哌嗪二酮化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及說明書中所示的哌嗪二酮化合物。這些化合物為酪氨酸激酶抑制劑并可用于治療癌癥。
【專利說明】脈嗪二酮化合物
【背景技術(shù)】
[0001]酪氨酸激酶是一種酵素，其將磷酸鹽基團(tuán)自ATP轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)上，造成該磷酸鹽基團(tuán)接附到在蛋白質(zhì)上的酪氨酸。
[0002]蛋白質(zhì)中的酪氨酸的磷酸化提供一種機(jī)制，細(xì)胞內(nèi)致癌基因透過此機(jī)制解除對多種訊息途徑的管制及因此導(dǎo)致轉(zhuǎn)形。因此，酪氨酸激酶是抗癌治療的重要標(biāo)的。參考文獻(xiàn) Van der Geer, P., Hunter, T.and Lindberg, R.A.Annu.Rev.Cell Biol.1994,10,251 ；Levitzki, A.and Gazit, A.Science, 1995, 267,1782 ；以及 Marshall, C.J.Cell, 1995,80，179。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明基于以下出乎意料的發(fā)現(xiàn):一組哌嗪二酮化合物有效地抑制酪氨酸激酶并遏制癌生長。
[0004]在一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及一種具有式(I)的哌嗪二酮化合物:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種下式的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是CH2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中Ar1是苯基并且Ar2是吡啶基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中Y是吡啶基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中Y是吡啶-4-基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Ar1是苯基并且Ar2是吡啶基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y是吡啶基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自由以下各項(xiàng)組成的組:
9.一種下式的化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其中Ar1是苯基并且Ar2是吡啶基。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中Y是苯基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中X是被氨基或烷基羰基氨基取代的亞烷基。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中X是C(O)或被氨基或烷基羰基氨基取代的C (O) -C^3亞燒基。
14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其中Y是苯基。
15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其中X是被氨基或烷基羰基氨基取代的亞烷基。
16.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物，其中X是C(O)或被氨基或烷基羰基氨基取代的C (O) -C^3亞燒基。
17.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其中所述化合物選自由以下各項(xiàng)組成的組:
18.—種下式的化合物:
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中Ar1是苯基，吡啶基，噻吩基，或喹啉基。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中Ar2是喹啉-2-基或喹啉_4_基。
21.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向需要其的受試者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物。
22.—種治療癌癥的方法，所述方法包括向需要其的受試者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物。
23.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向需要其的受試者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物。
【文檔編號(hào)】C07D401/06GK103429586SQ201280012600
【公開日】2013年12月4日 申請日期:2012年3月9日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月11日
【發(fā)明者】王惠珀, 鄧哲明, 王群力, 顧記華, 潘秀玲, 王源毅, 連掌鋒 申請人:臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué), Dcb美國有限責(zé)任公司