本發(fā)明涉及呋喃核糖基嘌呤類化合物及其制備方法和在制備治療與血小板聚集有關的疾病的藥物中的用途，更具體地，本發(fā)明涉及一類以9-β-D-呋喃核糖基嘌呤為母體，6-位為取代的氨基、2-位為取代的巰基的化合物及其制備方法和在治療與血小板聚集有關的疾病與制備治療與血小板聚集有關的疾病的藥物方面的應用，以及含有所述化合物的藥物組合物和藥物制劑。

背景技術：
由于嘌呤在生物學上的重要性和藥物學家對嘌呤類抗腫瘤和抗病毒藥物的研究，嘌呤化學發(fā)展迅速。經(jīng)研究表明，嘌呤類化合物具有抗病毒、抗癌和降血壓等重要的生物活性。其中以嘌呤衍生物為中間體制得的化合物對癌癥、艾滋病、血栓癥等具有特殊的功效，從最早出現(xiàn)的阿昔洛韋，到后來陸續(xù)出現(xiàn)的更昔洛韋、纈更昔洛韋、阿巴卡韋、氟達拉賓等藥物在臨床上都有廣泛的應用(Bioorg.Med.Chem.Lett.2009，19，242-246和Synthesis2008，20，3253-3260)。WO2004/058791A2公開了認為具有抗癌、有絲分裂、免疫抑制和抗衰老活性的6-(取代的)芐氨基嘌呤核苷酸衍生物。WO2010/130233A1公開了認為具有抗細胞凋亡、抗炎和分化活性的2-取代-6-(取代)芐氨基嘌呤核苷酸衍生物。1994年AnthonyH.Ingall等人(WO94/18216)公開了具有下式的N-烷基-2-取代的ATP類似物及其制備方法：式中R1和R2獨立地代表氫或鹵素；R3和R4獨立地代表苯基或任選被一個或多個選自OR5、C1-6烷硫基、NR6R7、苯基、COOR8和鹵素的取代基取代的C1-6烷基；R5、R6、R7和R8獨立地代表氫或C1-6烷基；以及X代表酸性部分。該PCT申請還給出了所述化合物的體外采用經(jīng)水處理過的人血小板進行的抗血小板聚集活性試驗的代表性數(shù)據(jù)。1999年AnthonyH.Ingall等人又報道了下式2-烷硫基-6-(烷)氨基-5′-取代-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(AR-C化合物)的制備方法及其體外采用經(jīng)水處理過的人血小板進行的抗ADP誘導的血小板聚集活性測定結果，顯示具有抗ADP誘導的人血小板聚集的活性。(J.Med.Chem.1999，42，213-220)。AR-C化合物Canrgelor被認為具有活性高、起效快、半衰期短、可逆性和直接抑制血小板活化等優(yōu)點(Eur.Heart.J.Suppl.2008，10，133-137和RecentPatentsonCardiovascularDrugDiscovery，2008，3，194-200)，具有開發(fā)成為新一類抗血栓藥物的前景。因此，這一類5′-取代-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物的抗血小板聚集活性研究成為了藥物研究領域的熱點之一。但是AR-C化合物的結構復雜且合成路線較長，后處理過程比較繁瑣，尤其在5′引入取代的三磷酸側鏈過程中需要用到生化試劑，且口服利用度差。因此迫切需要開發(fā)出結構簡單易合成、療效更好、副作用更低的抗血小板聚集的候選新藥。本發(fā)明人在研究血小板聚集抑制劑的過程中，發(fā)現(xiàn)了一系列具有顯著抗血小板聚集活性的結構簡單、新穎的2-取代的巰基-6-取代的氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物，并對該類化合物進行了抗血小板聚集體外活性測試，由此完成了本發(fā)明。

技術實現(xiàn)要素：
因此，本發(fā)明的一個目的是提供具有抗血小板聚集活性的下述通式(I)化合物或其可藥用鹽，作為血小板聚集抑制劑或用于制備治療或預防與血小板聚集有關的疾病的藥物的應用：其中：R1代表未被取代的或被R4取代的C1-C8烴基，或者未被取代的或被R5取代的5-6元環(huán)狀基團；R2代表未被取代的或被R5取代的C3-C8飽和或不飽和的脂肪族烴基團，未被取代的或被R5取代的C3-C8脂環(huán)族基團，未被取代的或被R6取代的C6-C10芳基-C1-C4烷基，未被取代的或被R6取代的5-10元雜環(huán)基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被R6取代的5-10元雜芳基-C1-C4烷基；R3代表H或R2；R4代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；R5代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；和R6代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-。本發(fā)明的另一個目的是提供新穎的具有下式(I-1)結構的通式(I)化合物或其可藥用鹽：其中：R1代表未被取代的或被R4取代的C1-C8烴基，或者未被取代的或被R5取代的5-6元環(huán)狀基團；R2a代表未被取代的或被R5取代的C3-C8飽和或不飽和的脂肪族烴基團，未被取代的或被R5取代的C3-C8脂環(huán)族基團，未被取代的或被R6取代的C6-C10芳基-C2-C4烷基，未被取代的或被R6取代的5-10元雜環(huán)基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被R6取代的5-10元雜芳基-C1-C4烷基；R3代表H或R2a；R4代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；R5代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；和R6代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；條件是：當R1是-CH3且R3是H時，R2a不是環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、十氫萘基、3-甲基-2-戊烯基、2-甲基-3-羥基-1-丙烯基、3-甲基-4-羥基-1-丁烯基、糠基、3-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-4-羥基丁基、3-甲基-4-羥基-2-丁烯基或3-甲基-4-羥基-3-丁烯基；以及當R1是丙基時，R2a不是環(huán)戊基、異丙基、正丙基或正丁基。本發(fā)明的另一個目的是提供所述通式(I)化合物[包括通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)]的制備方法，該方法包括：以鳥苷1為起始原料，首先用酸酐或酰鹵，例如酰氯，對鳥苷的核糖環(huán)的三個羥基進行常規(guī)酯化保護，然后對6位上異構化的羥基進行鹵化(采用例如三鹵氧磷等常規(guī)鹵化試劑)，得到2-氨基-6-鹵代-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤3，然后，在無水條件下，將3的2位上的氨基重氮化(采用常規(guī)重氮化試劑，例如亞硝酸異戊酯等)后再與二硫醚反應得到相應的2-烷硫基-6-鹵代-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤4，最后在堿的作用下與胺發(fā)生親核取代反應，并在堿金屬的醇鹽，例如甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉或乙醇鉀等有機堿催化下去掉保護基后，得到終產(chǎn)物2-取代巰基-6-取代氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類通式(I)或通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)。該合成方法操作簡單，反應步驟較少且收率相對較高。其合成路線如下所示：其中R為?；琗為鹵素，R1、R2、R2a和R3與上述通式(I)或(I-1)化合物中的定義相同。本發(fā)明的又一個目的是提供含所述通式(I)化合物[包括通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)]或其可藥用鹽的藥物組合物和藥物制劑。本發(fā)明的再一個目的是提供通式(I)化合物[包括通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)]或其可藥用鹽在制備治療或預防與血小板聚集有關的疾病的藥物方面的應用。本發(fā)明的再一個目的是提供治療或預防與血小板聚集有關的疾病的方法，包括給予有此需要的哺乳動物治療或預防有效量的通式(I)化合物[包括通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)]或其可藥用鹽。在本發(fā)明中，術語“C1-C8烴基”是指含有1-8個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的烴基，包括C1-C8直鏈或支鏈的烷基、C1-C8直鏈或支鏈的烯基和C1-C8直鏈或支鏈的炔基；例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2，3-二甲基丁基、2-甲基己基、3-甲基己基、2，3-二甲基戊基、2，2，3-三甲基丁基、2，3，3-三甲基丁基、正庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、3-乙基己基、2，3-二甲基己基、2，4-二甲基己基、2.5-二甲基己基、正辛基、烯丙基、2-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、炔丙基、2-丁炔基、2-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、2-辛炔基、3-辛炔基、4-辛炔基等；其中優(yōu)選C1-C6烴基。