哌啶基乙基、四氫喹啉基甲基、哌嗪基丙基、嗎啉甲基、嗎啉乙基、嗎啉丙基、吡啶基、吲哚基甲基、吡唑基甲基、吡唑基乙基、咪唑基甲基、咪唑基乙基、苯并咪唑基甲基、三唑基甲基、吡啶基甲基或吡啶基乙基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。代表性的Rb含義包括氫；或者甲基、乙基、正丙基、芐基、吡咯烷基或嗎啉丙基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Rb上合適的取代基的選定例子包括C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺酰基、羥基、氰基、C2-6烷氧基羰基、二(C1-6)烷氨基和C2-6烷氧基羰基氨基。Rb上具體的取代基的選定例子包括甲氧基、甲硫基、甲基亞磺?；⒓谆酋；?、羥基、氰基、叔丁氧羰基、二甲氨基和叔丁氧羰基氨基。具體的Rb含義包括氫、甲基、甲氧基乙基、甲硫基乙基、甲基亞磺酰基乙基、甲基磺?；一?、羥乙基、氰基乙基、二甲氨基乙基、叔丁氧羰基氨基乙基、二羥丙基、芐基、吡咯烷基、叔丁氧羰基吡咯烷基和嗎啉丙基。在一個(gè)實(shí)施方案中，Rb代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Rb代表C1-6烷基，特別是甲基。選定的Rc含義包括氫；或者C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基或C3-7雜環(huán)烷基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。在具體的方面，Rc代表氫、C1-6烷基或C3-7環(huán)烷基。代表性的Rc含義包括氫；或者甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、四氫吡喃基和哌啶基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Rc上合適的取代基的選定例子包括C2-6烷基羰基和C2-6烷氧基羰基。Rc上具體取代基的選定例子包括乙酰基和叔丁氧羰基。具體的Rc含義包括氫、甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、四氫吡喃基、乙酰哌啶基和叔丁氧羰基哌啶基。合適地，Rc代表氫或C1-6烷基。在一個(gè)實(shí)施方案中，Rc是氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Rc代表C1-6烷基，特別是甲基或乙基，尤其是甲基。在其它實(shí)施方案中，Rc代表C3-7環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。備選地，所述部分-NRbRc可合適地代表氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、異噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、異噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高嗎啉-4-基或高哌嗪-1-基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。雜環(huán)部分-NRbRc上的合適的取代基的選定例子包括C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、羥基、羥基(C1-6)烷基、氨基(C1-6)烷基、氰基、氧代、C2-6烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基、C2-6烷基羰基氨基、C2-6烷基羰基氨基(C1-6)烷基、C2-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基羰基。雜環(huán)部分-NRbRc上的具體取代基的選定例子包括甲基、甲基磺?；?、羥基、羥甲基、氨基甲基、氰基、氧代、乙?；Ⅳ然?、乙氧基羰基、氨基、乙酰氨基、乙酰氨基甲基、叔丁氧羰基氨基、甲基磺?；被桶被驶?。所述部分-NRbRc的具體含義包括氮雜環(huán)丁烷-1-基、羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基、羥甲基氮雜環(huán)丁烷-1-基、(羥基)(羥甲基)氮雜環(huán)丁烷-1-基、氨基甲基氮雜環(huán)丁烷-1-基、氰基氮雜環(huán)丁烷-1-基、羧基氮雜環(huán)丁烷-1-基、氨基氮雜環(huán)丁烷-1-基、氨基羰基氮雜環(huán)丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、氨基甲基吡咯烷-1-基、氧代吡咯烷-1-基、乙酰氨基甲基吡咯烷-1-基、叔丁氧羰基氨基吡咯烷-1-基、氧代噁唑烷-3-基、羥基異噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、氧代噻唑烷-3-基、二氧代異噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、羥基哌啶-1-基、羥甲基哌啶-1-基、氨基哌啶-1-基、乙酰氨基哌啶-1-基、叔丁氧羰基氨基哌啶-1-基、甲基磺酰基氨基哌啶-1-基、嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、甲基哌嗪-1-基、甲基磺酰基哌嗪-1-基、氧代哌嗪-1-基、乙?