黃體酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種黃體酮的制備方法，包括步驟：a)、在強堿條件下，3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈在有機溶劑中反應(yīng)，得到式(II)結(jié)構(gòu)的第一中間產(chǎn)物；b)、所述第一中間產(chǎn)物與格氏試劑反應(yīng)，得到式(III)結(jié)構(gòu)的第二中間產(chǎn)物；c)、所述第二中間產(chǎn)物水解，得到黃體酮。本發(fā)明提供的黃體酮制備方法具有成本低，收率高的優(yōu)點。。
【專利說明】黃體酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種黃體酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃體酮（Progesterone)又稱孕酮，其結(jié)構(gòu)如式（I)所示。黃體酮是重要的孕激素， 其在月經(jīng)后期繼續(xù)促進子宮內(nèi)膜發(fā)育、腺體生長和分支，子宮充血，使內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)?分泌期，為受精卵安全植入內(nèi)膜做好準備，黃體酮還能反饋性地抑制垂體生成素的分泌，從 而抑制卵巢的排卵過程。黃體酮在臨床上具有十分重要的用途，例如：用于先兆性流產(chǎn)、習 慣性流產(chǎn)、閉經(jīng)或閉經(jīng)原因的反應(yīng)性診斷；作為女用留體口服避孕藥的主要成分；作為皮 質(zhì)激素、雄激素和雌激素的前體等。一直以來，黃體酮的合成備受關(guān)注。
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種黃體酮的制備方法，其特征在于，包括步驟： a) 、在強堿條件下，3-乙氧基雄留-3, 5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈在有機 溶劑中反應(yīng)，得到式（Π )結(jié)構(gòu)的第一中間產(chǎn)物；
b) 、所述第一中間產(chǎn)物與格氏試劑反應(yīng)，得到式（III)結(jié)構(gòu)的第二中間產(chǎn)物；
c) 、所述第二中間產(chǎn)物水解，得到黃體酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述強堿條件由醇鈉或醇鉀形成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇鈉為叔丁醇鈉，醇鉀為叔丁醇 鉀。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙二醇二甲醚和的 叔丁醇的混合溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a具體包括： al)在惰性氣體保護下，將3-乙氧基雄留-3, 5-二烯-17-酮、叔丁醇鉀、乙二醇二甲醚 和叔丁醇攪拌混合，并冷卻到_8°C?_3°C ; a2)向步驟al得到的混合溶液中滴加甲基苯磺酰甲基異腈的乙二醇二甲醚溶液，滴加 完畢后回升溫度到室溫，攪拌2?5小時，提純，得到式（II)結(jié)構(gòu)的第一中間產(chǎn)物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述3-乙氧基雄甾-3， 5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈的重量比為（1.0-1.5) : 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述格氏試劑為濃度為1. 5M?4M的 甲基氯化鎂溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b具體包括： 惰性氣體保護下，在5°C?15°C，向所述第一中間產(chǎn)物的有機溶劑中滴加格氏試劑，滴 加完畢后升溫至室溫，反應(yīng)3h?8h后終止反應(yīng)，提純，得到式（III)結(jié)構(gòu)的第二中間產(chǎn)物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c的反應(yīng)溫度為35°C? 50°C，反應(yīng)時間為40min?80min。
10. 根據(jù)權(quán)利要求所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c具體為：在有機溶劑中，將 所述第二中間物與鹽酸溶液混合進行水解反應(yīng)，得到黃體酮。
【文檔編號】C07J7/00GK104098640SQ201410381887
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】趙云現(xiàn), 李超, 余偉, 方明山 申請人:趙云現(xiàn)