術語“5-6元環(huán)狀基團”是指5-6元飽和或不飽和的脂環(huán)族非芳香性碳環(huán)基團或5-6元飽和或不飽和的雜環(huán)基團，所述雜環(huán)基團含有選自N、O和S的雜原子；特別優(yōu)選6元環(huán)狀基團。所述環(huán)狀基團包括，但不限于例如環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、四氫吡喃基、唑烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、二氫咪唑基、吡唑基、二氫吡唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、二氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、吡喃基、二氫吡喃基、唑基、二氫唑基、異唑基、二氫異唑基、噻唑基、二氫噻唑基、異噻唑基等。在本發(fā)明中，術語“C3-C8飽和或不飽和的脂肪族烴基團”是指含有3-8個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的烴基，包括C3-C8直鏈或支鏈的烷基、C3-C8直鏈或支鏈的烯基和C3-C8直鏈或支鏈的炔基；包括但不限于例如丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2，3-二甲基丁基、2-甲基己基、3-甲基己基、2，3-二甲基戊基、2，2，3-三甲基丁基、2，3，3-三甲基丁基、正庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、3-乙基己基、2，3-二甲基己基、2，4-二甲基己基、2.5-二甲基己基、正辛基、烯丙基、異丙烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、炔丙基、2-丁炔基、2-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、2-辛炔基、3-辛炔基、4-辛炔基等。在本發(fā)明中，術語“C3-C8脂環(huán)族基團”是指3-8元飽和的或不飽和的脂環(huán)族碳環(huán)基團，所述基團包括，但不限于例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基等。在本發(fā)明中，術語“C6-C10芳基”是指6-10元具有芳香性的單環(huán)或雙環(huán)系碳環(huán)基團，其中雙環(huán)系的一個環(huán)可以是被氫化的；包括例如苯基、萘基、二氫萘基、四氫萘基等。所述“C6-C10芳基-C1-C4烷基”包括但不限于例如芐基、苯乙基、苯丙基、苯基異丙基、苯丁基、苯基異丁基、苯基叔丁基、萘甲基、萘乙基、萘丙基、萘丁基、二氫萘甲基、二氫萘乙基、二氫萘丙基、二氫萘丁基、四氫萘甲基、四氫萘乙基、四氫萘丙基、四氫萘丁基等。在本發(fā)明中，術語“5-10元雜環(huán)基”是指5-10元含有選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)系脂環(huán)族雜環(huán)基團。所述雜環(huán)基團包括，但不限于例如四氫呋喃基、四氫噻吩基、1，3-二氧雜環(huán)戊基、1，3-二硫雜環(huán)戊基、四氫吡喃基、1，4-二氧雜環(huán)己基、1，3-二氧雜環(huán)己基、1，3-氧硫雜環(huán)己基、二氫呋喃基、二氫噻吩基、二氫吡喃基、二氫唑基、二氫噻唑基等。在本發(fā)明中，術語“5-10元雜芳基”是指5-10元具有芳香性的含有選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)系雜環(huán)基團。所述雜芳基包括，但不限于例如吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、咪唑基、吡喃基、吡唑基、唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、噻吩基、嘌呤基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二嗪基、異苯并噻吩基、異苯并呋喃基、吲哚基、異吲哚基、喹啉基、異喹啉基等。在本發(fā)明中，術語“鹵素”是指氟、氯、溴、碘。在本發(fā)明中，所述“可藥用鹽”是指在藥學上無毒的酸與本發(fā)明通式(I)或(I-1)化合物的堿性部分反應形成的鹽，包括例如鹽酸鹽、醋酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、亞硫酸鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、戊酸鹽、硼酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、蘋果酸鹽、水楊酸鹽、扁桃酸鹽、琥珀酸鹽、葡萄糖酸鹽、乳糖酸鹽等。這種鹽可以通過本領域技術人員公知的方法來制備。在本發(fā)明通式(I)或(I-1)化合物的一個實施方案中，R3代表氫或C3-C6烷基。在本發(fā)明通式(I)或(I-1)化合物的一個優(yōu)選實施方案中，R1代表未被取代的或被R4取代的C1-C6烷基，其中R4代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基-CO-。在本發(fā)明通式(I)化合物的一個優(yōu)選實施方案中，R2代表未被取代的或被R5取代的C3-C8、優(yōu)選C3-C6烷基，未被取代的或被R5取代的C3-C6環(huán)烷基，未被取代的或被R6取代的苯基-C1-C4烷基，未被取代的或被R6取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被R6取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基；其中所述R5選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；以及R6選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-。在本發(fā)明通式(I-1)化合物的一個優(yōu)選實施方案中，R2a代表未被取代的或被R5取代的C3-C8、優(yōu)選C3-C6烷基，未被取代的或被R5取代的C3-C6環(huán)烷基，未被取代的或被R6取代的苯基-C2-C4烷基，未被取代的或被R6取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被R6取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基；其中所述R5選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；以及R6選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-。在本發(fā)明通式(I)化合物的另一個優(yōu)選實施方案中，R1代表未被取代的或被R4取代的C1-C6烷基；R2代表未被取代的或被R5取代的C3-C6烷基，未被取代的或被R5取代的C3-C6環(huán)烷基，未被取代的或被R6取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基，未被取代的或被R6取代的苯基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被R6取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基；以及R3表示氫或C3-C6烷基；其中所述R4代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；R5選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；以及R6選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-。在本發(fā)明通式(I-1)化合物的一個優(yōu)選實施方案中，R1代表未被取代的或被R4取代的C1-C6烷基；R2a代表未被取代的或被R5取代的C3-C6烷基，未被取代的或被R5取代的C3-C6環(huán)烷基，未被取代的或被R6取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基，未被取代的或被R6取代的苯基-C2-C4烷基，或者未被取代的或被R6取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基；以及R3表示氫或C3-C6烷基；其中所述R4代表鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；R5選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-；以及R6選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基-CO-。