；哙?1-基、乙氧基羰基哌嗪-1-基和氧代高哌嗪-1-基。合適地，Rd代表氫；或者C1-6烷基、芳基或雜芳基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Rd的合適含義的選定例子包括氫、甲基、乙基、異丙基、2-甲基丙基、叔丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、苯基、噻唑烷基、噻吩基、咪唑基和噻唑基，上述基團(tuán)的任何基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Rd上合適的取代基的選定例子包括鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氧代、C2-6烷基羰氧基和二(C1-6)烷氨基。Rd上具體取代基的選定例子包括氟、甲基、甲氧基、氧代、乙酰氧基和二甲氨基。在一個(gè)實(shí)施方案中，Rd代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Rd代表任選被取代的C1-6烷基。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，Rd理想地代表未被取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基、異丙基、2-甲基丙基或叔丁基，特別是甲基或乙基，尤其是甲基。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，Rd理想地代表被取代的C1-6烷基，例如被取代的甲基或被取代的乙基，包括乙酰氧基甲基、二甲氨基甲基和三氟乙基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Rd代表任選被取代的芳基。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，Rd代表未被取代的芳基，特別是苯基。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，Rd代表被單取代的芳基，特別是甲基苯基。在該實(shí)施方案的其它方面，Rd代表被雙取代的芳基，例如二甲氧基苯基。在其它實(shí)施方案中，Rd代表任選被取代的雜芳基，例如噻吩基、氯噻吩基、甲基噻吩基、甲基咪唑基或噻唑基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Rd代表任選被取代的C3-7環(huán)烷基，例如環(huán)丙基或環(huán)丁基。在其它實(shí)施方案中，Rd代表任選被取代的C3-7雜環(huán)烷基，例如噻唑烷基或氧代噻唑烷基。Rd的具體含義的選定例子包括氫、甲基、乙基、乙酰氧基甲基、二甲氨基甲基、乙基、三氟乙基、異丙基、2-甲基丙基、叔丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、苯基、二甲氧基苯基、噻唑烷基、氧代噻唑烷基、噻吩基、氯噻吩基、甲基噻吩基、甲基咪唑基和噻唑基。適當(dāng)?shù)兀琑d代表氫或C1-6烷基。Rd的個(gè)體含義包括氫和甲基。Rd的具體含義是乙基。合適地，Re代表C1-6烷基或芳基，上述基團(tuán)的任一個(gè)可任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。Re上合適的取代基的選定例子包括C1-6烷基，特別是甲基。在一個(gè)實(shí)施方案中，Re代表任選被取代的C1-6烷基，理想地是未取代的C1-6烷基，例如甲基或丙基，特別是甲基。在另一個(gè)實(shí)施方案中，Re代表任選被取代的芳基。在該實(shí)施方案的一個(gè)方面，Re代表未被取代的芳基，特別是苯基。在該實(shí)施方案的另一個(gè)方面，Re代表被單取代的芳基，特別是甲基苯基。在其它實(shí)施方案中，Re代表任選被取代的雜芳基。Re的選定含義包括甲基、丙基和甲基苯基。在具體的方面，本發(fā)明提供式(IA)的化合物、或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑合物：其中Q為如上所定義的；R12代表氫、三氟甲基或C1-6烷基；以及R13代表氫或C1-6烷基。合適地，R12代表氫或C1-6烷基。