專利名稱：一種三苯基坎地沙坦的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種坎地沙坦酯關(guān)鍵中間體，三苯基坎地沙坦的制備方法。
背景技術(shù)：
二苯基坎地沙坦，結(jié)構(gòu)式如I所不，化學(xué)名為2_乙氧基-1-[ [2 ' - (I-二苯基四唑-5-基)-(1，Γ聯(lián)苯基)-4-基]甲基]苯并咪唑-7-甲酸，是合成坎地沙坦酯(candesartan cilexetil,結(jié)構(gòu)如5所示)的關(guān)鍵中間體?？驳厣程?，化學(xué)名為2-乙氧基-l-[[2' -(IH-四唑-5-基)_(1，Γ -聯(lián)苯基)-4-基]甲基]-IH-苯并咪唑-7-甲酸-I-(環(huán)己基氧羰基氧)乙酯，是一種化學(xué)結(jié)構(gòu) 獨(dú)特、口服有效的高選擇性血管緊張素II型受體拮抗劑，用于治療高血壓，由日本武田公司和瑞典阿斯拉特公司共同開發(fā)，于1997年11月首次在瑞典上市，商品名為Atacand。本品對(duì)血管緊張素II型受體的親和力強(qiáng)，且耐受性好、半衰期長(zhǎng)，無(wú)食物/藥物以及代謝相互作用，是一種具有良好前景的抗高血壓藥。
權(quán)利要求
1. 一種結(jié)構(gòu)式I的三苯基坎地沙坦的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I中，所述結(jié)構(gòu)式2的化合物、三苯基氯甲烷、有機(jī)堿的摩爾比是1:1: f 1:2:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I中，所述結(jié)構(gòu)式2的化合物、三苯基氯甲烷、有機(jī)堿的摩爾比是1:1. 15:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿劑選自三乙胺、吡啶、二乙胺、乙醇胺或嗎啉中的一種或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿為三乙胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I中，反應(yīng)溶劑選自甲苯、苯、二甲苯、三甲苯，二氧六烷，正丁醇，正戊醇，異丙醇，環(huán)已烷、正已烷、甲基環(huán)已烷、四氫呋喃，DMF中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為甲苯。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I中，反應(yīng)溫度為0-100°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為30-50°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟II中，所述結(jié)構(gòu)式3的化合物先在堿性條件下水解，然后調(diào)PH至5-6。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述步驟II中，堿性條件下水解，采用 NaOH、K0H、Ca (OH)2, KHCO3> Na2CO3 或 K2CO3 中的一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的制備方法，其特征在于，所述步驟II中，堿性條件下水解后，采用鹽酸、硫酸、磷酸、冰乙酸、甲酸、丙酸、丁酸、草酸或酒石酸中的一種或幾種調(diào)節(jié)pH至5-6。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟II中，反應(yīng)溫度為0-100。。。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為40-60°C。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)式2的化合物，R=甲基或乙基。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的三苯基坎地沙坦的制備方法，避免了雜質(zhì)——雙三苯基坎地沙坦的干擾，從而提高反應(yīng)率，簡(jiǎn)化操作過(guò)程，降低生產(chǎn)成本，保證最終產(chǎn)品的高純度。本發(fā)明所述制備方法，包括如下步驟I.在有機(jī)堿存在下，結(jié)構(gòu)式2的化合物與三苯基氯甲烷反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式3的化合物；其中R=C1-C4的烷基；II.所述結(jié)構(gòu)式3的化合物經(jīng)過(guò)水解，得到所述結(jié)構(gòu)式1的三苯基坎地沙坦。
文檔編號(hào)C07D403/10GK102702176SQ20121018121
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者康祿, 徐烘材, 蔣元森, 蔣慧綱 申請(qǐng)人:江西同和藥業(yè)有限責(zé)任公司