在本發(fā)明通式(I)化合物的另一個優(yōu)選實施方案中，R1表示C1-C6烷基；R2表示C3-C6烷基、C5-C6環(huán)烷基、未被取代的或被R6取代的苯基-C1-C4烷基、未被取代的或被R6取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基或者未被取代的或被R6取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基，其中所述R6選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基或C1-C4烷硫基。在本發(fā)明通式(I-1)化合物的另一個優(yōu)選實施方案中，R1表示C1-C6烷基；R2a表示C3-C6烷基、C5-C6環(huán)烷基、未被取代的或被R6取代的苯基-C2-C4烷基、未被取代的或被R6取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基或者未被取代的或被R6取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基，其中所述R6選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基C1-C4烷基或C1-C4烷硫基。在本發(fā)明通式(I)化合物的又一個優(yōu)選實施方案中，R1表示C1-C4烷基；R2表示C3-C6烷基，C5-C6環(huán)烷基，或者被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的苯基-C1-C4烷基，未被取代的或被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基；以及R3表示氫或C3-C4烷基。在本發(fā)明通式(I-1)化合物的又一個優(yōu)選實施方案中，R1表示C1-C4烷基；R2a表示C4-C6烷基，C5-C6環(huán)烷基，被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的苯基-C2-C4烷基，未被取代的或被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的5-6元雜芳基-C1-C4烷基，或者未被取代的或被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的5-6元雜環(huán)基-C1-C4烷基；以及R3表示氫或C3-C4烷基。在本發(fā)明通式(I)化合物的又一個優(yōu)選實施方案中，R1表示甲基、乙基、正丙基、異丙基或丁基；R2表示正己基、環(huán)己基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、甲氧基苯乙基、2-噻吩乙基、呋喃甲基或四氫呋喃甲基；以及R3表示氫或C3-C4烷基。在本發(fā)明通式(I-1)化合物的又一個優(yōu)選實施方案中，R1表示甲基、乙基、正丙基、異丙基或丁基；R2a表示正己基、環(huán)己基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、甲氧基苯乙基、2-噻吩乙基、呋喃甲基或四氫呋喃甲基；以及R3表示氫或C3-C4烷基。本發(fā)明特別優(yōu)選的通式(I)化合物或通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)包括下列化合物及其可藥用鹽：在本發(fā)明通式(I)化合物或通式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)制備方法的一個實施方案中，所述方法可以包括以下具體步驟：a)將干燥后的鳥苷1、乙酸酐或酰鹵和有機堿例如三乙胺按大約為1∶3.5∶4的摩爾比依次加入到無水乙腈中，充分溶解后，加入催化量的4-二甲氨基吡啶，室溫劇烈攪拌0.5h后，減壓蒸掉溶劑，然后，用異丙醇重結晶后得到中間體2；b)將中間體2、無水Et4NCl和POCl3及N，N-二甲基苯胺按大約為1∶3∶4.5∶1.5的摩爾比依次加入到體積比為1∶2的無水乙腈和無水1，2-二氯乙烷混合溶劑中，加熱回流20-25min后，緩慢地倒入碎冰中，完全溶解后分液，萃取，合并得到的有機相，接著用5％的碳酸氫鈉溶液調(diào)pH值7.0左右，再次分液，萃取，有機相經(jīng)干燥后，減壓蒸餾，乙醇重結晶后即可得到白色晶體狀中間體3；c)將中間體3和相應的二硫醚按摩爾比1∶5依次加入到無水乙腈中，然后室溫下攪拌并通入保護性氣體，約20-30min后，立即加入6.2摩爾的亞硝酸異戊酯(i-AmONO)，繼續(xù)攪拌，然后在60-80℃下反應4-8h后，經(jīng)硅膠柱色譜分離后得到中間體4；d)將中間體4、相應的胺和有機堿(例如三乙胺、氫化鈉、叔丁醇鉀等)按摩爾比大約為1∶5∶1依次加入到無水醇例如乙醇或甲醇中，加熱回流4-8h，TLC監(jiān)測原料消失后，加入催化量的金屬鈉或鉀，繼續(xù)加熱回流至TLC監(jiān)測反應完畢后，減壓蒸掉溶劑，經(jīng)堿中和的硅膠柱色譜分離，重結晶后得到目標產(chǎn)物通式(I)或式(I-1)化合物(當通式(I)中R2＝R2a時)。實驗證明，本發(fā)明通式(I)化合物具有顯著的抗血小板聚集活性，可用于治療和/或預防與血小板聚集有關的各種疾病。因此，本發(fā)明還提供藥物組合物，它含有所述通式(I-1)化合物或其可藥用鹽和藥用載體。所述藥用載體可以包括本領域常規(guī)的藥用載體，例如填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、溶劑、增溶劑、透皮貼劑用基質、栓劑基質等；包括但不限于例如淀粉、糖粉、磷酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉、糊精、纖維素及其衍生物、微晶纖維素、聚乙二醇、生理鹽水、葡萄糖溶液、透皮貼劑用常規(guī)基質例如丙烯酸類壓敏膠、硅氧烷(硅酮)壓敏膠、聚異丁烯類壓敏膠或其組合等、可可脂、石蠟等。本發(fā)明的藥物組合物也可以包括各種其它常用的添加劑，例如防腐劑、乳化劑、助懸劑、矯味劑等。本發(fā)明的藥物組合物可以制備成藥學上可接受的任何適當?shù)膭┬?，例如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒制劑、糖漿劑、注射劑、溶液劑、混懸劑、透皮貼劑、栓劑等。本發(fā)明式(I)化合物或其可藥用鹽可以通過任何有效途徑施用于哺乳動物，例如人，所述途徑包括口服、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)、局部、透皮、經(jīng)眼、經(jīng)鼻、吸入、皮下、肌內(nèi)、口含、舌下、直腸等。它們可以單獨給藥，或者與其他活性成分聯(lián)合給藥。本發(fā)明式(I)化合物或其可藥用鹽的有效量大約為0.01毫克每公斤體重每日(mg/kg/日)至約100mg/kg/日，例如為約0.1毫克每公斤體重每日(mg/kg/日)至約80mg/kg/日，優(yōu)選的用量可以由本領域技術人員來確定。例如，主治醫(yī)生可以容易地通過使用常規(guī)方法和觀察在類似情況下獲得的結果來確定有效量。在確定本發(fā)明化合物的有效量時，許多因素應被主治醫(yī)生考慮，包括但不限于；所要給與的具體化合物；與其它藥劑的聯(lián)合用藥；哺乳動物的種類、大小、年齡和一般健康狀況；疾病的嚴重程度；個體患者的反應；給藥方式；所給藥的制劑的生物利用率特性；所選擇的劑量方案；其它伴隨藥物的使用；以及其它相關的情況。本發(fā)明還提供所述本發(fā)明通式(I)化合物在制備治療與血小板聚集有關的疾病的藥物方面的應用。所述與血小板聚集有關的疾病包括但不限于例如血栓性疾病、具有高凝狀態(tài)的病毒性疾病、腫瘤疾病、冠心病、中風、高血壓、白血病、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等。具體實施方式下面用實施例進一步具體地解釋本發(fā)明。然而這些實施例僅用于例證本發(fā)明，不應將其理解為對本發(fā)明保護范圍的限制。實施例中，縮寫MeOH代表甲醇、EtOAc代表乙酸乙酯、Et3N代表三乙胺、Et4NCl代表四乙基氯化銨、P.E.代表石油醚(沸程60-90℃)、CDCl3代表氘代氯仿、DMSO-d6代表氘代二甲基亞砜、ADP代表二磷酸腺苷、AA代表花生四烯酸、TLC代表薄層色譜、i-AmONO代表亞硝酸異戊酯、Ac2O代表乙酸酐、R1SSR1代表二硫醚、EtOH代表乙醇。1HNMR測定用VarianMercury200(200MHz)，VarianMercuryPlus300(300MHz)，Bruker400AMX(400MHz)或Bruker600AMX(600MHz)核磁共振儀，其中s代表單重峰、brs寬單峰、d代表二重峰、t代表三重峰、q代表四重峰、sextet代表六重峰、heptet代表七重峰、m代表多重峰、Ar為芳基。I.