本發(fā)明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種含亞砜亞胺結構的三氮唑的合成方法。

背景技術：

炔烴與疊氮生成三氮唑的反應稱為click反應。目前已成為生物，醫(yī)藥，材料等研究領域的重要橋梁。通過click反應可以快速，專一的將兩個不同性質的片段鏈接一起，進而研究。目前click反應已成為生物，醫(yī)藥，材料等研究領域的重要橋梁。

文獻報道的click反應大多數(shù)是基于炔與疊氮的兩組分反應。可以設想如果可以實現(xiàn)三組分的click反應，將獲得更多性質多異的化合物。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種含亞砜亞胺結構的三氮唑的合成方法。

本發(fā)明的技術方案如下：

一種含亞砜亞胺結構的三氮唑的合成方法，包括如下步驟：

(1)將銅鹽、堿、炔類化合物、亞砜亞胺類化合物、疊氮化合物和乙腈注入反應裝置中，在25～50℃空氣氣氛下攪拌反應5～10h，反應過程中用TLC和GC進行跟蹤以決定具體的反應時間，乙腈的用量為2～4ml，銅鹽為0.04～0.08mmol，堿為0.2～0.4mmol，銅鹽為碘化亞銅、硫氰亞銅或氯化亞銅，所述堿為甲醇鋰、氫氧化鋰或叔丁醇鋰；

(2)反應結束后，將步驟(1)的反應產(chǎn)物從上述耐壓密封反應容器取出，冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯充分混合、洗滌，濃縮后合并得到有機相；

(3)旋干步驟(2)所得有機相用硅膠柱進行純化，接著用洗脫劑淋洗得到所述含亞砜亞胺結構的三氮唑，該洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述炔類化合物為苯乙炔、4-甲基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、2-甲基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔或4-硝基苯乙炔。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述亞砜亞胺類化合物為苯亞砜亞胺、4-氯苯亞砜亞胺環(huán)丁基亞砜亞胺、4-氟苯亞砜亞胺、4-氯苯亞砜亞胺、4-氰基苯亞砜亞胺或乙基-苯亞砜亞胺。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述疊氮化合物為4-氯芐基疊氮、4-三氟甲氧基芐基疊氮、環(huán)己基疊氮、十二烷基疊氮、N-(4-疊氮基)酞酰亞胺或4-甲基苯基疊氮。

在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述步驟(2)的洗脫劑中石油醚和乙酸乙酯的體積比為4～3∶1。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明的合方法在特定銅鹽催化下，炔烴、疊氮和亞砜亞胺三組分反應合成亞砜亞胺結構的三氮唑，該反應具有良好的官能團兼容性，利用空氣中的氧氣作為氧化劑使得該反應更符合綠色合成的理念；

2、本發(fā)明的合成方法所使用的藥品均可直接購得，操作簡單，具有高效率和安全性，無需額外添加有機氧化劑，大大提高了該反應在工業(yè)上的應用前景。

具體實施方式

以下通過具體實施方式對本發(fā)明的技術方案進行進一步的說明和描述。

實施例1：

將0.04mmol硫氰亞銅、0.4mmol甲醇鋰、2.0mL乙腈、0.3mmol苯亞砜亞胺、0.3mmol4-溴芐基疊氮和0.2mmol苯乙炔加入反應管中，在25℃空氣氛圍下攪拌，反應過程中用TLC和GC進行跟蹤以決定具體的反應時間。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀釋，過濾后用乙酸乙酯洗滌。濃縮后合并有機相，過柱后用石油醚：乙酸乙酯＝3∶1的洗脫劑洗脫，得產(chǎn)物，產(chǎn)率為81％。

在本發(fā)明的標準條件下研究底物的普適性，以說明本發(fā)明的技術方案具有良好的官能團兼容性，根據(jù)不同的反應底物所能夠得到的產(chǎn)物的范圍如下：

實施例2：

將0.04mmol硫氰亞銅、0.4mmol甲醇鋰、2.0mL乙腈、0.3mmol 4-氯苯亞砜亞胺、0.3mmol 4-溴芐基疊氮和0.2mmol苯乙炔加入反應管中，在25℃空氣氛圍下攪拌，反應過程中用TLC和GC進行跟蹤以決定具體的反應時間。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀釋，過濾后用乙酸乙酯洗滌。濃縮后合并有機相，過柱后用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1的洗脫劑洗脫，得產(chǎn)物，產(chǎn)率為69％。

在本發(fā)明的標準條件下研究底物的普適性，以說明本發(fā)明的技術方案具有良好的官能團兼容性，根據(jù)不同的反應底物所能夠得到的產(chǎn)物的范圍如下：

實施例3：

將0.04mmol硫氰亞銅、0.4mmol甲醇鋰、2.0mL乙腈、0.3mmol苯亞砜亞胺、0.3mmol4-氯芐基疊氮和0.2mmol苯乙炔加入反應管中，在25℃空氣氛圍下攪拌，反應過程中用TLC和GC進行跟蹤以決定具體的反應時間。加入乙酸乙酯充分混合后，混合溶液用乙酸乙酯稀釋，過濾后用乙酸乙酯洗滌。濃縮后合并有機相，過柱后用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1的洗脫劑洗脫，得產(chǎn)物，產(chǎn)率為72％。

在本發(fā)明的標準條件下研究底物的普適性，以說明本發(fā)明的技術方案具有良好的官能團兼容性，根據(jù)不同的反應底物所能夠得到的產(chǎn)物的范圍如下：

以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實施的范圍，即依本發(fā)明專利范圍及說明書內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。