含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制備方法與用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制備方法，含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的分子通式如下：本發(fā)明提供一種含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，對(duì)癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用；本發(fā)明同時(shí)提供了含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制備方法，科學(xué)合理、簡(jiǎn)單易行；含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的用途是制備抗癌藥物。
【專利說(shuō)明】含噻唑烷二酮的苯基脈嗪衍生物及其制備方法與用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制 備方法與用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，哌嗪類化合物在有機(jī)合成和醫(yī)藥中的應(yīng)用已引起了有機(jī)化學(xué)界和藥學(xué)界 的廣泛關(guān)注。哌嗪環(huán)為分子中含兩個(gè)氮原子的六元雜環(huán)，是富氮雜環(huán)化合物的理想結(jié)構(gòu)單 元，具有生成焓高、熱穩(wěn)定性好等特點(diǎn)。在有機(jī)合成中，作為活潑中間體，含苯基哌嗪環(huán)的化 合物可以進(jìn)一步合成許多類型有機(jī)化合物，這些化合物大多具有高效的藥理活性，有些已 經(jīng)開(kāi)發(fā)成為臨床藥物。
[0003] 噻唑烷二酮衍生物對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，因此，噻唑烷二酮衍生物作 為很有潛力的抗癌藥物的前景十分值得關(guān)注。隨著苯基哌嗪類和噻唑烷二酮類藥物研究 的不斷深入，在對(duì)其抗癌作用機(jī)制不斷了解的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的結(jié)構(gòu)改造與修飾和分子設(shè) 計(jì)，將會(huì)有越來(lái)越多的高效、低毒的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪類抗癌藥物用于臨床，造福人 類。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，對(duì)癌細(xì)胞具有明顯的 抑制作用；本發(fā)明同時(shí)提供了含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制備方法，科學(xué)合理、簡(jiǎn)單 易行；含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的用途是制備抗癌藥物。
[0005] 本發(fā)明所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，通式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物，其特征是，分子通式如下：
式中R為：
2. -種權(quán)利要求1所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制備方法，其特征是，步 驟如下： (1)將1，4_苯丙二噁烷-6甲醛、噻唑烷二酮、吡啶、丙酮置于圓底燒瓶中，回流反應(yīng)得 到產(chǎn)物； ⑵將步驟⑴中得到的固體，碳酸鉀，溴乙酰溴，二氯甲烷置于圓底燒瓶中，常溫?cái)嚢?得產(chǎn)物； (3)將步驟（2)中得到的固體加入溶劑乙醇中，然后加入苯基哌嗪或取代的苯基哌嗪， 混勻后放入高壓反應(yīng)釜中，在120-150°C下反應(yīng)0. 5-1. 5個(gè)小時(shí)，冷卻至室溫析出產(chǎn)物，即 本發(fā)明的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制備方法，其特征是，1， 4_苯丙二噁烷_(kāi)6甲醛、噻唑烷二酮、吡啶與丙酮的配比為Immol : 0. 9-lmmol : 0. 5-1.5mmo I : 20-50ml，回流反應(yīng)時(shí)間為3-8h。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制備 方法，其特征是，步驟⑴產(chǎn)物與碳酸鉀，溴乙酰溴和二氯甲烷的配比為 lmmol : l-3mmol : l_2mmol : 20_100ml〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的制備方法，其特征是，取 代的苯基哌嗪是指間甲氧基苯基哌嗪、間氯苯基哌嗪、鄰氟苯基哌嗪、鄰甲氧基苯基哌嗪、 鄰氯苯基哌嗪、對(duì)硝基苯基哌嗪、對(duì)甲氧基苯基哌嗪、對(duì)氟苯基哌嗪、2,4-二甲基苯基哌嗪、 2, 3-二氯苯基哌嗪、3,4-二氯苯基哌嗪、批陡基哌嗪、節(jié)基哌嗪、對(duì)三氟甲基苯基哌嗪、二 苯基甲基哌嗪或雙對(duì)氟二苯基甲基哌嗪中的一種。
6. -種權(quán)利要求1所述的含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物的用途，其特征是，含噻唑 烷二酮的苯基哌嗪衍生物應(yīng)用于制備抗癌藥物。
【文檔編號(hào)】C07D417/14GK104230915SQ201410442748
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】朱海亮, 孫娟, 王忻怡, 郭鳳嬌, 張陽(yáng) 申請(qǐng)人:南京大學(xué)