化合物制備實施例實施例1：2-氨基-6-羥基-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(2)的制備在室溫下，將干燥后的鳥苷1(11.3g，40mmol)、三乙胺(22.9mL，158.4mmol)和乙酸酐(13.6mL，144mmol)分別溶解在500mL無水乙腈中，然后加入4-二甲氨基吡啶(366mg，3mmol)，將得到的混合溶液在室溫下劇烈攪拌30min后，加入5mL無水甲醇，繼續(xù)攪拌10min后，減壓蒸掉溶劑，將得到的固體用180mL異丙醇重結晶后得到白色晶體2(15.7g，96％)，mp229-231℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.75(1H，brs)，7.94(1H，s)，6.55(2H，brs)，5.98(1H，d，J＝4.8Hz)，5.79(1H，t，J＝5.5Hz)，5.59(1H，t，J＝5.5Hz)，4.40-4.24(3H，m)，2.11(3H，s)，2.04(3H，s)，2.03(3H，s)。實施例2：2-氨基-6-氯-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3)的制備將無水乙腈(15mL)和無水1，2-二氯乙烷(30mL)置于100mL的三口瓶中，在室溫攪拌下，依次加入10.0g(24.4mmol)2、11.0g(66.4mmol)Et4NCl和16.8g(10.0mL，109.6mmol)POCl3，及4.78g(5.0mL，35.1mmol)N，N-二甲基苯胺，然后快速升溫至回流，保持20～25min后，立即緩慢地滴加到碎冰中，攪拌并補加10mL的1，2-二氯乙烷，待碎冰完全溶解后，將混合溶液傾入到250mL的分液漏斗中分液，水相用50mL的1，2-二氯乙烷萃取3次后，合并有機相，用冷的5％的碳酸鈉溶液調(diào)pH＝7，然后再分液，有機相用50mL的冷水洗3次后，經(jīng)無水MgSO4干燥，過濾，減壓蒸掉溶劑后，向剩余物中加入70mL無水乙醇，重結晶后得到白色晶體3(8.56g，收率81.9％)，mp155-156℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)δ7.88(1H，s)，5.99(1H，d，J＝4.8Hz)，5.93(1H，t，J＝4.9Hz)，5.72(1H，t，J＝4.9Hz)，5.27(2H，brs)，4.35-4.44(3H，m)，2.13(3H，s)，2.09(3H，s)，2.07(3H，s)。根據(jù)以下反應路線制備系列中間體化合物4。實施例3：2-甲硫基-6-氯-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4a)的制備將化合物3(2.5g，5.85mmol)和二甲基二硫醚(29.25mmol)分別加入到35mL無水乙腈中，然后向混合溶液中通氮氣并在室溫下攪拌30min后，立即將亞硝酸異戊酯(4.25g，36.3mmol)加入到混合溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌10min后，轉移到60℃油浴中加熱4-8小時。TLC(EtOAc-P.E.，1∶1)監(jiān)測原料消失后，減壓蒸掉溶劑，剩余物經(jīng)柱色譜分離(硅膠，EtOAc-P.E.，2∶3，1∶1)后得到淡黃色油狀液體4a，收率：66％；1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ8.09(1H，s)，6.09(1H，d，J＝4.5Hz)，5.97(1H，t，J＝5.4Hz)，5.62(1H，t，J＝5.4Hz)，4.454.43(1H，m)，4.42-4.39(1H，m)，4.32-4.26(1H，m)，2.61(3H，s)，2.12(3H，s)，2.08(3H，s)，2.06(3H，s)。實施例4：2-乙硫基-6-氯-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4b)的制備采用以上實施例3的制備方法，但將二甲基二硫醚置換為二乙基二硫醚，柱色譜分離(硅膠，EtOAc-P.E.，2∶3，1∶1)得到淡黃色液體4b，收率：62％；1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ8.10(1H，s)，6.09(1H，d，J＝4.5Hz)，5.93(1H，t，J＝5.4Hz)，5.59(1H，t，J＝5.4Hz)，4.45-4.43(1H，m)，4.42-4.40(1H，m)，4.32-4.30(1H，m)，3.21(2H，q，J＝7.3Hz)，2.14(3H，s)，2.09(6H，s)，1.41(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例5：2-丙硫基-6-氯-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4c)的制備采用以上實施例3的制備方法，但將二甲基二硫醚置換為二丙基二硫醚，柱色譜分離(硅膠，EtOAc-P.E.，2∶3，1∶1)得到淡黃色液體4c，收率：57％；1HNMR(600MHz，DMSO-d6)：δ8.69(1H，s)，6.29(1H，d，J＝4.5Hz)，6.01(1H，t，J＝5.4Hz)，5.58(1H，t，J＝5.4)，4.42-4.40(1H，m)，4.39-4.38(1H，m)，4.25-4.22(1H，m)，3.19(2H，t，J＝7.3Hz)，2.11(3H，s)，2.06(3H，s)，1.97(3H，s)，1.77-1.71(2H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例6：2-異丙硫基-6-氯-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4d)的制備采用以上實施例3的制備方法，但將二甲基二硫醚置換為二異丙基二硫醚，柱色譜分離(硅膠，EtOAc-P.E.，2∶3，1∶1)得到淡黃色液體4d，收率：43％；1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ8.10(1H，s)，6.11(1H，d，J＝4.8Hz)，5.90(1H，t，J＝5.4Hz)，5.57(1H，t，J＝5.4Hz)，4.44-4.42(1H，m)，4.40-4.38(1H，m)，4.33-4.28(1H，m)，4.00(1H，heptet，J＝7.3Hz)，2.13(3H，s)，2.09(3H，s)，2.08(3H，s)，1.44(6H，d，J＝7.3Hz)。實施例7：2-丁硫基-6-氯-9-(2′，3′，5′-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4e)的制備采用以上實施例3的制備方法，但將二甲基二硫醚置換為二丁基二硫醚，柱色譜分離(硅膠，EtOAc-P.E.，2∶3，1∶1)得到淡黃色液體4e，收率：50％；1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ8.11(1H，s)，6.14(1H，d，J＝4.8Hz)，5.89(1H，t，J＝5.4Hz)，5.58(1H，t，J＝5.3)，4.45-4.43(1H，m)，4.42-4.40(1H，m)，4.34-4.31(1H，m)，3.20(2H，t，J＝7.3)，2.13(3H，s)，2.10(3H，s)，2.08(3H，s)，1.76-1.71(2H，m)，1.51-1.45(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)。根據(jù)以下反應路線制備系列本發(fā)明式(I)或式(I-1)化合物(當式(I)中R2＝R2a時)：實施例8：2-丙硫基-6-正己氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備將化合物4c(2mmol))溶于20mL無水乙醇中，然后依次加入三乙胺(1mmol)和正己胺(10mmol)，回流8小時，TLC(MeOH-EtOAc，1∶15，v/v)監(jiān)測原料消失后，加入催化量的金屬鈉(0.05mmol)去除乙?；谋Ｗo基，TLC監(jiān)測反應完畢后，減壓蒸掉溶劑，柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)，再經(jīng)甲醇重結晶和水洗后得到白色晶體狀標題化合物，收率：84％，mp186-188℃；1HNMR(600MHz，DMSO-d6)：δ8.19(1H，s)，7.92(1H，brs，)，5.80(1H，d，J＝6.0Hz)，5.37(1H，d，J＝6.0Hz)，5.13(1H，d，J＝4.8Hz)，5.06(1H，t，J＝5.4Hz)，4.58(1H，ddd，J＝5.6，5.8，6.0Hz)，4.13(1H，ddd，J＝3.8，4.8，5.6Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.8，4.4，5.4Hz)，3.66-3.63(1H，m)，3.55-3.52(1H，m)，3.44(2H，brs)，3.07(2H，t，J＝7.3Hz)，1.72-1.67(2H，m)，1.60-1.56(2H，m)，1.28(6H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，0.86(3H，t，J＝6.5Hz)。