專利名稱：6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥原料6 α -酰胺基青霉烷酸亞砜化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
6 α -酰胺基青霉烷酸亞砜化合物是合成氧頭孢的中間體，其經(jīng)過脫硫、氧代、環(huán)合可得到氧頭孢母核。氧頭孢中的拉氧頭孢結(jié)構(gòu)與頭霉素類抗生素接近，但母核I位上S原子為O原子所取代，抗菌性能與第三代頭孢菌素相近，對多種格蘭氏陰性菌有良好抗菌作用。氧頭孢中的氟氧頭孢也是一種抗菌譜廣的抗生素，有極佳的抗革蘭陰性菌活性，而且其對包括金黃色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)在內(nèi)的多種革蘭陽性菌也有抗菌活性。6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物(2)的結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物的制備方法，其特征在于使用通式(I)所示的6 β -酰胺基青霉烷酸亞砜化合物，其與三甲基氯硅烷在有機堿及溶劑的存在下進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后脫三甲基硅，得到通式(2)所示的6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的R2為芐基、對甲氧基芐基、二苯甲基、3，4，5-三甲氧基芐基、3，5-二甲氧基-4-羥基芐基、2，4，6-三甲基芐基、胡椒基、二甲苯基甲基中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的有機堿選用脂肪叔胺類、脂環(huán)叔胺類、芳香叔胺類、雜環(huán)胺類有機堿中的任一類或二類以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的有機堿選用三正丙胺、三乙胺、N，N’ - 二甲基哌嗪、三亞乙基二胺、N，N-二甲基苯胺、哌啶中的任一種或二種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的溶劑為鹵代烴類、腈類、醚類、芳香烴類、烷烴類、環(huán)烷烴類、低級烷基酯類中的一類或二類以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的溶劑是以二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷為主溶劑的混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，三甲基氯硅烷的用量相對于通式(I)的化合物為1.0 6.0摩爾當量，有機堿的用量相對于通式⑴的化合物為2.0 15摩爾當量，有機堿用量要大于三甲基氯硅烷摩爾當量數(shù)的2倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，三甲基氯硅烷的用量相對于通式(I)的化合物為2.0 3.0摩爾當量，有機堿的用量相對于通式(I)的化合物為4.0 6.0摩爾當量。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，三甲基氯硅烷與通式(I)的化合物反應(yīng)時的溫度是-60 50°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，三甲基氯硅烷與通式(I)的化合物反應(yīng)時的溫度是-20 25 °C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醫(yī)藥原料6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物的制備方法?，F(xiàn)有的方法中，原料BSA和DBN價格昂貴，采購困難，并且反應(yīng)收率低，副產(chǎn)物多，分離困難，造成產(chǎn)品含量低。本發(fā)明的α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物的制備方法，其特征在于6β-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物與三甲基氯硅烷在有機堿及溶劑的存在下進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后脫三甲基硅，得到6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物。本發(fā)明原料價廉、易得、安全性好，降低了生產(chǎn)成本且綠色環(huán)保；反應(yīng)條件溫和易控，收率高，分離容易，得到高純度的6α-酰胺基青霉烷酸亞砜化合物。
文檔編號C07D499/74GK103183685SQ20111045433
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者劉陸平, 錢洪勝, 張玉紅, 魯國彬, 李健 申請人:浙江新和成股份有限公司, 浙江新和成藥業(yè)有限公司, 浙江大學