專利名稱：r，r-哌甲酯中間體及其類似物以及它們的合成與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，特別涉及R，R-哌甲酯中間體及其類似物以及它們 的合成與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
手性亞磺酰胺是近年來發(fā)展起來的合成手性胺類化合物的一種非常有 效的手性輔基。手性亞磺酰胺發(fā)展起來的“短、平、快”的合成策略已經(jīng)被廣泛應(yīng) 用于手性胺、手性氨基醇、手性氨基酸的合成中，其中包括幾種重要的活性藥物中 間體(API)的新工藝合成方法。(參見 Chem. Rev. 2006，106,2734-2793 ；Organic Pr V ess Research&Development2006,10,327-333 ；Tetrahedron,2006,62 8869-8905; W02007041362 ；W02008073370 ；W02009061597 等)哌甲酯(Methylphenidate)，又稱利他林(Ritalin)，是一種人工合成藥，其化學(xué) 結(jié)構(gòu)與交感胺類藥物苯丙胺相似，不過擬交感作用很弱。本藥有興奮精神、減輕疲乏、活躍 情緒、消除睡意及緩解抑郁癥狀之作用。主要用于治療被診斷為注意力缺乏或多動綜合癥 (Attention-deficit hyperactivity disorder，簡稱ADHD)包括其不注意亞型或者叫做注 意力缺乏障礙(ADD)的兒童或者成年人的首選藥物。已經(jīng)有報道哌甲酯的某些衍生物可 以有效治療ADD和其他一些神經(jīng)疾病(參見美國專利US6025502，US5859249和US648617權(quán)利要求
1.式II所示的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于 其中隊為-H或-CmHi2m-D ；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于 所述&為-H或-CmHi2rf ；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于 所述隊為-CH3 ；
5.式II所示化合物的合成方法，其特征在于由式III所示取代苯乙酸酯類化合物和 式IV所示亞磺酰亞胺類化合物在堿性條件下發(fā)生加成反應(yīng)制得，合成路線如下所示
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的式II所示化合物的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)的堿性條件使用的堿性試劑為雙三甲基硅基氨基鈉、雙三甲基硅基氨基鋰、雙三甲基硅基氨基鉀 或二異丙基氨基鋰。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的式II所示化合物的合成方法，其特征在于反應(yīng)溫度 為-40 _20°C，反應(yīng)時氮氣保護。
8.式II所示化合物在制備式I所示化合物中的用途，其特征在于制備方法為式II所 示化合物去掉氨基保護，然后環(huán)化反應(yīng)得到，合成路線如下 R2 為-H、-F、-Cl、-Br、-NO2, -COOR1, -CfflHi2ffl^1), -OCfflHi2ffl^1), -OC6H5.Rs ,RS V Rr V Rr
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于式II和式I中X為CH2CH2CH2CH2。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的用途，其特征在于所述去掉氨基保護的方法為將式II 所示的化合物溶于含氯化氫的醇溶液，反應(yīng)得到如式VII所示的鹽酸鹽；所述環(huán)化反應(yīng)為 將式VII所示的鹽酸鹽溶于水，加入堿反應(yīng)后制得。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，特別涉及R，R-哌甲酯中間體及其類似物以及它們的合成與應(yīng)用。所述R，R-哌甲酯中間體及其類似物如式II所示，采用該類化合物可制備式I所示R，R-哌甲酯及其類似物。
文檔編號C07C313/06GK102134208SQ20101030081
公開日2011年7月27日 申請日期2010年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月27日
發(fā)明者孫紹光, 郭鵬 申請人:愛斯特(成都)醫(yī)藥技術(shù)有限公司