實施例9：2-乙硫基-6-環(huán)己氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與環(huán)己胺反應10小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp166-168℃；1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ7.74(1H，s)，6.10(1H，brs)，5.76(1H，d，J＝6.7Hz)，5.43(1H，d，J＝6.1Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.03(1H，t，J＝5.4Hz)，4.43(1H，brs)，4.29(1H，brs)，4.11-4.05(1H，m)，3.94-3.92(1H，m)，3.76-3.74(1H，m)，3.08(1H，dt，J＝7.3，14.6Hz)，2.94(1H，dt，J＝7.3，14.6Hz)，1.81-1.65(9H，m)，1.34(3H，t，J＝7.3Hz)，1.27-1.25(2H，m)。實施例10：2-丙硫基-6-環(huán)己氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與環(huán)己胺反應7小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：82％，mp162-164℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.21(1H，s)，7.72(1H，brs)，5.81(1H，d，J＝5.9Hz)，5.42(1H，d，J＝6.1Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.10(1H，t，J＝5.4Hz)，4.59(1H，ddd，J＝5.0，5.9，6.1Hz)，4.14(1H，ddd，J＝3.4，4.8，5.0Hz)，3.94(1H，ddd，J＝3.4，4.6，6.0Hz)，3.69-3.62(1H，m)，3.58-3.51(1H，m)，3.04(2H，t，J＝7.3Hz)，1.90-1.87(2H，m)，1.76-1.73(2H，m)，1.71-1.28(9H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例11：2-異丙硫基-6-環(huán)己氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4d與環(huán)己胺反應9小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：77％，mp136-138℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.20(1H，s)，7.72(1H，brs)，5.80(1H，d，J＝5.8Hz)，5.39(1H，d，J＝6.1Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)，5.07(1H，t，J＝5.4Hz)，4.57(1H，ddd，J＝5.6，5.8，6.1Hz)，4.00(1H，ddd，J＝3.7，4.7，5.6Hz)，3.91(1H，ddd，J＝3.5，4.7，6.1Hz)，3.87-3.82(1H，m)，3.66-3.61(1H，m)，3.52(1H，heptet，J＝6.1Hz)，1.88-1.86(2H，m)，1.76-1.73(2H，m)，1.63-1.60(1H，m)，1.37(6H，d，J＝6.1Hz)，1.32-1.11(6H，m)。實施例12：2-丁硫基-6-環(huán)己氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4e與環(huán)己胺反應9小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：88％，mp138-140℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.20(1H，s)，7.72(1H，brs)，5.80(1H，d，J＝5.6Hz)，5.40(1H，d，J＝5.8Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)，5.08(1H，t，J＝5.4，5.6Hz)，4.57(1H，ddd，J＝4.9，5.6，5.8Hz)，4.12(1H，ddd，J＝3.2，4.5，4.9Hz)，4.03(1H，brs)，3.91(1H，ddd，J＝3.2，4.6，6.0Hz)，3.67-3.62(1H，m)，3.56-3.50(1H，m)，3.06(2H，t，J＝7.3Hz)，1.89-1.87(2H，m)，1.77-1.74(2H，m)，1.68-1.61(3H，m)，1.47-1.42(2H，m)，1.38-1.11(6H，m)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例13：2-乙硫基-6-芐氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與芐胺反應8小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶50，1∶25，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：82％，mp172-174℃；1HNMR：(600MHz，DMSO-d6)：δ8.51(1H，brs)，8.24(1H，s)，7.33-7.28(4H，m)，7.21(1H，t，J＝7.0Hz)，5.82(1H，d，J＝5.9Hz)，5.39(1H，d，J＝6.1Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)，5.04(1H，t，J＝5.4Hz)，4.66(2H，brs)，4.58(1H，ddd，J＝5.6，5.9，6.1Hz)，4.12(1H，ddd，J＝3.4，4.7，5.6Hz)，3.91(1H，ddd，J＝3.4，4.7，5.7Hz)，3.65-3.62(1H，m)，3.55-3.51(1H，m)，3.00(2H，q，J＝7.3Hz)，1.28(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例14：2-丙硫基-6-芐氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與芐胺反應8小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶50，1∶25，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：79％，mp168-170℃；1HNMR：(600MHz，DMSO-d6)：δ8.51(1H，brs)，8.24(1H，s)，7.33-7.28(4H，m)，7.21(1H，t，J＝7.0Hz)，5.82(1H，d，J＝5.9Hz)，5.39(1H，d，J＝6.1Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)，5.04(1H，t，J＝5.4Hz)，4.66(2H，brs)，4.58(1H，ddd，J＝5.4，5.7，6.0Hz)，4.12(1H，ddd，J＝3.2，4.5，5.4Hz)，3.91(1H，ddd，J＝3.2，4.3，5.8Hz)，3.65-3.62(1H，m)，3.55-3.51(1H，m)，3.00(2H，q，J＝7.3Hz)，1.28(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例15：2-丁硫基-6-芐氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4e與芐胺反應8小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶50，1∶25，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp170-172℃；1HNMR(600MHz，DMSO-d6)：δ8.50(1H，brs)，8.24(1H，s)，7.28-7.31(4H，m)，7.21(1H，t，J＝7.0Hz)，5.81(1H，d，J＝5.9Hz)，5.39(1H，d，J＝6.0Hz)，5.14(1H，d，J＝4.8Hz)，5.04(1H，t，J＝4.8Hz)，4.67(2H，brs)，4.59(1H，ddd，J＝5.5，5.9，6.1Hz)，4.13(1H，ddd，J＝4.3，4.7，5.5Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.6，4.6，5.4Hz)，3.66-3.62(1H，m)，3.55-3.51(1H，m)，3.00(2H，t，J＝7.3Hz)，1.59-1.54(2H，m)，1.35-1.31(2H，m)0.89(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例16：2-乙硫基-6-(1-苯基乙基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與1-苯乙胺反應8小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和環(huán)己烷重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：72％，mp84-86℃；1HNMR(600MHz，DMSO-d6)：δ8.40(1H，brs)，8.24(1H，s)，7.40(2H，d，J＝7.1Hz)，7.30(2H