一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種熒光探針，尤其涉及一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法。該基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針的制備方法，它包括以下步驟：（1）4-羥基香豆素在冰醋酸中乙?；?，得中間體A；（2）R-CHO、中間體A和吡咯烷在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得苯并吡喃二酮類化合物銅離子熒光探針。本發(fā)明所制得的新型基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，其結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有苯并吡喃二酮結(jié)構(gòu)不同，對(duì)銅離子有很好的響應(yīng)。
【專利說明】一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種熒光探針，尤其涉及一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]銅離子是維持生物體正常生命活動(dòng)不可缺少的必須微量元素之一，含量雖低，但它的作用卻至關(guān)重要。當(dāng)機(jī)體內(nèi)銅離子濃度超出或低于細(xì)胞所需的濃度范圍時(shí)就會(huì)擾亂生命系統(tǒng)的正?；顒?dòng)而使細(xì)胞中毒引起嚴(yán)重的銅代謝障礙疾病。水或食物受銅離子污染后，經(jīng)飲用或食用進(jìn)入人體，當(dāng)銅離子含量過高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致Wilson疾病及腎臟受損等。因此對(duì)自然環(huán)境和生物體內(nèi)銅離子的檢測(cè)尤為重要。
[0003]苯并吡喃酮及其衍生物是一類重要的有機(jī)雜環(huán)化合物，它們?cè)诳鼓Y(jié)，抗癌癥以及抗艾滋病病毒方面都有相當(dāng)顯著的生物活性。苯并吡喃酮化合物具有良好的光物理性質(zhì)、與銅離子較好鍵合作用并具有特殊的生理活性，故這類化合物可以應(yīng)用于銅離子探針和生物成像等領(lǐng)域。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種新型基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，該探針對(duì)銅離子響應(yīng)迅速，靈敏度高。
[0005]本發(fā)明的另一目的在于提供上述基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針的制備方法，該方法對(duì)溫度的要求低，容易控制，產(chǎn)品易于分離、收率高、純度高。
[0006]本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為:

【權(quán)利要求】
1.一種基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為:
所述R為4-N, N- 二乙胺基苯或7-N, N- 二乙胺基香丑素。
2.—種權(quán)利要求1所述的基于苯并吡喃二酮的銅離子熒光探針的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟: (1)4-羥基香豆素在冰醋酸中乙?；?，得中間體A ； R-CHO,中間體A和吡咯烷在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得苯并吡喃二酮類化合物銅離子熒光探針； 中間體A為4-羥基香豆素酮，其結(jié)構(gòu)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)采用下述方法完成: 在反應(yīng)容器中依次加入冰醋酸和4-羥基香豆素，加熱至開始回流后，緩慢滴加三氯氧磷的冰醋酸溶液，再繼續(xù)加熱回流3.5h以上，分離提純； 所述冰醋酸和4-羥基香豆素的比例為Iml:2mmol ； 所述三氯氧磷的冰醋酸溶液中三氯氧磷和冰醋酸的體積比為1:8 ； 所述冰醋酸和三氯氧磷的冰醋酸溶液的體積比為1:2.25。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)采用下述方法完成:R_CH0、中間體A和吡咯烷加入到有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢?2h以上，減壓過濾，有機(jī)溶劑清洗后得目標(biāo)產(chǎn)物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中的R-CHO為7-N，N-二乙胺基香豆素醛時(shí)，它是采用下述方法制備的: a.將摩爾比為1:2:1的二乙氨基水楊醛:丙二酸二乙酯:哌啶加入到有機(jī)溶劑中，在120°C條件下回流18h，減壓抽濾分離取溶液；再向其中加入濃鹽酸與冰醋酸，在115°C條件下攪拌19h，冷卻至室溫，將所得溶液倒入冰水中，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH=5，得到沉淀物，室溫?cái)嚢鑜h，抽濾水洗干燥，得到中間產(chǎn)物； 所述反應(yīng)物總量與有機(jī)溶劑體積比為2:15 ； 所述濃鹽酸或冰醋酸與有機(jī)溶劑的體積比為2:3 ； b.將重蒸過的DMF加入到POCl3中，在N2環(huán)境中攪拌30min，得紅色澄清溶液； 所述DMF與POCl3的體積比為1:1; c.將a步所得中間產(chǎn)物溶解在重蒸過的DMF中，逐滴加入到b步所得紅色澄清溶液中，在70°C環(huán)境中攪拌16h后，倒入冰水中，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH=5.2，產(chǎn)生的沉淀過濾水洗干燥，用無水乙醇重結(jié)晶，得到7-N，N- 二乙胺基香豆素醛。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的分離提純方法為:將反應(yīng)產(chǎn)物冷卻后抽濾，冰醋酸洗滌，乙醇重結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，R-CHO/中間體A/吡咯烷和有機(jī)溶劑反應(yīng)的比例為lmmol:3ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求2、4或5所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為乙醇。
【文檔編號(hào)】C07D311/42GK104177321SQ201410381768
【公開日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】曹篤霞, 山巖巖, 王叢, 王康男, 吳倩倩 申請(qǐng)人:濟(jì)南大學(xué)