R12的合適含義包括氫、三氟甲基和甲基。在第一個(gè)實(shí)施方案中，R12代表氫。在第二個(gè)實(shí)施方案中，R12代表三氟甲基。在第三個(gè)實(shí)施方案中，R12代表C1-6烷基，特別是甲基。R13的合適含義包括氫和甲基。在一個(gè)實(shí)施方案中，R13代表氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，R13代表C1-6烷基，特別是甲基。根據(jù)本發(fā)明的化合物的一個(gè)亞類由式(IIA)的化合物、以及其藥學(xué)可接受的鹽和溶劑合物所代表：其中A11代表氫、氰基、C1-6烷基、三氟甲基、-CH2CF3、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc或C3-7環(huán)烷基；以及Z、R12、R13、Ra、Rb、Rc和Rd為如上所定義的。在第一個(gè)實(shí)施方案中，A11代表氫。在第二個(gè)實(shí)施方案中，A11代表氰基。在第三個(gè)實(shí)施方案中，A11代表C1-6烷基，通常是甲基、乙基、異丙基或異丁基，尤其是甲基或乙基，特別是甲基。在第四個(gè)實(shí)施方案中，A11代表三氟甲基。在第五個(gè)實(shí)施方案中，A11代表-CH2CF3。在第六個(gè)實(shí)施方案中，A11代表-CH2ORa。在第七個(gè)實(shí)施方案中，A11代表-CH2CH2ORa。在第八個(gè)實(shí)施方案中，A11代表-CH2CO2Rd。在第九個(gè)實(shí)施方案中，A11代表-CH2CONRbRc。在第十個(gè)實(shí)施方案中，A11代表C3-7環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基。一般地，A11代表氫、氰基、C1-6烷基、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc或C3-7環(huán)烷基。A11的選定含義包括氫、氰基、甲基、乙基、異丙基、異丁基、-CH2ORa、-CH2CH2ORa、-CH2CO2Rd、-CH2CONRbRc和環(huán)丙基。合適地，A11代表氫、C1-6烷基、三氟甲基、-CH2CF3、-CH2ORa或-CH2CH2ORa。合適的A11含義包括氫、甲基、乙基、異丙基、異丁基、三氟甲基、-CH2CF3、羥甲基和羥乙基。通常，A11代表氫、C1-6烷基或-CH2ORa。具體的A11含義包括氫、甲基和羥甲基。合適的A11含義包括氫和甲基。在選定的實(shí)施方案中，A11代表甲基、乙基或羥乙基。在該實(shí)施方案的第一個(gè)方面，A11代表甲基。在該實(shí)施方案的第二個(gè)方面，A11代表乙基。在該實(shí)施方案的第三個(gè)方面，A11代表羥乙基。根據(jù)本發(fā)明的化合物的另一個(gè)亞類由式(IIB)的化合物、以及其藥學(xué)可接受的鹽和溶劑合物所代表：其中Z、A11、R12和R13為如上所定義的。根據(jù)本發(fā)明的具體的新型化合物包括其制備描述于所附實(shí)施例的化合物的每一個(gè)、以及其藥學(xué)可接受的鹽和溶劑合物。根據(jù)本發(fā)明的化合物有助于各種人類病痛的治療和/或預(yù)防。這些病痛包括炎癥性、自身免疫性和腫瘤學(xué)病癥；病毒性疾病和瘧疾；以及器官和細(xì)胞移植排斥。炎癥性和自身免疫性病癥包括全身性自身免疫性病癥、自身免疫性內(nèi)分泌病癥和器官特異性自身免疫性病癥。全身性自身免疫性病癥包括全身性紅斑狼瘡(SLE)、銀屑病、血管炎、多肌炎、硬皮病、多發(fā)性硬化癥、強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征。自身免疫性內(nèi)分泌病癥包括甲狀腺炎。器官特異性自身免疫性病癥包括艾迪生病、溶血性或惡性貧血、腎小球腎炎(包括古德帕斯徹氏綜合征)、格雷夫斯氏病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、胰島素依賴型糖尿病、幼年型糖尿病、葡萄膜炎、炎癥性腸病(包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)、天皰瘡、特應(yīng)性皮炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬變、自身免疫性肺炎、自身免疫性心臟炎、重癥肌無力和自發(fā)不孕癥。腫瘤學(xué)病癥(其可以是急性或慢性的)包括動物(包括哺乳動物，特別是人)中的增生性病癥(特別是癌癥)。癌癥的具體種類包括血液惡性病(包括白血病和淋巴瘤)和非血液惡性病(包括實(shí)體瘤癌癥、肉瘤、腦膜瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑素瘤、胃癌和腎細(xì)胞癌)。慢性白血病可以是髓樣或淋巴樣的。白血病的種類包括成淋巴細(xì)胞性T細(xì)胞白血病、慢性髓...