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.3Hz)，5.80(1H，d，J＝5.9Hz)，5.41(1H，m)，5.38(1H，d，J＝6.1Hz)，5.13(1H，d，J＝4.8Hz)，5.05(1H，t，J＝5.4Hz)，4.58(1H，ddd，J＝5.7，5.9，6.1Hz)，4.12(1H，ddd，J＝3.7，4.8，5.7Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.6，4.2，4.3Hz)，3.64-3.62(1H，m)，3.54-3.51(1H，m)，2.98(2H，q，J＝7.3Hz)，1.53(3H，d，J＝6.8Hz)，1.21(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例17：2-丙硫基-6-([4-甲氧基芐基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與4-甲氧基芐胺反應11小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：81％，mp152-154℃；1HNMR(200MHz，DMSO-d6)：δ8.46(1H，brs)，8.25(1H，s)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，5.84(1H，d，J＝6.0Hz)，5.47(1H，d，J＝6.0Hz)，5.22(1H，d，J＝4.8Hz)，5.14(1H，t，J＝5.4Hz)，4.61(2H，brs)，4.58(1H，ddd，J＝5.8，6.0，6.1Hz)，4.16(1H，ddd，J＝3.4，4.8，5.8Hz)，3.95(1H，ddd，J＝3.4，3.9，4.6Hz)，3.70(3H，s)，3.64-3.61(1H，m)，3.60-3.55(1H，m)，3.02(2H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.72(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例18：2-甲硫基-6-苯乙氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4a與2-苯乙胺反應9小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：85％，mp156-158℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.22(1H，s)，8.02(1H，brs)，7.30-7.25(3H，m)，7.20-7.17(2H，m)，5.83(1H，d，J＝5.5Hz)，5.45(1H，d，J＝5.5Hz)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.08(1H，t，J＝5.4Hz)，4.60(1H，ddd，J＝5.4，5.5，5.6Hz)，4.14(1H，ddd，J＝3.4，4.2，4.6Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.4，4.5，4.9Hz)，3.68-3.65(2H，m)，3.57-3.51(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，2.50(3H，s)。實施例19：2-乙硫基-6-苯乙氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與2-苯乙胺反應9小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：84％，mp130-132℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.23(1H，s)，8.02(1H，brs)，7.32-7.26(3H，m)，7.24-7.17(2H，m)，5.84(1H，d，J＝5.9Hz)，5.45(1H，d，J＝6.2Hz)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.11(1H，t，J＝5.5Hz)，4.60(1H，ddd，J＝5.6，5.7，6.1Hz)，4.16(1H，ddd，J＝3.5，4.8，5.6Hz)，3.95(1H，ddd，J＝3.5，4.3，4.8Hz)，3.67-3.65(2H，m)，3.58-3.46(2H，m)，3.11(2H，q，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.0Hz)，1.34(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例20：2-丙硫基-6-苯乙氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與2-苯乙胺反應9小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp110-112℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.22(1H，s)，8.03(1H，brs)，7.32-7.26(3H，m)，7.24-7.17(2H，m)，5.82(1H，d，J＝5.9Hz)，5.44(1H，d，J＝6.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.10(1H，t，J＝5.4Hz)，4.59(1H，ddd，J＝5.4，5.9，6.2Hz)，4.14(1H，ddd，J＝3.5，4.2，4.8Hz)，3.93(1H，ddd，J＝3.5，4.6，5.2Hz)，3.69-3.64(2H，m)，3.62-3.50(2H，m)，3.09(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91(2H，t，J＝7.0Hz)，1.74-1.67(2H，m)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例21：2-丁硫基-6-苯乙氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4e與2-苯乙胺反應9，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：81％，mp124-126℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.20(1H，s)，8.01(1H，brs)，7.31-7.26(3H，m)，7.25-7.18(2H，m)，5.80(1H，d，J＝5.6Hz)，5.41(1H，d，J＝6.1Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.07(1H，t，J＝5.4Hz)，4.57(1H，ddd，J＝5.6，5.7，6.1Hz)，4.12(1H，ddd，J＝3.7，4.7，5.7Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.7，4.6，5.8Hz)，3.68-3.64(2H，m)，3.62-3.50(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，1.70-1.63(2H，m)，1.45-1.36(2H，m)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例22：2-甲硫基-6-([4-甲氧基苯乙基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4a與4-甲氧基苯乙胺反應12小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：82％，mp152-154℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.24(1H，s)，7.97(1H，brs)，7.16(2H，d，J＝7.9Hz)，6.85(2H，d，J＝8.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.9Hz)，5.47(1H，d，J＝5.9Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.12(1H，t，J＝5.4Hz)，4.63(1H，ddd，J＝5.4，5.8，6.2Hz)，4.19(1H，ddd，J＝3.5，4.8，5.4Hz)，3.97(1H，ddd，J＝3.5，4.3，4.6Hz)，3.70(3H，s)，3.65-3.66(2H，m)，3.53-3.49(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.1Hz)，2.52(3H，s)。