專利名稱：用于合成西洛多辛的新中間體及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一種用于合成治療前列腺增生癥藥物西洛多辛(silodosin)的新的中間體化合物5-[(2R)-2-(芐基氨基)丙基]_1_[3_(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉，以及所述新的中間體化合物的制備方法和用途。
背景技術：
西洛多辛對于尿道平滑肌收縮具有選擇性抑制作用，并且降低尿道內壓，而對血壓沒有很大影響，副作用小，用于治療良性前列腺增生。目前有關合成西洛多辛的合成方法較多，但缺少收率高，適合工業(yè)化大生產的方法。
JP2001199956報道了以苯甲酸為原料經多步反應制備5_[ (2R) _2_氨基丙基[-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉L-酒石酸鹽的方法，該方法通過化合物5-[2_氧代丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基[-7-氰基吲哚啉與L-苯甘氨醇的不對稱還原胺化得到目標產物。還原胺化得到的混合的非對映異構體中間體(非對映異構體比例3.8 1)，接著在鈀碳氫氣作用下，脫去苯乙醇部分，再用L-酒石酸純化，得到目標化合物。該路線中多步反應收率低，其中有柱層析步驟，使用了價格昂貴的L-苯甘氨醇，不適合大規(guī)模生產。
權利要求
1.如結構式(I)所示的化合物，及其與手性酸形成的鹽
2.如權利要求I所述的化合物，其特征在于，所述化合物與手性酸形成的鹽是5-[(2R)-2-(芐基氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉的D-酒石酸鹽，其結構如下式(6)所示
3.一種用于合成權利要求I所述5-[(2R)-2-(芐基氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7_氰基吲哚啉的中間體化合物，其結構式如式(3)所示
4.一種用于合成權利要求I所述5-[(2R)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7_氰基吲哚啉的中間體化合物，其結構式如式(4)所示
5.一種用于合成權利要求I所述5-[(2R)-2-(芐基氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7_氰基吲哚啉的方法，其包括以下步驟
6.如權利要求I所述的5-[(2R)-2-(芐基氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7_氰基吲哚啉作為合成中間體用于制備西洛多辛的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了新的光學活性化合物5-[(2R)-2-(芐基氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉及其制備方法，該化合物可以作為中間體用于合成西洛多辛。
文檔編號C07D209/08GK102702067SQ201210199199
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月18日 優(yōu)先權日2012年6月18日
發(fā)明者劉貴斌, 呂關鋒, 郭榮耀 申請人:北京聯(lián)本醫(yī)藥化學技術有限公司