專(zhuān)利名稱(chēng)：一種生物素關(guān)鍵中間體1,2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物素關(guān)鍵中間體1，2-二 (三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，屬于醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
生物素又稱(chēng)維生素H、輔酶R，是水溶性維生素，也屬于維生素B族。它是合成維生素C的必要物質(zhì)，是脂肪和蛋白質(zhì)正常代謝不可或缺的物質(zhì)，是一種維持人體自然生長(zhǎng)和正常人體機(jī)能所必須的水溶性維生素，也是維持正常成長(zhǎng)、發(fā)育及健康必要的營(yíng)養(yǎng)素?；衔?，2- 二 (三甲基硅氧基)環(huán)己烯是制備生物素的一種關(guān)鍵中間體。1，2- 二 (三甲基硅氧基)環(huán)己烯的合成現(xiàn)行工藝，主要有金屬鈉法和環(huán)己酮法。金屬鈉法是利用己二酸二乙酯與熔融于無(wú)水甲苯的鈉砂反應(yīng)生成1，2_己二酮，然后再與鈉、三甲基氯硅烷反應(yīng)生成1，2- 二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯。見(jiàn)反應(yīng)式一
權(quán)利要求
1.一種1，2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，包括以下步驟 (1)由1，2-環(huán)氧環(huán)己烷與二甲亞砜在路易斯酸存在下在20-30°C反應(yīng)1.5-2小時(shí)，再于50-55°C反應(yīng)2-3小時(shí)，回收溶劑至干，析出固體料，固體料加入純水?dāng)嚢?過(guò)濾’純水洗滌濾餅，烘干，制得2-羥基環(huán)己酮(I)； 所述反應(yīng)物1，2-環(huán)氧環(huán)己烷與二甲亞砜的摩爾比為1: (2. 5^2.6)； (2)將步驟(I)制得2-羥基環(huán)己酮溶于甲苯或二甲苯溶劑中，在有機(jī)堿存在條件下與三甲基氯硅烷回流反應(yīng)4-6小時(shí)，生成1，2- 二 (三甲基硅氧基)環(huán)己烯； 所述2-羥基環(huán)己酮與三甲基氯硅烷的摩爾比為1: (2.(Γ2.1)； (3)將步驟(2)的反應(yīng)產(chǎn)物過(guò)濾除鹽，蒸除回收溶劑后，再蒸餾，得產(chǎn)品1，2_二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯。
2.如權(quán)利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，其特征在于步驟(O中所述的路易斯酸為三氟化硼、三氯化鐵、氯化鋰或三氯化鋁。
3.如權(quán)利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的有機(jī)堿為吡唆、2-甲基吡唆、3-甲基吡唆、2-甲基-5-乙基吡啶或三乙胺、三正丁胺或哌啶或嗎啉。
4.如權(quán)利要求1所述的1，2_二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的有機(jī)堿為三乙胺或吡啶。
5.如權(quán)利要求1所述的1，2-二 (三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的有機(jī)堿的用量與2-羥基環(huán)己酮量的摩爾比為(2.(Γ2.1) :1。
6.如權(quán)利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，其特征在于步驟(3 )中所述的回收溶劑，是在50°C、真空度為IOOmmHg條件下蒸餾回收甲苯或在65 °C 70°C、7OmmHg條件下回收二甲苯溶劑。
7.如權(quán)利要求1所述的1，2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的蒸餾的產(chǎn)品是在80°C、真空度IOmmHg條件下蒸餾，得產(chǎn)品1，2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯。
8.一種1，2- 二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法，步驟如下 (1)98.1g 1,2-環(huán)氧環(huán)己烷和195g 二甲亞砜，5g三氯化鋁在20-30°C反應(yīng)2小時(shí)，再于50-55°C反應(yīng)2小時(shí)；反應(yīng)產(chǎn)物溶解在二甲亞砜中，回收溶劑二甲亞砜110g，析出固體料，加入純水?dāng)嚢瑁?jīng)過(guò)濾、純水洗滌濾餅，烘干得2-羥基環(huán)己酮101. 2g ； (2)114.1g 2-羥基環(huán)己酮，160g吡唆，500g甲苯，加熱溶解，攪拌下滴加217. 5g三甲基氯硅烷，3小時(shí)滴完；回流反應(yīng)5小時(shí)，降溫，過(guò)濾除鹽，在50°C、真空度為IOOmmHg低真空下回收甲苯，然后在80°C、在真空度IOmmHg條件下蒸餾產(chǎn)品；得產(chǎn)品1，2_ 二 (三甲基硅氧基)環(huán)己烯210. 5g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物素關(guān)鍵中間體1,2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯的制備方法。該方法由1,2-環(huán)氧環(huán)己烷與二甲亞砜反應(yīng)生成2-羥基環(huán)己酮，2-羥基環(huán)己酮，再與三甲基氯硅烷反應(yīng)得到生物素關(guān)鍵中間體1,2-二(三甲基硅氧基)環(huán)己烯。本發(fā)明縮短了工藝流程周期，操作簡(jiǎn)單、環(huán)保、成本低，而且產(chǎn)品選擇性高，收率高，純度高，更適合于規(guī)模型工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F7/18GK103012461SQ201210571249
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者戚聿新, 成鵬飛, 李新發(fā), 張明峰 申請(qǐng)人:新發(fā)藥業(yè)有限公司