實施例23：2-乙硫基-6-([4-甲氧基苯乙基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與4-甲氧基苯乙胺反應9小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：81％，mp140-142℃；1HNMR(200MHz，DMSO-d6)：δ8.25(1H，s)，7.99(1H，brs)，7.16(2H，d，J＝8.0Hz)，6.85(2H，d，J＝8.0Hz)，5.86(1H，d，J＝5.9Hz)，5.47(1H，d，J＝5.9Hz)，5.22(1H，d，J＝4.8Hz)，5.13(1H，t，J＝5.4Hz)，4.63(1H，ddd，J＝5.4，5.9，6.2Hz)，4.17(1H，ddd，J＝3.4，4.8，5.4Hz)，3.98(1H，ddd，J＝3.4，4.2，4.6Hz)，3.70(3H，s)，3.66-3.60(2H，m)，3.54-3.44(2H，m)，3.12(2H，q，J＝7.3Hz)，2.85(2H，t，J＝7.1Hz)，1.35(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例24：2-丙硫基-6-([4-甲氧基苯乙基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與4-甲氧基苯乙胺反應12小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：83％，mp170-172℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.21(1H，s)，8.00(1H，brs)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，6.85(2H，d，J＝8.0Hz)，5.81(1H，d，J＝5.9Hz)，5.42(1H，d，J＝5.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.08(1H，t，J＝5.4Hz)，4.59(1H，ddd，J＝5.3，5.8，5.8Hz)，4.13(1H，brs)，3.92(1H，ddd，J＝3.5，4.6，5.6Hz)，3.71(3H，s)，3.64-3.62(2H，m)，3.55-3.51(2H，m)，3.09(2H，t，J＝7.3Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.64(2H，m)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例25：2-丁硫基-6-([4-甲氧基苯乙基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4e與4-甲氧基苯乙胺反應12小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp122-124℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.21(1H，s)，7.98(1H，brs)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，6.85(2H，d，J＝8.2Hz)，5.80(1H，d，J＝5.8Hz)，5.41(1H，d，J＝5.9Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.07(1H，t，J＝4.9Hz)，4.58(1H，ddd，J＝5.2，5.8，6.1Hz)，4.13(1H，ddd，J＝3.8，4.8，5.2Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.8，4.3，4.6Hz)，3.71(3H，s)，3.67-3.64(2H，m)，3.53-3.518(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7.3Hz)，2.84(2H，t，J＝7.1Hz)，1.70-1.63(2H，m)，1.46-1.37(2H，m)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例26：2-乙硫基-6-([3-甲氧基苯乙基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與3-甲氧基苯乙胺反應11小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：84％，mp110-112℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ8.22(1H，s)，8.01(1H，brs)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，6.81-6.75(3H，m)，5.82(1H，d，J＝5.9Hz)，5.43(1H，d，J＝6.1Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.08(1H，t，J＝5.4Hz)，4.59(1H，ddd，J＝5.4，5.7，6.1Hz)，4.14(1H，ddd，J＝3.7，4.8，5.4Hz)，3.93(1H，ddd，J＝3.7，4.5，4.6Hz)，3.72(3H，s)，3.70-3.63(2H，m)，3.58-3.53(2H，m)，3.11(2H，q，J＝7.3Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例27：2-丙硫基-6-([3-甲氧基苯乙基]氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與3-甲氧基苯乙胺反應11小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，MeOH-EtOAc，1∶30，1∶15，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：76％，mp120-122℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.22(1H，s)，8.01(1H，brs)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，6.82-6.75(3H，m)，5.81(1H，d，J＝6.0Hz)，5.43(1H，d，J＝6.1Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.09(1H，t，J＝5.5Hz，4.60(1H，ddd，J＝5.7，5.9，6.1Hz)，4.13(1H，ddd，J＝3.4，4.8，5.7Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.3，4.0，4.5Hz)，3.72(3H，s)，3.67-3.62(2H，m)，3.57-3.50(2H，m)，3.09(2H，t，J＝7.3Hz)，2.89(2H，t，J＝7.1Hz)，1.74-1.64(2H，m)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)。實施例28：2-乙硫基-6，6-(二丁氨基)-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與正二丁胺反應14小時，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，梯度洗脫，EtOAc-石油醚，1∶10，1∶1，v/v)和正己烷重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：58％，mp152-154℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.24(1H，s)，5.82(1H，d，J＝6.0Hz)，5.41(1H，d，J＝6.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.07(1H，t，J＝5.2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝5.3，6.0，6.2Hz)，4.12(1H，ddd，J＝3.4，4.9，5.3Hz)，3.92(1H，ddd，J＝3.4，4.6，6.2Hz)，3.67-3.62(2H，m)，3.62-3.49(4H，m)，3.12-3.04(2H，m)，1.66-1.56(4H，m)，1.39-1.34(4H，m)，1.32(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(6H，t，J＝6.4Hz)。實施例29：2-乙硫基-6-(2-噻吩乙基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與2-噻吩乙胺反應4h，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，MeOH-EtOAc，1∶20，v/v)和EtOAc重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp142-144℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.23(1H，s)，8.09(1H，brs)，7.32(1H，dd，J＝1.08，1.12Hz，)，6.96-6.91(2H，m)，5.81(1H，d，J＝5.92Hz)，5.42(1H，d，J＝6.08Hz)，5.17(1H，d，J＝4.56Hz)，5.07(1H，t，J＝6.09Hz)，4.58(1H，q，J＝5.63，5.75Hz)4.12(1H，q，J＝4.71，4.50Hz)，3.91(1H，q，J＝3.79，3.79Hz)，3.71-3.63(3H，m)，3.56-3.50(1H，m)，3.15-3.07(4H，m)，1.33(3H，t，J＝7.24Hz)。實施例30：2-丙硫基-6-(2-噻吩乙基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實施例8中的制備方法，不同的是，中間體4c與2-噻吩乙胺反應5h，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，MeOH-EtOAc，1∶15，v/v)和正己烷重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：70％；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.22(1H，s)，8.09(1H，brs)，7.32(1H，dd，J＝1.11，1.11Hz)，6.96-6.91(2H，m)，5.80(1H，d，J＝5.92Hz)，5.41(1H，d，J＝5.96Hz)，5.17(1H，d，J＝3.89Hz)，5.07(1H，t，J＝6.22Hz)，4.58(1H，q，J＝5.63，5.75Hz)，4.12(1H，m)，3.91(1H，q，J＝3.69，3.69Hz，)，3.71-3.62(3H，m)，3.55-3.51(1H，m)，3.15-3.076(4H，m)，1.69(2H，sextet，J＝7.29)，0.97(3H，t，J＝7.29Hz)。實施例31：2-乙硫基-6-(3-苯基丙基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與3-苯基-1-丙胺反應4h，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，MeOH-EtOAc，1∶20，v/v)和甲醇重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp180-182℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.22(1H，s)，8.03(1H，brs)，7.29-7.15(5H，m)，5.81(1H，d，J＝5.98Hz)，5.41(1H，d，J＝6.09Hz)，5.17(1H，d，J＝4.83Hz)，5.07(1H，t，J＝5.05Hz)，4.58(1H，q，J＝5.86，5.97Hz)，4.12(1H，q，J＝4.60，4.71Hz)，3.91(1H，q，J＝3.91，3.79Hz)，3.66-3.61(1H，m)，3.55-3.46(3H，m)，3.02(2H，q，J＝7.91，7.36Hz)，2.63(2H，t，J＝7.47Hz)，1.89(2H，q，J＝7.47Hz)，1.29(3H，t，J＝7.24Hz)。實施例32：2-乙硫基-6-(4-苯基丁基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與4-苯基-1-丁胺反應5h，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，MeOH-EtOAc，1∶20，v/v)和甲醇重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：80％，mp146-148℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.20(1H，s)，7.98(1H，brs)，7.28-7.14(5H，m)，5.81(1H，d，J＝5.85Hz)，5.42(1H，d，J＝6.06Hz)，5.18(1H，d，J＝4.70Hz)，5.08(1H，t，J＝5.17Hz)，4.59(1H，q，J＝5.69Hz，5.85Hz)，4.12(1H，q，J＝4.49，4.60Hz)，3.91(1H，q，J＝3.97，3.86Hz)，3.67-3.61(1H，m)，3.56-3.47(m，3H)，3.05(2H，dd，J＝2.03，1.88Hz)，2.60(2H，t，J＝7.05Hz)，1.89(2H，q，J＝7.47Hz)，1.61(4H，br)，1.31(3H，t，J＝7.24Hz)。實施例33：2-乙硫基-6-(2-呋喃甲基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與2-呋喃甲胺反應5h，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，MeOH-EtOAc，1∶15，v/v)和乙酸乙酯石油醚混合溶劑重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：75％，mp190-192℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.41(1H，brs)，8.26(1H，s)，7.55(1H，s)，6.37(1H，m)，6.22(1H，m)，5.82(1H，d，J＝5.92Hz)，5.43(1H，d，J＝6.07Hz)，5.17(1H，d，J＝4.80Hz)，5.05(1H，t，J＝5.50Hz)，4.65-4.57(3H，m)，4.12(1H，q，J＝4.51，4.66Hz)，3.92(1H，q，J＝3.67，3.67Hz)，3.67-3.62(1H，m)，3.56-3.50(1H，m)，3.07(2H，dd，J＝2.11，1.97Hz)，1.30(3H，t，J＝7.19Hz)。實施例34：2-乙硫基-6-(2-四氫呋喃甲基)氨基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤的制備采用實例8中的制備方法，不同的是，中間體4b與2-四氫呋喃甲胺反應5h，經(jīng)柱色譜分離(Et3N中和的硅膠，MeOH-EtOAc，1∶15，v/v)和甲醇重結晶后得到白色晶體狀標題化合物，收率：82％，mp89-91℃；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ8.23(1H，s)，7.85(1H，brs)，5.81(1H，d，J＝5.93Hz)，5.42(1H，d，J＝6.21Hz)，5.17(1H，d，J＝4.80Hz)，5.06(1H，t，J＝5.36Hz)，4.58(1H，q，J＝5.78，5.78Hz)，4.13(1H，q，J＝4.65，4.93Hz)，4.09(1H，m)，3.92(1H，q，J＝3.81，3.81Hz)，3.77(1H，q，J＝7.05，6.35Hz)，3.67-3.59(2H，m)，3.56-3.50(2H，m)，3.45(1H，t，J＝5.93Hz)，3.09-3.05(2H，m)，1.93-1.74(3H，m)，1.67-1.61(1H，m)，1.33(3H，t，J＝7.34Hz)。II.制劑制備實施例制劑實施例1：注射劑的制備將40.0g實施例19化合物，與22.56g磷酸氫二鈉、0.519g磷酸二氫鈉、2g焦亞硫酸鈉、5g苯甲醇、5g甘油充分混合，加注射用水至1000mL，制得含本發(fā)明化合物的注射劑。制劑實施例2：片劑的制備將5g實施例18化合物、12g乳糖、8g玉米淀粉、0.2g硬脂酸鎂和0.02g甲基纖維素混合，按常規(guī)方法壓片，制成100片。III.生物活性檢測本發(fā)明人對所述本發(fā)明化合物進行了抗血小板聚集活性篩選，采用更接近人體生理的未經(jīng)水洗的血小板進行抗血小板聚集試驗，進行了以ADP誘導的體外抗血小板聚集活性測試，又對一些化合物進行了以AA(花生四烯酸)誘導的體外抗血小板聚集活性測試。本發(fā)明首次報道了對該類化合物進行AA誘導的體外抗血小板聚集活性測試，結果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明化合物具有顯著的抗血小板聚集活性。抗血小板聚集活性評價化合物的抗血小板聚集試驗采用Chrono-Log公司的血小板聚集儀(Model400VS，Chrono-Log，Haverston，PA)進行測定。ADP、AA(花生四烯酸)、DMSO和檸檬酸三鈉購自Sigama公司。1.實驗方法：全血來自2周內(nèi)未服用過抗血小板藥物的健康志愿者，采集患者空腹靜脈血，放入含3.8％檸檬酸鈉的50mL樣品管中，按照1∶9(v/v)比例混勻抗凝，300rpm/min離心20min，取上層清液，得到富含血小板血漿(PRP)，再將余血以900rpm/min離心10min，取上層清液，得到貧含血小板血漿(PPP)。血小板聚集分析利用Chrono-Log公司的血小板聚集儀進行，將PRP及PPP分別加入到兩支比濁管內(nèi)。在血小板聚集儀中，以貧血小板血漿(PPP)為對照。DMSO為陰性對照；比濁管37℃溫育3min，在PRP中加攪拌棒，900rpm/min，攪拌10-20s后，在PRP中加入誘導劑ADP(10uM)或AA(0.5mM)，開始記錄聚集的波型，記錄儀(Model707，Chrono-Log，Haverston，PA，USA)設定走紙速度1cmmin-1，記錄聚集反應時間不少于3min。最后儀器自動描繪出聚集曲線，計算出結果，即血小板最大聚集率。當血小板聚集低于對照的50％時，計算該化合物的IC50。2.試驗結果：見表1。表1本發(fā)明化合物體外抗血小板聚集活性體外抗血小板聚集實驗結果表明，所有化合物都有不同程度的體外抑制ADP誘導的血小板聚集作用，部分化合物同時也對體外抑制AA(花生四烯酸)誘導的血小板聚集抑制效果顯著。